Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Механизмы антибиотикорезистентности основных возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных

https://doi.org/10.15789/2220-7619-TMO-1379

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Цель работы - изучение механизмов антибиотикорезистентности основных возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных.

Материалы и методы. В 2012-2015 гг. проспективно обследовано 184 онкологических больных: 67 больных хирургического отделения №1 и 117 больных отделения анестезиологии-реанимации «Красноярского краевого клинического онкологического диспансера им. А.И. Крыжановского». Материал от больных - бронхоальвеолярный лаваж, раневое отделяемое исследовали бактериологическим методом, а также MALDI-TOF. Антибиотикочувствительность изучали методами: диско-диффузионный; «двойных дисков»; инактивации карбапенемов; скрининга; ПЦР; Е-теста; серийных разведений в бульоне Мюллера-Хинтона. Генотипирование и определение механизмов резистентности: ПЦР, М-ПЦР, секвенирование. Программа WHONET, уровень значимости p<0,05.

Результаты. Установлено превалирование ассоциаций мульти- и экстремально резистентных возбудителей. В микрофлоре нижних отделов дыхательных путей, раневом отделяемом у онкологических больных превалировали неферментирующие грамотрицательные бактерии - 44,5% и 48% соответственно, а также пор. Enterobacterales - 24% и 34,9% соответственно; грамположительные - 24% и 17,1% соответственно. У штаммов P. aeruginosa и A. baumannii, K. pneumoniae, устойчивых к имипенему и/или меропенему проверяли продукцию МБЛ фенотипически, а также гены наиболее распространенных VIM, IMP-типов, а у A. baumannii также гены OXA-23, OXA-40, OXA-58; у K. pneumoniae OXA-48. Штаммы A. baumannii не образуют МБЛ, но 56,3% изолятов (9 штаммов из 16) продуценты карбапенемаз OXA-23 и OXA-40. Штаммы P. aeruginosa 15,0% (3 из 20) обладали VIM. 16,7% (1 из 6) изолятов K. pneumoniae продуцент OXA-48. Удельный вес метициллинрезистентных штаммов р. Staphylococcus составил 48,9%, 4 штамма относились к MRSA. Штаммы MRSA PVL-, относятся к клонам ST239/spa3(t037)/SCCmecIIIA/tst,sek,seq+ (75%) и ST8/spa1(t008)/SCCmecIVc/sea+ (25%). MRSA ST239 резистентны к аминогликозидам (aacA-aphD, aadD), линкозамидам/макролидам (ermА), фторхинолонам (мутации GyrA - Ser84Leu; в GrlA- Ser80Phe), рифампицину (мутации rpoB - His481Asn, Ile527Met), сульфаметоксазолу, тетрациклину (tetM) и резистентны к хлорамфениколу (у 66,7% изолятов cat); чувствительны к ванкомицину (МПК 1,0 мкг/мл), линезолиду в 100% случаев. MRSA ST8 устойчивы к аминогликозидам (aacA-aphD, aadD), линкозамидам/макролидам (ermC), тетрациклинам (tetK), хлорамфениколу (cat); 100% чувствительны к фторхинолонам, рифампицину, сульфаметаксазолу, ванкомицину (МПК 1,0 мкг/мл), даптомицину, линезолиду.

Выводы. Установлено, что пор. Enterobacterales, А. baumannii, P. aeruginosa, MRSA сохраняет высокую антибиотикорезистентность, что необходимо учитывать в подборе адекватной антибиотикохимиотерапии, а также в контроле за распространением нозокомиальных инфекционных заболеваний.

Об авторах

О. Е. Хохлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д.б.н., доцент кафедры микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича


И. А. Ларионова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
преподаватель кафедры микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича, адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1., тел. 89080189984, тел. +7 (391) 220-13-61


О. В. Перьянова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
к.б.н., доцент, заведующая кафедрой микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1., тел. +7 (391) 220-13-61, 89135698368


Р. С. Козлов
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, Смоленск, Россия
Россия
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, ректор ФГБОУ ВО «Смоленского государственного медицинского университета» Минздрава России,  214019 Россия, Смоленская обл., г. Смоленск, ул. Крупской, 28  +7 (481) 255 02 75


М. В. Эйдельштейн
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России, Смоленск, Россия
Россия
к.б.н., заведующий лаборатории НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленского государственного медицинского университета» Минздрава России, 214019 Россия, Смоленская обл., г. Смоленск, ул. Крупской, 28  +7 (481) 255 02 75


А. А. Модестов
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского»
Россия
к.м.н., главный врач КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского», Россия 660133 Красноярский край, Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16, тел.: 222-40-01


О. Г. Еремеева
КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского»
Россия
зав. отделением анестезиологии-реанимации, врач анестезиолог-реаниматолог КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского», Россия 660133 Красноярский край, Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16, тел.: 222-40-01


И. В. Лазарева
ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА», Санкт-Петербург, Россия
Россия
к.м.н., научный сотрудник отдела медицинской микробиологии и молекулярной эпидемиологии, Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства». 197022, Санкт-Петербург.


Д. Н. Акушева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
преподаватель кафедры микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.


Т. И. Лобова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
к.б.н., старший преподаватель кафедры микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.


Н. К. Поткина
Российско-Японский центр микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний, 660022, Красноярск, Россия
Россия
научный сотрудник Российско-Японского центра микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1., 89504019747


С. В. Сидоренко
ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА»
Россия
д.м.н., профессор, руководитель отдел молекулярной микробиологии и эпидемиологии ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА», 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д.9. +7(812) 234-16-70


Т. - Ямамото
Международный медицинский образовательно-исследовательский центра (IMERC) Ниигата, Япония; Российско-Японский центр микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний, Россия
Япония

PhD, Профессор, Директор Международного медицинского образовательно-исследовательского центра (IMERC) Ниигата, Япония, куратор Российско-Японского центра микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний

 



Список литературы

1. Белоусова, Т.А. Инфекционные осложнения в колоректальной хирургии // Вопросы онкологии. 2012. Том 58. № 6. С. 736-743.

2. Григорьевская З.В., Петухова И.Н., Багирова Н.С., Шильникова И.И., Терещенко И.В., Григорьевский Е.Д., Дмитриева Н.В. Нозокомиальные инфекции у онкологических больных: проблема нарастающей резистентности грамотрицательных микроорганизмов // Сибирский онкологический журнал. 2017. Том 16. № 1. С. 91–97.

3. Давыдов, М.И., Дмитриева Н.В. Инфекции в онкологии // Москва: Практическая медицина. 2009. 472 с.

4. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у онкологических больных Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. Том 1. № 1. С. 12-14.

5. Дмитриева Н.В., Эйдельштейн М.В., Агинова В.В., Григорьевская З.В., Петухова И.Н., Терещенко И.В., Багирова Н.С., Дьякова С.А., Калинчук Т.А., Дмитриева А.И., Шек Е.А., Склеенова Е.Ю. Инфекции, вызванные Acinetobacter baumannii, у онкологических больных. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(3): 26–33.

6. Карабак В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделений реанимации и интенсивной терапии) // Антибиотики и химиотерапия. 2000. Том 45. № 3. С. 20-23.

7. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова). 2007. 420 с.

8. Сидоренко С.В., Резван С.П., Еремина Л.В. Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей // Антибиотики и химиотерапия. 2005. Том 50. № 2-3. С. 33-41.

9. Туркутюков В.Б. Молекулярно-генетический мониторинг резистентности микроорганизмов к антибиотикам // Тихоокеанский медицинский журнал. 2011. № 2. С. 28-31.

10. Фенотипическое определение Enterobacter – продуцентов β-лактамаз расширенного спектра: обзор и руководство по проведению испытаний. Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных болезней // Клиническая микробиология и инфекционные заболевания. 2008. Том. 14 (Прил. 1). С. 90-103.

11. Хирургические инфекции: руководство. Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб: Питер. 2003. 864 с.

12. Хохлова О.Е. Перьянова О.В., Боброва О.П., Сергеева В.В., Модестов А.А., Еремеева О.Г., Поткина Н.К., Капшук Д.Н., Алабушева А.В., Дыхно Ю.А., Ямамото Т. Микробиологический мониторинг гнойных осложнений у онкологических больных // Вопросы онкологии. 2018. Том 64. № 1. С. 121-125.

13. Яковлев С.В. Госпитальные инфекции, вызванные резистентными грамотрицательными микроорганизмами, клиническое значение и современные возможности терапии // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. - Т.6. - №4. – С. 133-136.

14. Akiyoshi T., Ueno M., Fukunaga Y., Nagayama S., Fujimoto Y., Konishi T., Kuroyanagi H., Yamaguchi T. Effect of body mass index on short-term outcomes of patients undergoing laparoscopic resection for colorectal cancer: a single institution experience in Japan // Surgical Laparoscopy Endoscopy & Percutaneous Techniques. 2011. № 21. P. 409-414.

15. Alberti C., Brun-Buisson C., Burchardi H. et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study/С. Alberti, С. Brun - Buisson, Н. Burchardi et al. // Intens Care Med.- 2002.- Vol. 28.- P. 108-121.

16. Avritscher, E.B. Serious postoperative infections following resection of common solid tumors: outcomes, costs, and impact of hospital surgical volume / E. B. Avritscher, C. D. Cooksley, K. V. Rolston, J. M. Swint, G. L. Delclos, L. Franzini, S. G. Swisher, G. L. Walsh, P. F. Mansfield, L. S. Elting // Support Care Cancer. - 2014. - № 22. - P. 527–535.

17. Choi, S.M. Multiplex PCR for the detection of genes encoding aminoglycoside modifying enzymes and methicillin resistance among Staphylococcus species / S. M. Choi, S. H. Kim, H. J. Kim, D. G. Lee, J. H. Choi, J. H. Yoo, J. H. Kang, W. S. Shin, M. W. Kang // Journal of Korean Medical Science. - 2003. - Vol. 18, № 5. - P. 631-636.

18. Fagon J.Y. Nosocomial pneumonia and mortality among patients in intensive care units /J.Y. Fagon, J. Chastre, A. Vuagnat et al. // JAMA.- 1996.- Vol. 20:275, № 11.- Р. 866-869.

19. Falagas, M.E. Secular trends of blood isolates in patients from a rural area population hospitalized in a tertiary center in a small city in Greece / M.E. Falagas, A. Bakossi, V.D. Pappas // BMC Microbiol. – 2006. – V.6. – Р.41

20. International working group on the classification of staphylococcal cassette chromosome elements (IWG-SCC). Classification of staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec): guidelines for reporting novel SCCmec elements // Agents Chemother. 2009. Vol. 53. P. 4961-4967.

21. David, M.Z. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic / M. Z. David, R. S. Daum // Clinical Microbiology Reviews - 2010. - Vol. 23, № 3. - P. 616-687.

22. Ellington, M.J. Decline of EMRSA-16 amongst methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing bacteraemias in the UK between 2001 and 2007 / M. J. Ellington, R. Hope, D. M. Livermore, A. M. Kearns, K. Henderson, B. D. Cookson, A. Pearson, A. P. Johnson // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010 -Vol. 65, № 3. - P. 446-448.

23. Johnson, A.P. Surveillance and epidemiology of MRSA bacteraemia in the UK / A. P. Johnson, A. Pearson, G. Duckworth // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2005 -Vol. 56, 3. - P. 455-462.

24. Kondo Y., Ito T., Ma X.X., Watanabe S., Kreiswirth B.N., Etienne J., Hiramatsu K. Combination of multiplex PCRs for staphylococcal cassette chromosome mec type assignment: rapid identification system for mec, ccr, and major differences in junkyard regions // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2007. Vol. 51. P. 264-274.

25. Lee H.G., Jang J., Choi J.E. Blood stream infections in patients in the burn intensive care unit // Infect. Chemother. 2013. Vol.45. №2. – P. 194–201.

26. Mandel G.L. Principles and Practice of Infections Diseases. 9th ed. Elsevier Churchill Livingstone. 2019. 4176 р.

27. Mariani-Kurkdjian P. Doit C., Bingen E. Extended-spectrum beta-lactamase producing-enterobacteriaceae // Arch Pediatr. 2012. № 3. P. 93-96.

28. Martineau F., Picard F.J., Lansac N., Menard C., Roy P.H., Ouellette M., Bergeron M.G. Correlation between the resistance genotype determined by multiplex PCR assays and the antibiotic susceptibility patterns of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2000. Vol. 44. № 2. P. 231-238.

29. McManus B.A., Coleman D.C., Deasy E.C., Brennan G.I., Connell B.O., Monecke S., Ehricht R., Leggett B., Leonard N., Shore A.C. Comparative genotypes, staphylococcal cassette chromosome mec (sccmec) genes and antimicrobial resistance amongst Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus haemolyticus isolates from infections in humans and companion animals // Plos One. 2015. № 9. P. 1-18.

30. Peleg A.Y., Seifert H., Paterson D.L. Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen // Clinical Microbiology Reviews. 2008. № 21. P. 538–582.

31. Pulcini C., Binda F., lamkang AS., Trett A., Charani E. Developing core elements in checklist items fro global hospital antimicrobial stewardship programmes: a consensus approach // Clinical Microbiology and Infection. 2019. Vol. 25. № 1. P. 20-25.

32. Ray S., Anand D., Purwar S., samanta A., Upadhey KV. Association of high mortility with extended-spectrum-beta-lactamases (ESBL) positive cultures in community aquired infections // Journal of Critical Care. 2018. № 44. P. 255-260.

33. Rolston K.V., Nesher L., T. Tarrand J. Current microbiology of surgical site infections in patients with cancer: a retrospective review // Infectious Diseases and Therapy. 2014. № 3. - P. 245–256.

34. Unal S. Garcia-Rodriguez J.A. Activity of meropenem and comparators against Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter spp. Isolated in the MYSTIC Program, 2002–2004 // Diagnostic Microbiology and Infectious Diseas. 2005. Vol. 53. №4. Р. 256–271.

35. Takano T., Hung W.C., Shibuya M., Higuchi W., Iwao Y., Nishiyama A., Reva I., Khokhlova O.E., Yabe S., Ozaki K., Takano M., Yamamoto T. A new local variant (ST764) of the globall y disseminated ST5 lineage of hospital-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) carrying the virulence determinants of community-associated MRSA // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013. Vol. 57. P. 1589-1595.

36. Takano T., Higuchi W., Zaraket H., Otsuka T., Baranovich T., Enany S., Saito K., Isobe H., Dohmae S., Ozaki K., Takano M., Iwao Y., Shibuya M., Okubo T., Yabe S., Shi D., Reva I., Teng L.J., Yamamoto T. Novel characteristics of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains belonging to multilocus sequence type 59 in Taiwan // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2012. - Vol. 56, № 12. - P. 6441-6441.

37. Van der Zwaluw K., de Haan A., Pluister G.N., Bootsma H.J., de Neeling A.J., Schouls L.M. The carbapenem inactivation method (CIM), a simple and low-cost alternative for the Carba NP test to assess phenotypic carbapenemase activity in gram-negative rods // PLoS One. 2015. Vol. 10(3):e0123690. P. 1-13.

38. Warnes S.L., Highmore C.J., Keevil C.W. Horizontal transfer of antibiotic resistance genes on abiotic touch surfaces: implications for public health // MBio. 2012. Vol. 3. № 6. P. 489-501.

39. Wilson H., Torok M.E. Extended-spectrum-beta-lactamases-producing and carbapenem,-producing Enterobacteriaceae // Microbial genomics. 2018. Vol. 4. P. 1-14.


Дополнительные файлы

1. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (28KB)    
Метаданные
2. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
3. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
4. Рисунок 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
5. Рисунок 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
6. Рисунок 5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
7. Рисунок 6
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (19KB)    
Метаданные
8. Подписи авторов
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (105MB)    
Метаданные
9. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (20KB)    
Метаданные
10. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (22KB)    
Метаданные
11. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
12. Резюме
Тема
Тип Прочее
Скачать (22KB)    
Метаданные
13. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (29KB)    
Метаданные
14. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (29KB)    
Метаданные
15. Список литературы в таблице
Тема
Тип Прочее
Скачать (41KB)    
Метаданные
16. Таблица 1 исправленная
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
17. Резюме
Тема
Тип Прочее
Скачать (22KB)    
Метаданные
18. Литература список в таблице
Тема
Тип Прочее
Скачать (54KB)    
Метаданные
19. Рисунок 1
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
20. Рисунок 2
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
21. Рисунок 3
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
22. Рисунок 4
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
23. Рисунок 5
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
24. Рисунок 6
Тема
Тип Прочее
Скачать (18KB)    
Метаданные
25. Таблица 1
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Хохлова О.Е., Ларионова И.А., Перьянова О.В., Козлов Р.С., Эйдельштейн М.В., Модестов А.А., Еремеева О.Г., Лазарева И.В., Акушева Д.Н., Лобова Т.И., Поткина Н.К., Сидоренко С.В., Ямамото Т.-. Механизмы антибиотикорезистентности основных возбудителей гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TMO-1379

For citation:


Khokhlova O., Larionova I., Perianova O., Kozlov R., Eidelshtein M., Modestov A., Eremeeva O., Lazareva I., Akusheva D., Lobova T., Potkina N., Sidorenko S., Yamamoto T. THE MECHANISMS OF ANTIBIOTIC RESISTANCE IN MAJOR PATHOGENS OF PURULENT-INFLAMMATORY COMPLICATIONS IN CANCER PATIENTS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-TMO-1379

Просмотров: 72


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)