Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

САЛЬМОНЕЛЛА-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ КЛЮЧЕВЫХ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ БАКТЕРИЙ ВЛИЯЮТ НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ FOXP3 И RORYT В КИШЕЧНО-АССОЦИИРОВАННОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ КРЫС.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-SIC-1151

Полный текст:

Аннотация

Кишечный микробиом участвует во многих физиологических процессах хозяина, способствует формированию и поддержанию иммунного гомеостаза за счет регулировки иммунных реакций, направленых на защиту от колонизации патогенов. Особую роль, в дифференцировке различных субпопуляций Т-лимфоцитов, играют сегментарные нитевидные бактерии (Segmented filamentous bacteria, SFB), способные индуцировать в кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ) дифференцировку провоспалительных Th17-клеток, а представители рода Clostridium (cluster IV и XIVa) и Bacteroides fragilis (полисахарид A (PSA)), стимулируют образование Т-регуляторных клеток (Treg) и продукцию супрессорного цитокина ИЛ-10. Важными метаболитами B. fragilis являются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые способны активировать клетки КАЛТ через рецептор FFAR2. Уменьшение концентрации КЦЖК снижает численность Treg в кишечнике и нарушает баланс Th17/Treg. Эти изменения напрямую ведут к снижению уровня мРНК FFAR2, Foxp3 и повышению экспрессии RORγt в КАЛТ. Поэтому, целью работы было определить уровень ключевых иммунорегуляторных бактерий в пристеночной микрофлоре кишечника крыс и его влияние на транскрипционную активность генов Foxp3 и RORyt в КАЛТ при сальмонелла-индуцированном воспалении и на фоне введения ванкомицина и B. fragilis. Для определения родовой и видовой принадлежности бактерий, а также их количества в микрофлоре крыс, применяли метод полимеразной цепной реакции (ПЦР-РВ) с идентификацией их по генам 16S rDNA. Для изучения транскрипционной активности генов использовали метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (ОТ-ПЛР). В ходе эксперимента при введении животным ванкомицина и сальмонелл наблюдалось увеличение уровня SFB и уменьшение A.muciniphila, F.prausnitzii. Также, при инфицировании крыс S.enteritidis и S.typhimurium на фоне предобработки ванкомицином, отмечалось возрастание численности SFB на фоне выраженного уменьшения Bacteroides-Prevotela group, A.muciniphila, Clostridium spp. кластеров XIV, IV и F.prausnitzii, что приводило к уменьшению уровня экспрессии мРНК генов Foxp3+ и увеличению Rorγt+соответственно. Однако, введение B.fragilis животным, получавшим S.enteritidis или S.typhimurium на фоне предобработки ванкомицином, обуславливало уменьшение уровня SFB и мРНК Rorγt+, и, наоборот, увеличивало численность Bacteroides-Prevotela group, A.muciniphila, Clostridium spp. кластеров XIV, IV, F.prausnitzii и экспрессию генов Foxp3+, что свидетельствует о восстановлении гомеостаза кишечного микробиома. Полученные результаты показали, что B.fragilis может с успехом применяться при лечении воспалительных заболеваний кишечника или заболеваний с нарушением барьерной функции кишечника.

Об авторах

Ю. В. Букина
Запорожский государственный медицинский университет
Украина
Кафедра микробиологии, иммунологии и вирусологии. Ассистент


Л. Я. Федонюк
Тернопольский государственный медицинский университет Кафедра медицинской биологии
Украина
профессор


Г. Д. Коваль
Буковинский государственный медицинский университет Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии
Украина
профессор


Ю. А. Шеховцова
Харьковский национальный медицинский университет Кафедра внутреней медицины 3 и эндоскопии
Украина
ассистент


А. М. Камышный
Запорожский государственный медицинский университет Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Украина
профессор


А. А. Губарь
Запорожский государственный медицинский университет кафедра урологии
Украина
доцент


В. А. Губка
Запорожский государственный медицинский университет кафедра госпитальной хирургии
Украина
доцент


Список литературы

1. Pickard J.M., Zeng M.Y., Caruso R., Núñez G. Gut microbiota: Role in pathogen colonization, immune responses, and inflammatory disease. Immunol. Rev., 2017, vol. 279, no. 1, pp. 70-89.

2. - https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/imr.12567?sid=nlm%3Apubmed&

3. Ost K.S., Round J.L. Communication Between the Microbiota and Mammalian Immunity. Annu Microbiol. Rev., 2018, vol. 72, pp. 399-422.

4. https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-micro-090817-062307?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=micro

5. Chiara Sorini, Rebeca F. Cardoso, Nicola Gagliani, Eduardo J. Villablanca. Commensal Bacteria-Specific CD4+ T Cell Responses in Health and Disease. Front. Immunol., 2018, 20 November. doi: 10.3389/fimmu.2018.02667 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6256970/

6. Yang Y., Torchinsky M.B., Gobert M., Xiong H., Xu M. Focused specificity of intestinal TH17 cells towards commensal bacterial antigens. Nature., 2014, vol. 510, pp. 152–156.

7. https://www.nature.com/articles/nature13279

8. Lopetuso L.R., Scaldaferri F., Petito V., Gasbarrini A. Commensal Clostridia: leading players in the maintenance of gut homeostasis. Gut Pathog., 2013, Aug 13;5(1):23. doi: 10.1186/1757-4749-5-23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23941657

9. Atarashi K., Tanoue T., Shima T., Imaoka A., Kuwahara T., Momose Y., Cheng G., Yamasaki S., Saito T., Ohba Y., Taniguchi T., Takeda K., Hori S., Ivanov I.I., Umesaki Y., Itoh K., Honda K. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science., 2011, vol. 331, pp. 337-341.

10. http://science.sciencemag.org/content/331/6015/337.long

11. Atarashi K., Tanoue T., Oshima K., Suda W., Nagano Y., Nishikawa H., Fukuda S., Saito T., Narushima S., Hase K., Kim S., Fritz J.V., Wilmes P., Ueha S., Matsushima K., Ohno H., Olle B., Sakaguchi S., Taniguchi T., Morita H., Hattori M., Honda K. Treg induction by a rationally selected mixture of Clostridia strains from the human microbiota. Nature., 2013, vol. 500, pp. 232-236.

12. https://www.nature.com/articles/nature12331

13. Zhou L., Zhang M., Wang Y., Dorfman R.G., Liu H., Yu T., Chen X., Tang D., Xu L., Yin Y., Pan Y., Zhou Q., Zhou Y., Yu C. Faecalibacterium prausnitzii Produces Butyrate to Maintain Th17/Treg Balance and to Ameliorate Colorectal Colitis by Inhibiting Histone Deacetylase. Inflamm. Bowel Dis., 2018 May 23. doi: 10.1093/ibd/izy182.

14. https://academic.oup.com/ibdjournal/article/24/9/1926/5001757

15. Ferreira-Halder C.V., Faria A.V.S., Andrade S.S. Action and function of Faecalibacterium prausnitzii in health and disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2017, vol. 6, pp. 643-648.

16. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521691817301063?via%3Dihub

17. Quevrain E., Maubert M.A., Michon C., Chain F., Marquant R. Identification of an antiinflammatory protein from Faecalibacterium prausnitzii, a commensal bacterium deficient in Crohn’s disease. Gut., 2016, vol. 65, pp. 415–425.

18. https://gut.bmj.com/content/65/3/415.long

19. 11. Breyner N.M., Michon C., de Sousa C.S., Vilas Boas P.B., Chain F., Azevedo V.A., Langella P., Chatel J.M. Microbial Anti-Inflammatory Molecule (MAM) from Faecalibacterium prausnitzii Shows a Protective Effect on DNBS and DSS-Induced Colitis Model in Mice through Inhibition of NF-κB Pathway. Front. Microbiol., 2017, Feb 1;8:114. doi: 10.3389/fmicb.2017.00114. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28203226

20. Telesford K.M., Yan W., Ochoa-Reparaz J., Pant A., Kircher C., Christy M.A., Begum-Haque S., Kasper D.L., Kasper L.H. A commensal symbiotic factor derived from Bacteroides fragilis promotes human CD39(+)Foxp3(+) T cells and Treg function. Gut Microbes., 2015, vol. 6, pp. 234-242. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2015.1056973

21. Smith P. M., Howitt M. R., Panikov N. The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis. Science., 2013, vol. 341, no. 6145, pp. 569-573. http://science.sciencemag.org/content/341/6145/569.long

22. Букина Ю.В., Камышный А.М., Полищук Н.Н., Топол И.А. Сальмонелла-индуцированные изменения кишечной микробиоты и транскриптома генов иммунного ответа на фоне введения ванкомицина и Bacteroides fragilis // Патологiя. 2017. Т. 14. № 1 (39). С. 12-19.

23. Bukina Y. V., Kamyshnyi A.M., Polishchuk N.N., Topol I.A. Salmonella-induced changes in the gut microbiota and immune response genes transcriptome during administration of vancomycin and Bacteroides fragilis. Pathology, 2017, vol. 14, no. 1 (39), pp. 12-19. http://www.irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?I21DBN=LINK&P21DBN=UJRN&Z21ID=&S21REF=10&S21CNR=20&S21STN=1&S21FMT=ASP_meta&C21COM=S&2_S21P03=FILA=&2_S21STR=pathology_2017_14_1_4

24. Bukina Yu.V., Varynskyi B.O., Voitovich A.V., Koval G.D., Kaplaushenko A.G., Kamyshnyi O.M. The definition of neutrophil extracellular traps and the concentration of short-chain fatty acids in salmonella-induced inflammation of the intestine against the background of vancomycin and bacteroides fragilis. Pathology, 2018, vol. 15, no. 1 (42), pp. 10-17. http://dspace.zsmu.edu.ua/bitstream/123456789/7917/1/pat_10-17.pdf

25. Plovier H., Everard A., Druart C., Depommier C., Van Hul M., Geurts L., Chilloux J., Ottman N., Duparc T., Lichtenstein L., Myridakis A., Delzenne N.M., Klievink J., Bhattacharjee A., van der Ark K.C., Aalvink S., Martinez L.O., Dumas M.E., Maiter D., Loumaye A., Hermans M.P., Thissen J.P., Belzer C., de Vos W.M., Cani P.D. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat. Med., 2017, vol. 1, pp. 107-113. https://www.nature.com/articles/nm.4236

26. David L. A., Maurice C. F., Carmody R. N., Gootenberg D. B., Button J. E., Wolfe B. E. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature, 2014, vol. 505, pp. 559–563. https://www.nature.com/articles/nature12820

27. Korpela K., Flint H. J., Johnstone A. M., Lappi J., Poutanen K., Dewulf E. Gut microbiota signatures predict host and microbiota responses to dietary interventions in obese individuals. PLOS ONE, 2014, Mar 6;9(6):e90702. doi: 10.1371/journal.pone.0090702.

28. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0090702

29. Atarashi K., Tanoue T., Ando M., Kamada N., Nagano Y. Th17 cell induction by adhesion of microbes to intestinal epithelial cells. Cell, 2015, vol. 163, pp. 367–80. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(15)01110-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867415011101%3Fshowall%3Dtrue

30. Sano T., Huang W., Hall J.A., Yang Y., Chen A. An IL-23R/IL-22 circuit regulates epithelial serum amyloid A to promote local effector Th17 responses. Cell, 2015, vol. 163, pp 381–393. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(15)01113-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867415011137%3Fshowall%3Dtrue

31. Ivanov I.I., Atarashi K., Manel N., Brodie E.L., Shima T., Karaoz U., Wei D., Goldfarb K.C., Santee C.A., Lynch S.V., Tanoue T., Imaoka A., Itoh K., Takeda K., Umesaki Y., Honda K., Littman D.R. Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria. Cell, 2009, vol. 139, pp.485–498. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(09)01248-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867409012483%3Fshowall%3Dtrue

32. Zheng Y., Valdez P.A., Danilenko DM., Hu Y., Sa S.M., Gong Q., Abbas A.R., Modrusan Z., Ghilardi N., de Sauvage F.J., Ouyang W. Interleukin 22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens. Nat. Med., 2008, vol. 14, pp. 282–289. https://www.nature.com/articles/nm1720

33. Goto Y., Umesaki Y., Benno Y., Kiyono H. Epithelial glycosylation in gut homeostasis and inflammation. Nat. Immunol., 2016, vol. 17, no. 11, pp. 1244-1251. https://www.nature.com/articles/ni.3587

34. Round J.L., Mazmanian S.K. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a commensal bacterium of the intestinal microbiota. Proc. Natl. Acad. Science USA, 2010, vol. 107, pp. 12204‐12209. https://www.pnas.org/content/107/27/12204.long

35. Arpaia N., Campbell C., Fan X. Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation. Nature, 2013, vol. 504, pp. 451‐455. https://www.nature.com/articles/nature12726

36. Furusawa Y., Obata Y., Fukuda S. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature, 2013, vol. 504, pp. 446‐450. https://www.nature.com/articles/nature12721

37. Ochoa-Reparaz J., Mielcarz D.W., Wang Y., Begum-Haque S., Dasgupta S. A polysaccharide from the human commensal Bacteroides fragilis protects against CNS demyelinating disease. Mucosal Immunol., 2010, vol. 3, pp. 487–495. https://www.nature.com/articles/mi201029

38. Lora V., Hooper Dan R., Littman, Andrew J. Macpherson Interactions between the microbiota and the immune system. Science, 2012, vol. 336, no. 6086, pp. 1268–1273. http://science.sciencemag.org/content/336/6086/1268.long

39. Agbor T.A., McCormick B.A. Salmonella effectors: important players modulating host cell function during infection. Cell Microbiology, 2011, vol. 13, pp. 1858-69. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1462-5822.2011.01701.x

40. Behnsen J., Perez-Lopez A., Nuccio S.P., Raffatellu M. Exploiting host immunity: the Salmonella paradigm. Trends Immunology, 2015, vol. 36, pp. 112-20. https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(14)00228-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1471490614002282%3Fshowall%3Dtrue

41. Keestra-Gounder A.M., Tsolis R.M., Bäumler A.J. Now you see me, now you don't: the interaction of Salmonellawith innate immune receptors. Natura Review Microbiology, 2015, vol. 13, pp. 206-216. https://www.nature.com/articles/nrmicro3428

42. Shin N. R., Lee J. C., Lee H. Y., Kim M. S., Whon T. W., Lee M. S. An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice. Gut, 2014, vol. 63, pp. 727–735. https://gut.bmj.com/content/63/5/727.long

43. Li J., Lin S., Vanhoutte P. M., Woo C. W., Xu, A. Akkermansia muciniphila protects against atherosclerosis by preventing metabolic endotoxemia-induced inflammation in apoe-/- mice. Circulation, 2016, vol. 133, pp. 2434–2446. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019645?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed

44. Dubourg G., Lagier J. C., Armougom F., Robert C., Audoly G., Papazian L. High-level colonisation of the human gut by Verrucomicrobia following broad-spectrum antibiotic treatment. Int. J. Antimicrob. Agents, 2013, vol. 41, pp. 149–155. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3991704/

45. Plovier H., Everard A., Druart C., Depommier C., Van Hul M., Geurts L. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat. Med., 2017, vol. 23, pp. 107–113. https://www.nature.com/articles/nm.4236

46. Atarashi K., Tanoue T., Shima T., Imaoka A., Kuwahara T., Momose Y., Cheng G., Yamasaki S., Saito T., Ohba Y. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species. Science, 2011, vol. 331, pp. 337–341. http://science.sciencemag.org/content/331/6015/337.long

47. Littman D.R., Rudensky A.Y. Th17 and regulatory T cells in mediating and restraining inflammation. Cell, 2010, vol. 140, pp. 845–858. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(10)00174-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867410001741%3Fshowall%3Dtrue

48. Honda K., Littman D.R. The microbiome in infectious disease and inflammation. Annu Rev. Immunol., 2012, vol. 30, pp. 759–795. https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-immunol-020711-074937?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=immunol

49. Feuerer M., Hill J.A., Kretschmer K., von Boehmer H., Mathis D., Benoist C. Genomic definition of multiple ex vivo regulatory T cell subphenotypes. Proc. Natl. Acad. Science USA, 2010, vol. 107, pp. 5919–5924. https://www.pnas.org/content/107/13/5919.long

50. Nagano Y., Itoh K., Honda K. The induction of Treg cells by gut-indigenous Clostridium. Curr. Opin. Immunol., 2012, vol. 24, pp. 392–397. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0952791512000787?via%3Dihub

51. Geuking M.B., Cahenzli J., Lawson M.A., Ng D.C., Slack E., Hapfelmeier S., McCoy K.D., Macpherson A.J. Intestinal bacterial colonization induces mutualistic regulatory T cell responses. Immunity, 2011, vol. 34, pp.794–806. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(11)00181-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761311001816%3Fshowall%3Dtrue

52. Lathrop S.K., Bloom S.M., Rao S.M., Nutsch K., Lio C.W., Santacruz N., Peterson D.A., Stappenbeck T.S., Hsieh C.S. Peripheral education of the immune system by colonic commensal microbiota. Nature, 2011, vol. 478, pp. 250–254. https://www.nature.com/articles/nature10434

53. Geva-Zatorsky N., Sefik E., Kua L., Pasman L., Tan T.G., Ortiz-Lopez A., Yanortsang T.B., Yang L., Jupp R., Mathis D., Benoist C., Kasper D.L. Mining the Human Gut Microbiota for Immunomodulatory Organisms. Cell, 2017, vol. 168, no. 5, pp. 928-943. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30107-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867417301071%3Fshowall%3Dtrue

54. Tan T.G., Sefik E., Geva-Zatorsky N., Kua L., Naskar D., Teng F., Pasman L., Ortiz-Lopez A., Jupp R., Wu H.J. Identifying species of symbiont bacteria from the human gut that, alone, can induce intestinal Th17 cells in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2016, vol. 113, pp. 8141–8150. https://www.pnas.org/content/113/50/E8141.long

55. Atarashi K., Tanoue T., Oshima K., Suda W., Nagano Y., Nishikawa H., Fukuda S., Saito T., Narushima S., Hase K. Treg induction by a rationally selected mixture of Clostridia strains from the human microbiota. Nature, 2013, vol. 500, pp. 232–236. https://www.nature.com/articles/nature12331


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
4. Рис. 1D
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
5. Рис. 1F
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (27KB)    
Метаданные
6. Рис. 1G
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (77KB)    
Метаданные
7. Рис. 1A
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
8. Рис. 1В
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
9. Рис. 1Е
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
10. Рис.1С
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
11. Рис. 2D
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
12. Рис. 2F
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
13. Рис. 2G
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (148KB)    
Метаданные
14. Рис. 2А
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
15. Рис. 2В
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (27KB)    
Метаданные
16. Рис. 2Е
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
17. Рис. 2С
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
18. Рис. 3D
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
19. Рис. 3F
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
20. Рис. 3G
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (134KB)    
Метаданные
21. Рис. 3А
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
22. Рис. 3В
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
23. Рис. 3Е
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
24. Рис. 3С
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
25. Рис.4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (419KB)    
Метаданные
26. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
27. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
28. Таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
29. Скан 1 стр.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (31KB)    
Метаданные
30. Скан 2 стр.
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
31. Титульная страница, метаданные, скан
Тема
Тип Прочее
Скачать (22KB)    
Метаданные
32. метаданные
Тема
Тип Прочее
Скачать (19KB)    
Метаданные
33. скан 1
Тема
Тип Прочее
Скачать (42KB)    
Метаданные
34. скан 2
Тема
Тип Прочее
Скачать (30KB)    
Метаданные
35. статья
Тема
Тип Прочее
Скачать (74KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Букина Ю.В., Федонюк Л.Я., Коваль Г.Д., Шеховцова Ю.А., Камышный А.М., Губарь А.А., Губка В.А. САЛЬМОНЕЛЛА-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ КЛЮЧЕВЫХ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ БАКТЕРИЙ ВЛИЯЮТ НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ FOXP3 И RORYT В КИШЕЧНО-АССОЦИИРОВАННОЙ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ КРЫС. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-SIC-1151

For citation:


Bukina Yu., Fedoniuk L., Koval G., Shekhovtsova Yu., Kamyshnyi A., Gubar A., Gubka V. SALMONELLA-INDUCED CHANGES IN LEVEL OF KEY IMMUNOREGULATORY BACTERIA AFFECT FOXP3 AND RORYT GENE TRANSCRIPTIONAL ACTIVITY IN RAT GUT-ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-SIC-1151

Просмотров: 171


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)