Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов

https://doi.org/10.15789/2220-7619-MHC-1261

Полный текст:

Аннотация

Высокоактивная антиретровирусная терапия (АРВТ) позволяет не только контролировать инфекционный процесс у конкретного пациента, но и снижать риск распространения ВИЧ-инфекции в целом, поэтому одной из целей международного сообщества в рамках борьбы с распространением ВИЧ является максимально широкий охват инфицированных лиц АРВТ. Антиретровирусная терапия при ВИЧ-инфекции назначается пожизненно, в связи с этим эффективность лечения может снижаться за счет появления резистентных к терапии форм ВИЧ-1. В настоящее время во всем мире продолжается процесс разработки новых антиретровирусных препаратов, поэтому для оценки противовирусной эффективности перспективных лекарственных средств востребованными являются стандартные модели ВИЧ-1.

Для достоверной оценки эффективности препаратов в отношении российских вариантов ВИЧ-1 в качестве модели вируса должны быть использованы геноварианты ВИЧ-1, широко распространенные на территории России. Недавно возникшая рекомбинантная форма CRF63_02A6 ВИЧ-1 за последние годы распространилась на территориях России и в настоящее время является доминирующим вариантом, выявляемом среди ВИЧ-инфицированных лиц на значительной части Сибирского федерального округа: в Новосибирской, Томской, Омской, Кемеровской области, Красноярском и Алтайском крае. Нами получены инфекционные изоляты CRF63_02A6 ВИЧ-1, один из которых содержит мутации, снижающие чувствительность к применяемым ингибиторам обратной транскриптазы вируса, и инфекционные молекулярные клоны на основе вариантов CRF63_02A6 ВИЧ-1, имеющих сродство к корецепторам CCR5 и CXCR4. Инфекционные изоляты и молекулярные клоны CRF63_02A6 протестированы в качестве моделей для оценки эффективности антиретровирусных препаратов на примере препарата эфавиренз. Значение пятидесятипроцентной ингибирующей концентрации, определенной на моделях  инфекционных молекулярных клонов ВИЧ-1 и изолята 18RU7056 ВИЧ-1 варьировало от  0,00027 мкг/мл до 0,00046 мкг/мл, что соответствует данным зарубежных авторов. Для резистентного к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы 12RU6987 ВИЧ-1 подавления репликации для исследованных концентраций эфавиренза не отмечалось, что подтверждает снижение чувствительности 12RU6987 ВИЧ-1 к эфавирензу не менее, чем в 10 000 раз. Результаты проведенных исследований показывают, что изолированные штаммы CRF63_02A6 ВИЧ-1 и созданные на основе CRF63_02A6 ВИЧ-1 инфекционные молекулярные клоны являются релевантными и взаимодополняющими инструментами для оценки эффективности разрабатываемых препаратов, направленных на подавление ВИЧ-1, в том числе, вирусов, резистентных к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.

Об авторах

Д. П. Зырянова
ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора
Россия
младший научный сотрудник, аспирант


Н. В. Богачева
ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора
Россия
младший научный сотрудник


А. В. Тотменин
ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора
Россия
Заведующий лабораторией, к.б.н.


Н. М. Гашникова
ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора
Россия
Заведующая отделом ретровирусов, к.б.н.


Список литературы

1. Богачева Н.В., Бледных Н.А., Тотменин А.В., Мирджамалова Ф.О., Соколов Ю.В., Гашникова Н.М. Создание коллекции современных изолятов ВИЧ-1, включающей основные российские генетические варианты вируса // ВИЧ-инфекция и иммун осупрессии. 2017. Т. 9, № 1. С. 65–76.

2. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Канестри В.Г., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Буравцова В.В., Нарсия Р.С., Хохлова О.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С., Коннов В.В., Куимова У.А., Попова А.А., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Васильева И.А. Зимина В.Н. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол // Журнал эмидемиология и инфекционные болезни актуальные вопросы. 2017. № 6.

3. Прокофьева М.М., Спирин П.В., Январев Д.В., Иванов А.В., Новиков М.С., Степанов О.А., Готтих М.Б., Кочетков С.Н., Fehse B., Stocking C., Прасолов В.С. Скрининг потенциальных ингибиторов/блокаторов репликации ВИЧ-1 с помощью безопасной лентивирусной системы in vitro // Acta Naturae. 2011. Т. 3, № 4. С. 57-67.

4. «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018 г.». ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

5. Baalwa J., Wang S., Parrish N.F., Decker J.M., Keele B.F., Learn G.H., Yue L., Rugazigira E, Ssemwanga D., Kamali A. Molecular identification, cloning and characterization of transmitted/founder HIV-1 subtype A, D and A/D infectious molecular clones. Virology, 2013, vol. 436, no. 1, pp. 33-48.

6. Cohen M.S., Chen Y.Q., McCauley M., Gamble T., Hosseinipour M.C., Kumarasamy N., Hakim J.G., Kumwenda J., Grinsztejn B., Pilotto J.H., Godbole S.V., Chariyalertsak S., Santos B.R., Mayer K.H., Hoffman I.F., Eshleman S.H., Piwowar-Manning E., Cottle L., Zhang X.C., Makhema J., Mills L.A., Panchia R., Faesen S., Eron J., Gallant J., Havlir D., Swindells S., Elharrar V., Burns D., Taha T.E., Nielsen-Saines K., Celentano D.D., Essex M., Hudelson S.E., Redd A.D., Fleming T.R. HPTN 052 Study Team. Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV-1 Transmission. The New England Journal of Medicine, 2016, vol. 375, no. 9, pp. 830 - 839.

7. Global HIV & AIDS statistics – 2018 fact sheet UNAIDS.

8. Harman S., Herrera C., Armanasco N., Nuttall J., Shattock R.J. Preclinical evaluation of the HIV-1 fusion inhibitor L’644 as a potential candidate microbicide. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2012, vol. 56, no. 5, pp. 4381-4390.

9. Kobayashi M., Yoshinaga T., Seki T., Wakasa-Morimoto C., Brown K.W., Ferris R., Foster S.A., Hazen R.J., Miki S., Suyama-Kagitani A., Kawauchi-Miki S. In vitro antiretroviral properties of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2011, vol. 55, no. 2, pp. 813–821.

10. Marsden M.D., Avancena P., Kitchen C.M., Hubbard T., Zack J.A. Single Mutations in HIV Integrase Confer High-Level Resistance to Raltegravir in Primary Human Macrophages. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2011, vol. 55, no. 8, pp. 3696 – 3702.

11. Parkin N.T., Hellmann N.S., Whitcomb J.M., Kiss L., Chappey C., Petropoulos C.J. Natural variation of drug susceptibility in wild-type human immunodeficiency virus type 1. Antimicrob Agents Chemother, 2004, vol. 48, no. 2, pp. 437 - 443.

12. Quashie P.K., Oliviera M., Veres T., Osman N., Han Y.S., Hassounah S., Lie Y., Huang W., Mesplède T., Wainberg M.A. Differential effects of the G118R, H51Y, and E138K resistance substitutions in different subtypes of HIV integrase. J Virol., 2015, vol. 89, no. 6, pp. 3163 - 3175.

13. Reuman E.C., Bachmann M.H., Varghese V., Fessel W.J., Shafer R.W. Panel of prototypical raltegravir-resistant infectious molecular clones in a novel integrase-deleted cloning vector. Antimicrob Agents Chemother, 2010, vol. 54, no. 2, pp. 934 – 936.

14. Rodriguez M.A., Chen Y., Craigo J.K., Chatterjee R., Ratner D., Tatsumi M., Roy P., Neogi D., Gupta P. Construction and characterization of an infectious molecular clone of HIV-1 subtype A of Indian origin. Virology, 2006, vol. 345, pp. 328–336.

15. Uckun F.M., Cahn P., Qazi S. Stampidine as a promising antiretroviral drug candidate for pre-exposure prophylaxis against sexually transmitted HIV/AIDS. Expert Opin Investig Drugs, 2012, vol. 21, no. 4, pp. 489–500.


Дополнительные файлы

1. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема Модель ВИЧ-1; CRF63_02A6 ВИЧ-1; инфекционные изоляты ВИЧ-1; инфекционные молекулярные клоны ВИЧ-1; антиретровирусная терапия.
Тип Титульный лист
Скачать (18KB)    
Метаданные
2. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема
Тип Таблица
Скачать (14KB)    
Метаданные
3. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема
Тип Резюме
Скачать (21KB)    
Метаданные
4. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема
Тип Метаданные
Скачать (15KB)    
Метаданные
5. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема
Тип Список литературы
Скачать (24KB)    
Метаданные
6. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов
Тема
Тип Подписи авторов
Скачать (369KB)    
Метаданные
7. Зырянова_статья_правка по замечаниям редактора
Тема правка в соответствии с замечаниями
Тип Чистый текст
Скачать (42KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Зырянова Д.П., Богачева Н.В., Тотменин А.В., Гашникова Н.М. Модели CRF63_02A6 ВИЧ-1 как инструмент для оценки эффективности разрабатываемых антиретровирусных препаратов. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-MHC-1261

For citation:


Zyryanova D., Bogacheva N., Totmenin A., Gashnikova N. HIV-1 CRF63_02A6 MODELS AS A TOOL FOR EVALUATING EFFICACY OF DEVELOPING ANTIRETROVIRAL DRUGS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-MHC-1261

Просмотров: 86


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)