Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Влияние экспериментальных белоксодержащих пневмококковых препаратов на созревание дендритных клеток у мышей

https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1218

Полный текст:

Аннотация

Ключевую роль в инициации иммунных реакций играют дендритные клетки — наиболее активные и высокоспециализированные антигенпрезентирующие клетки. В настоящее время актуальна разработка препаратов, активирующих дендритные клетки для создания противоинфекционных и противоопухолевых вакцин. Перспективными для усиления активности дендритных клеток являются препараты микробного происхождения, поскольку они несут лиганды для Toll-подобных рецепторов системы врожденного иммунитета. К таким препаратам относятся экспериментальные белоксодержащие пневмококковые препараты, В данном исследовании их получали из инактивированной ацетоном микробной массы депонированного вакцинного штамма S. pneumoniae 6В № 296 с последующей водной экстракцией и выделением фракции 30— 100 kDa. Дендритные клетки получали из клеток костного мозга мышей линии СВА (n = 15). Клетки культивировали в полной ростовой среде RPMI-1640 в присутствии рекомбинантных GM-CSF и IL-4 (Biosource, США). На шестые сутки в культуру незрелых дендритных клеток вносили экспериментальные белоксодержащие пневмококковые препараты (50 мкл/мл). В качестве классического индуктора созревания использовали коммерческий TNFα (20 нг/мл, Biosource, США). Иммунофенотип дендритных клеток определяли методом проточной цитометрии с использованием FITC- и PE-меченых моноклональных антител к клеточным рецепторам: CD34, CD38, CD83, CD86, CD80, CD11c, MHC II, CD14, CD282 (TLR2), CD-284 (TLR4) (eBioscience, США). При изучении влияния экспериментальных белоксодержащих пневмококковых препаратов на созревание дендритных клеток установлено, что морфологические характеристики дендритных клеток при использовании в качестве индуктора созревания экспериментальных белоксодержащих препаратов не имеют существенных различий между собой и с классическим индуктором созревания TNFa. Клетки характеризовались крупными размерами, имели овальную или неправильную форму с вуалевидной цитоплазмой, эксцентрично расположенным ядром и многочисленными длинными тонкими отростками. Данные препараты в культуре дендритных клеток вызывали снижение численности CD34+ незрелых клеток и TLR2/TLR4+ DC, повышали количество клеток с маркером адгезии CD38+, активационными MHC II+, костимулирующими CD80/CD86+ молекулами и маркером терминальной дифференцировки CD83+, что может свидетельствовать о процессах дифференцировки дендритных клеток при их созревании. Фракция 30—100 kDa в большей степени увеличивала численность клеток с молекулами адгезии по сравнению с водным экстрактом, который значительнее стимулировал нарастание количества дендритных клеток с экспрессией костимулирующих молекул по сравнению с фракцией 30—100 kDa (p < 0,05). Активность исследуемых препаратов в отношении влияния на CD83+ клетки была сопоставимой. Показано, что экспериментальные белоксодержащие антигены вакцинного штамма пневмококка индуцируют созревание дендритных клеток из костномозговых предшественников и снижение численности TLR2- и TLR4-экспрессирующих клеток, что свидетельствует об активирующем влиянии на эффекторы врожденного иммунитета.

Об авторах

Н. К. Ахматова
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Ахматова Нэлли Кимовна - доктор медицинских наук, заведующий лабораторией механизмов регуляции иммунитета.

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а, Тел.: 8 919 776-55-70



И. М. Грубер
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией экспериментальной микробиологии.

Москва



О. М. Кукина
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной микробиологии.

Москва



Э. А. Ахматова
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Лаборант лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва



И. Д. Макаренкова
ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова
Россия

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии, .

Владивосток



В. Н. Столпникова
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Москва



Е. О. Калиниченко
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва



И. А. Бишева
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва



С. А. Сходова
ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории механизмов регуляции иммунитета.

Москва



Список литературы

1. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008. 256 с.

2. Aandahl E.M., Michaelsson J., Moretto W.J., Hecht F.M., Nixon D.F. Human CD4+CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J. Virol., 2004, vol. 78, pp. 2454—2459. doi: 10.1128/JVI.78.5.2454-2459.2004

3. Boor P.P.C., Bosma B.M., Tran K.T.C., van der Laan L.J.W., Hagenaars H., IJzermans J.N.M., Metselaar H.J., Kwekkeboom J. Characterization of antigen-presenting cell subsets in human liver-draining lymph nodes. Front. Immunol., 2019, vol. 14, no. 10: 441. doi: 10.3389/fimmu.2019.00441

4. Castell-Rodriguez A., Pinon-Zarate G., Herrera-Enriquez M., Jarqum-Yanez K., Medina-Solares I. Dendritic cells: location, function, and clinical implications. In: Biology of Myelomonocytic Cells, ed. A. Ghosh. 2017. doi: 10.5772/63122

5. Chow K., Lew M., Sutherland R., Zhan Y. Monocyte-derived dendritic cells promote Th polarization, whereas conventional dendritic cells promote Th proliferation. J. Immunol., 2016, vol. 196, no. 2,pp. 624—636. doi: 10.4049/jimmunol.1501202

6. Dalod M., Chelbi R., Malissen B., Lawrence T. Dendritic cell maturation: functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming. EMBO J., 2014, vol. 33, no. 10, pp. 1104—1116 doi: 10.1002/embj.201488027

7. Doherty M.T., Arditi M. TB, or not TB: that is the question — does TLR signaling hold the answer? Clin. Invest., 2004, vol. 114, no. 12, pp. 1699-1703. doi: 10.1172/JCI23867

8. Dowling J.K., Mansell A. Toll-like receptors: the swiss army knife of immunity and vaccine development. Clin. Transl. Immunol., 2016, vol. 5, no. 5: e85. doi: 10.1038/cti.2016.22

9. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nature Immunol., 2010, vol. 11, pp. 373-384. doi: 10.1038/ni.1863

10. Malavasi F., Deaglio S., Funaro A., Ferrero E., Horenstein A.L., Ortolan E., Vaisitti T., Aydin S. Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology. Physiol. Rev., 2008, vol. 88, no. 3, pp. 841-886. doi: 10.1152/physrev.00035.2007

11. Mastelic-Gavillet B., Balint K., Boudousquie C., Gannon P.O., Kandalaft L.E. Personalized dendritic cell vaccines-recent breakthroughs and encouraging clinical results. Front. Immunol., 2019, vol. 11, no. 10: 766. doi: 10.3389/fimmu.2019.00766

12. Paul W.E. Fundamental Immunology, 6th edition. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2008. 1603 p.

13. Satoh T., Akira S. Toll-like receptor signaling and its inducible proteins. Microbiol Spectr., 2016, vol. 4, no. 6, pp. 447—453. doi: 10.1128/microbiolspec.MCHD-0040-2016

14. Schetters S.T.T., Jong W.S.P., Horrevorts S.K., Kruijssen L.J.W., Engels S., Stolk D., Daleke-Schermerhorn M.H., Garcia-Vallejo J., Houben D., Unger W.W.J., den Haan J.M.M., Luirink J., van Kooyk Y. Outer membrane vesicles engineered to express membrane-bound antigen program dendritic cells for cross-presentation to CD8+ T cells. Acta Biomater., 2019, vol. 91, pp. 248— 257. doi: 10.1016/j.actbio.2019.04.033

15. Takeuchi O., Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell, 2010, vol. 140, no. 6, pp. 805—820. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.022

16. Zhang J., Supakorndej T., Krambs J.R., Rao M., Abou-Ezzi G., Ye R.Y., Li S., Trinkaus K., Link D.C. Bone marrow dendritic cells regulate hematopoietic stem/progenitor cell trafficking. J. Clin. Invest., 2019, vol. 129, no. 7, pp. 2920—2931. doi: 10.1172/JCI124829


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Ахматова Н.К., Грубер И.М., Кукина О.М., Ахматова Э.А., Макаренкова И.Д., Столпникова В.Н., Калиниченко Е.О., Бишева И.А., Сходова С.А. Влияние экспериментальных белоксодержащих пневмококковых препаратов на созревание дендритных клеток у мышей. Инфекция и иммунитет. 2021;11(1):85-92. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1218

For citation:


Akhmatova N.K., Gruber I.M., Kukina O.M., Akhmatova E.N., Makarenkova I.D., Stolpnikova V.A., Kalinichenko E.O., Bisheva I.A., Skhodova S.A. Effects of experimental protein-containing pneumococcal preparations on maturation of murine dendritic cells. Russian Journal of Infection and Immunity. 2021;11(1):85-92. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1218

Просмотров: 260


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)