Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ИНДУКЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ С ФЕНОТИПОМ КЛЕТОК ПАМЯТИ В ЛЕГКИХ МЫШЕЙ ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ГРИППОЗНЫМ ВЕКТОРОМ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИМ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ БЕЛКИ

https://doi.org/10.15789/2220-7619-IOL-1232

Полный текст:

Аннотация

Совершенствование специфической профилактики туберкулеза остается одной из приоритетных задач фтизиатрии. Применение схем «прайм-буст» вакцинации, направленных на поддерживание специфического иммунитета на адекватном уровне и формирование длительной протекции, основано на  последовательном применении вакцины БЦЖ и вакцинных кандидатов, включающих протективные микобактериальные белки. Разработка новых подходов к профилактике туберкулеза требует понимания того, каким образом происходит формирование противотуберкулезного иммунного ответа и какие механизмы обеспечивают протекцию при туберкулезной инфекции. Так как туберкулез является инфекцией, передаваемой аэрогенным путем, эффективность вакцинации во многом зависит от формирования мукозального иммунитета  с образованием долгоживущих и функционально активных Т-лимфоцитов с фенотипом клеток памяти в области дыхательных путей. Ранее нами показано, что включение в схему вакцинации бустирующей интраназальной иммунизации гриппозным вектором, экспрессирующем микобактериальные белки ESAT-6 и Ag85A (Flu/ESAT-6_Ag85A), привело к выраженному повышению протективного эффекта БЦЖ по совокупности основных показателей тяжести экспериментальной туберкулезной инфекции.  Целью данной работы являлось исследование влияния интраназальной иммунизации гриппозным вектором Flu/ESAT-6_Ag85A на формирование антиген-специфических центральных и эффекторных клеток памяти  в структуре CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и изучение цитокин - продуцирующей активности эффекторных Т-клеток (TEM) при использовании гриппозного вектора в стандартной и «прайм-буст» схемах вакцинации у мышей. Показано, что интраназальная иммунизация гриппозным вектором способствует увеличению доли антиген-специфических центральных СD4+ Т-клеток памяти (TCM) в пуле активированных лимфоцитов легких и селезенки иммунизированных мышей, достигая статистически значимой разницы с группой БЦЖ по процентному содержанию СD4+ TCM селезенки (p<0.01). В отличие от БЦЖ, вакцинация исследуемой кандидатной вакциной сопровождается аккумуляцией высоко дифференцированных CD8 клеток-эффекторов в легких - органе-мишени развития туберкулезной инфекции. Сравнительная оценка поствакцинального иммунного ответа клеточного типа при иммунизации вакцинным кандидатом на основе гриппозного вектора (интраназально) и вакциной БЦЖ (подкожно) показала преимущество мукозальной вакцинации в формировании функционально активных субпопупляций эффекторных CD4 и CD8 Т-лимфоцитов (CD44highCD62Llow) в легких, секретирующих IL-2 и полифункциональных клеток,   способных к выработке двух (IFN-γ и  TNF-α; IFN-γ и IL-2) и трех (IFN-γ, TNF-α и IL-2) цитокинов. Благодаря более выраженной эффекторной функции полифункциональных Т-лимфоцитов, данные клетки могут рассматриваться в качестве потенциальных иммунологических маркеров протективного иммунитета при туберкулезе.

Об авторах

А.-П. С. Шурыгина
ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник, лаборатория векторных вакцин


Н. В. Заболотных
ФГБУ ««Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник направления «Экспериментальный туберкулез и инновационные технологии»


Т. И. Виноградова
ФГБУ ««Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Россия
доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, координатор направления 


К. А. Васильев
ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Россия
научный сотрудник, лаборатория векторных вакцин


Ж. В. Бузицкая
ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник, лаборатория векторных вакцин


М. А. Стукова
ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Россия
кандидат медицинских наук,  заведующая лабораторией векторных вакцин


Список литературы

1. Поряд-ковый номер ссылки Авторы, название публикации и источника, где она опубликована, выходные данные ФИО, название публикации и источника на английском Полный интернет-адрес (URL) цитируемой статьи или ее doi.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20. Заболотных Н.В., Шурыгина А.-П.С., Виноградова Т.И., Витовская М.Л., Хайруллин Б.М., Сандыбаев Н.Т., Бузицкая Ж.В., Стукова М.А.. Усиление протективного эффекта вакцины БЦЖ при мукозальной буст-иммунизации гриппозным вектором, экспрессирующим микобактериальные белки ESAT-6 и Ag85A // Биофармацевтический журнал. – 2016.- Т.8, №:6. – С.25-31.

21. Bai C., He J., Niu H., Hu L., Luo Y., Liu X., Peng L., Zhu B. Prolonged intervals during Mycobacterium tuberculosis subunit vaccine boosting contributes to eliciting immunity mediated by central memory-like T cells. Tuberculosis, 2018, Vol. 110, pp.104-111.

22. Behar S. M. Antigen-Specific CD8+ T Cells and Protective Immunity to Tuberculosis. Adv. Exp. Med. Biol. 2013, Vol. 783, pp.141–163.

23. Beverley P.C., Sridhar S., Lalvani A., Tchilian E.Z.. Harnessing local and systemic immunity for vaccines against tuberculosis. Mucosal Immunol. 2014, Vol. 7, no. 1, pp.20-26.

24. Cha S.B., Kim W.S., Kim J.S., Kim H.M., Kwon K.W., Han S.J., Cho S.N., Coler R.N., Reed S.G., Shin S.J. Pulmonary immunity and durable protection induced by the ID93/GLA-SE vaccine candidate against the hyper-virulent Korean Beijing Mycobacterium tuberculosis strain K. Vaccine, 2016, Vol. 34, no. 19, pp.2179-2187.

25. Ding Y., Zheng H., Feng C., Wang B., Liu C., Mi K., Cao H., Meng S. Heat-Shock Protein gp96 Enhances T Cell Responses and Protective Potential to Bacillus Calmette-Guérin Vaccine. Scand. J. Immunol. 2016, Vol. 84, no. 4, pp.222-228.

26. Kaveh D.A., Garcia-Pelayo M.C., Hogarth P.J. Persistent BCG bacilli perpetuate CD4 T effector memory and optimal protection against tuberculosis. Vaccine, 2014, Vol. 32, pp. 6911-6918.

27. Kim W.S., Kim J.S., Kim H.M., Kwon K.W., Eum S.Y., Shin SJ. Comparison of immunogenicity and vaccine efficacy between heat-shock proteins, HSP70 and GrpE, in the DnaK operon of Mycobacterium tuberculosis. Sci. Rep., 2018

28. , Vol. 8, no. 1, p.14411.

29. Liang J., Teng X., Yuan X., Zhang Y., Shi C., Yue T., Zhou L., Li J., Fan X. Enhanced and durable protective immune responses induced by a cocktail of recombinant BCG strains expressing antigens of multistage of Mycobacterium tuberculosis. Mol. Immunol., 2015, Vol. 66, no. 2, pp.392-401.

30. Lindenstrom T., Knudsen N. P., Agger E. M. & Andersen P. Control of chronic Mycobacterium tuberculosis infection by CD4 KLRG1- IL-2-secreting central memory cells. J. Immunol. 2013, Vol. 190, pp.6311–6319.

31. Ma J., Tian M., Fan X., Yu Q., Jing Y., Wang W., Li L., Zhou Z. Mycobacterium tuberculosis multistage antigens confer comprehensive protection against pre- and post-exposure infections by driving Th1-type T cell immunity. Oncotarget., 2016, Vol. 7, no. 39, pp.63804-63815.

32. Moliva J.I., Turner J., Torrelles J.B. Immune Responses to Bacillus Calmette-Guérin Vaccination: Why Do They Fail to Protect against Mycobacterium tuberculosis? Front. Immunol., 2017, Vol. 8, p. 407.

33. Nandakumar S., Kannanganat S., Dobos K. M., Lucas M., Spencer J.S., Amara R.R.,Plikaytis B. B., Posey J.E., Sable S. B. Boosting BCG-primed responses with a subunit Apa vaccine during the waning phase improves immunity and imparts protection against Mycobacterium tuberculosis. Sci. Rep., 2016, Vol. 6, p.25837.

34. Perdomo C., Zedler U., Kühl A.A., Lozza L., Saikali P., Sander L.E., Vogelzang A., Kaufmann S.H., Kupz A. Mucosal BCG Vaccination Induces Protective Lung-Resident Memory T Cell Populations against Tuberculosis. MBio., 2016, Vol. 7, no. 6, pp. e.01686.

35. Romanova J., Krenn B.M., Wolschek M., Ferko B., Romanovskaja-Romanko E., Morokutti A., Shurygina A.P., Nakowitsch S., Ruthsatz T., Kiefmann B., König U., Bergmann M., Sachet M., Balasingam S., Mann A., Oxford J., Slais M., Kiselev O., Muster T., Egorov A. Preclinical evaluation of a replication-deficient intranasal DeltaNS1 H5N1 influenza vaccine. PLoS One, 2009, Vol. 4, no. 6, pp. e.5984.

36. Ryan AA, Nambiar JK, Wozniak TM, Roediger B, Shklovskaya E, Britton WJ, Fazekas de St Groth B, Triccas JA. Antigen load governs the differential priming of CD8 T cells in response to the bacille Calmette Guerin vaccine or Mycobacterium tuberculosis infection. J. Immunol., 2009, Vol. 182, no. 11, pp. 7172-7177.

37. Xu Y., Yang E., Wang J., Li R., Li G., Liu G., Song N., Huang Q., Kong C., Wang H. Prime-boost bacillus Calmette-Guérin vaccination with lentivirus-vectored and DNA-based vaccines expressing antigens Ag85B and Rv3425 improves protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in mice. Immunology. 2014, Vol. 143, no. 2, pp. 277-286.

38. Zhang M., Dong C., Xiong S. Heterologous boosting with recombinant VSV-846 in BCG-primed mice confers improved protection against Mycobacterium infection. Hum. Vaccin. Immunother., 2017, Vol. 13, no. 4, pp. 816–822.

39. Zabolotnykh N.V., Vinogradova T.I., Shurygina A-P.S., Khairullin B.M., Sandybaev N.T., Buzitskaya Zh.V., Stukova M.A. Mucosal immunization with influenza vector expressing ESAT-6 and Ag85A antigens of M. tuberculosis enhances protective effect of BCG vaccine. Journal of Biopharmaceuticals, 2016, Vol. 8, no. 6, pp. 25-31.

40. -

41. -

42. -

43. -

44. -

45. -

46. -

47. -

48. -

49. -

50. -

51. -

52. -

53. -

54. -

55. -

56. -

57.

58. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472979217304262?via%3Dihub

59. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-1-4614-6111-1_8

60. https://www.nature.com/articles/mi201399

61. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X16003406?via%3Dihub

62. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/sji.12463

63. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X14014315?via%3Dihub

64. https://www.nature.com/articles/s41598-018-32799-z

65. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0161589015003764?via%3Dihub

66. http://www.jimmunol.org/content/190/12/6311

67. http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=11542&path[]=47318

68. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.00407/full

69. https://www.nature.com/articles/srep25837

70. https://mbio.asm.org/content/7/6/e01686-16

71. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0005984

72. http://www.jimmunol.org/content/182/11/7172

73. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/imm.12308

74. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2016.1261229


Дополнительные файлы

1. Метапданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Подписи авторов
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16MB)    
Метаданные
3. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
4. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
5. Подписи к рисункам
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
6. рис.1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (46KB)    
Метаданные
7. рис.2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (512KB)    
Метаданные
8. рис.данные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
9. табл.1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
10. табл.2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (24KB)    
Метаданные
11. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (24KB)    
Метаданные
12. рецензия
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
13. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (837KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шурыгина А.С., Заболотных Н.В., Виноградова Т.И., Васильев К.А., Бузицкая Ж.В., Стукова М.А. ИНДУКЦИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ С ФЕНОТИПОМ КЛЕТОК ПАМЯТИ В ЛЕГКИХ МЫШЕЙ ПРИ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ГРИППОЗНЫМ ВЕКТОРОМ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИМ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ БЕЛКИ. Инфекция и иммунитет. 2019;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-IOL-1232

For citation:


Shurygina A., Zabolotnykh N., Vinogradova T., Vasilyev K., Buzitskaya Z., Stukova M. GENERATION OF LUNG MEMORY T-CELL RESPONSE IN MICE FOLLOWING INTRANASAL IMMUNIZATION WITH INFLUENZA VECTOR EXPRESSING MYCOBACTERIAL PROTEINS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-IOL-1232

Просмотров: 23


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)