ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПА В-ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСХОДА РАСПРОСТРАНЕННОГО ГНОЙНОГО ПЕРИТОНИТА

Целью исследования явилось изучение фенотипического состава В-лимфоцитов периферической крови у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) в динамике послеоперационного лечения в зависимости от исхода заболевания. Обследовано 52 пациента с острыми хирургическими заболеваниями и травмами органов брюшной полости, осложнившимися РГП. Забор крови производили перед операцией (дооперационный период), а также на 7-е, 14-е и 21-е сутки послеоперационного периода. В зависимости от исхода заболевания в послеоперационном периоде, все больные РГП были разделены на две группы: больные с благоприятным исходом заболевания (n=34), пациенты с неблагоприятным исходом (n=18). В качестве контроля обследовано 68 здоровых людей. Исследование фенотипа В-лимфоцитов крови проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с моноклональными антителами. Установлено, что в дооперационном периоде у больных РГП на фоне низкого абсолютного уровня В-лимфоцитов в крови выявляется понижение содержания В1-клеток относительно контрольных значений. При этом у больных с неблагоприятным исходом РГП наблюдается более высокое количество активированных (по CD23) В1-лимфоцитов в крови, чем у пациентов с благоприятным исходом заболевания. В наблюдаемом периоде после операции (7 – 21 сутки) динамика изменений содержания В-лимфоцитов значительно различается в зависимости от исхода заболевания. У больных с благоприятным исходом РГП в течение послеоперационного периода наблюдается снижение количества большинства субпопуляций В-лимфоцитов (в том числе, и активированные клетки), тогда как уровни содержания различных фракций В-клеток у пациентов с неблагоприятным исходом заболевания в послеоперационном периоде практически не меняются. В течение всего послеоперационного периода количество общих В-лимфоцитов, наивных В-клеток и В2-лимфоцитов, неэкспрессирующих и экспрессирующих CD23-рецептор, у больных с неблагоприятным исходом РГП выше, чем у лиц с благоприятным исходом заболевания. Содержание некоторых других фракций В-лимфоцитов у больных с неблагоприятным исходом также выше, чем при благоприятном исходе РГП, но только на отдельных стадиях послеоперационного лечения. Предполагается, что установленные особенности в уровнях В-лимфоцитов в крови в зависимости от исхода определяются тем, что у больных с неблагоприятным исходом РГП снижен уровень миграции клеток в рамках развития иммунного ответа, а также пониженным уровнем чувствительности иммунной системы к послеоперационном антибактериальной терапии.

распространенный гнойный перитонит, В-лимфоциты, CD23, послеоперационный период, исход заболевания, иммунофенотипирование

1. Гасанов М.Дж. Формирование алгоритмов для определения степени тяжести эндотоксикоза при перитонитах // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2015. № 1. С. 54-57. [Gasanov M.Dzh. Formation of algorithms to determine the severity of endotoxemia in peritonitis. Pirogov Russian Journal of Surgery, 2015, no. 1, pp. 54-57. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/hirurgia2015154-57

2. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шести-цветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Medical Immunology, 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2015-1-19-26

3. Савченко А.А., Борисов А.Г., Здзитовецкий Д.Э., Кудрявцев И.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета в зависимости от исхода распространенного гнойного перитонита // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 1. С. 63-70. [Savchenko A.A., Borisov A.G., Zdzitoveckij D.E., Kudryavtsev I.V. The cellular and humoral immunity state depending on the outcome of a widespread purulent peritonitis. Russian Journal of Infection and Immunity, 2015, Vol. 5, no. 1, pp. 63-70. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2015-1-63-70

4. Савченко А.А., Гвоздев И.И., Борисов А.Г., Черданцев Д.В., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Мошев А.В. Особенности фагоцитарной активности и состояния респираторного взрыва нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода. Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 1. С. 5160. [Savchenko A.A., Gvozdev I.I., Borisov A.G., Cherdancev D.V., Pervova O.V., Kudryavcev I.V., Moshev A.V. Phagocytic activity and blood neutrophils respiratory burst state features amongst widespread purulent peritonitis patients in the postoperative period dynamics. Russian Journal of Infection and Immunity, 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 51-60. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-51-60

5. Савченко А.А., Здзитовецкий А.Г., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная и энзиматическая активность нейтрофильных гранулоцитов у больных распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания // Вестник Российской академии медицинских наук. 2014. № 4-5. С. 23-28. [Savchenko A.A., Zdzitovetskiy D.E., Borisov A.G., Luzan N.A. Chemiluminescent and Enzyme Activity of Neutrophils in Patients with Widespread Purulent Peritonitis Depending on the Outcome of Disease. Annals of the Russian academy of medical sciences, 2014, no. 4-5, pp. 23-28. (In Russ.)]. doi: 10.15690/vramn.v69i5-6.1039

6. Чулкова С.В., Шолохова Е.Н., Грищенко Н.В., Рябчиков Д.А., Гривцова Л.Ю., Базин И.С., Тупицын Н.Н. Ключевая роль популяций В1-лимфоцитов в иммунном ответе у больных раком желудка // Российский биотерапевтический журнал, 2018, Т. 17, № 4, С. 64-70. [Chulkova S.V., Sholokhova E.N., Grishchenko N.V., Ryabchikov D.A., Grivtsova L.Y., Bazin I.S., Tupitsyn N.N. The role of B-1 lymphocytes in antitumor immunity in patients with gastric cancer. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal, Vol. 17, no. 4, pp. 64-70. (In Russ.)]. doi: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-64-70

7. Bisht N., Khatri V., Chauhan N., Kalyanasundaram R. Cystatin from Filarial Parasites Suppress the Clinical Symptoms and Pathology of Experimentally Induced Colitis in Mice by Inducing T-Regulatory Cells, B1-Cells, and Alternatively Activated Macrophages. Biomedicines, 2019, Vol. 7, no. 4, pii: E85. doi: 10.3390/biomedicines7040085

8. Brook A.C., Jenkins R.H., Clayton A., Kift-Morgan A., Raby A.C., Shephard A.P., Mariotti B., Cuff S.M., Bazzoni F., Bowen T., Fraser D.J., Eberl M. Neutrophil-derived miR-223 as local biomarker of bacterial peritonitis. Sci. Rep., 2019, Vol. 9, no. 1, pp. 10136. doi: 10.1038/s41598-019-46585-y

9. Chen L., Ishigami T., Nakashima-Sasaki R., Kino T., Doi H., Minegishi S., Umemura S. Commensal Microbe-specific Activation of B2 Cell Subsets Contributes to Atherosclerosis Development Independently of Lipid Metabolism. EBioMedicine, 2016, Vol. 13, pp. 237-247. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.10.030

10. de Souza Costa M., Teles R.H.G., Dutra Y.M., Neto J.C.R.M., de Brito T.V., de Sousa Nunes Queiroz F.F., do Vale D.B.N., de Souza L.K.M., Silva I.S., Dos Reis Barbosa A.L., Medeiros J.R., Parizotto N.A., de Carvalho Filgueiras M. Photobiomodulation reduces neutrophil migration and oxidative stress in mice with carrageenan-induced peritonitis. Lasers Med. Sci., 2018, Vol. 33, no. 9, pp. 1983-1990. doi: 10.1007/s10103-018-2569-7

11. Ding W., Wang K., Liu B., Fan X., Wang S., Cao J., Wu X., Li J. Open Abdomen Improves Survival in Patients With Peritonitis Secondary to Acute Superior Mesenteric Artery Occlusion. J. Clin. Gastroenterol., 2017, Vol. 51, no. 9, pp. e77-e82.

12. doi: 10.1097/MCG.0000000000000799

13. Elfessi Z., Liu E., Dukarevich Y., Caniff K., Marquez K., Shabbir Z. Sepsis induced bacterial peritonitis caused by Granulicatella adiacens. Am. J. Emerg. Med., 2019, Vol. 37, no. 12, pp. 2263.e1-2263.e3. doi: 10.1016/j.ajem.2019.158428

14. Jégouzo S.A.F., Feinberg H., Morrison A.G., Holder A., May A., Huang Z., Jiang L., Lasanajak Y., Smith D.F., Werling D., Drickamer K., Weis W.I., Taylor M.E. CD23 is a glycan-binding receptor in some mammalian species. J. Biol. Chem., Vol. 294, no. 41, pp. 14845-14859. doi: 10.1074/jbc.RA119.010572

15. Mačiulienė A., Maleckas A., Kriščiukaitis A., Mačiulis V., Vencius J., Macas A. Predictors of 30-Day In-Hospital Mortality in Patients Undergoing Urgent Abdominal Surgery Due to Acute Peritonitis Complicated with Sepsis. Med. Sci. Monit., 2019, Vol. 25, pp. 6331-6340. doi: 10.12659/MSM.915435

16. Mai M., Stengel S., Al-Herwi E., Peter J., Schmidt C., Rubio I., Stallmach A., Bruns T. Genetic variants of TRAF6 modulate peritoneal immunity and the risk of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: A combined prospective-retrospective study. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, pp. 4914. doi: 10.1038/s41598-017-04895-z

17. Morris G., Puri B.K., Olive L., Carvalho A.F., Berk M., Maes M. Emerging role of innate B1 cells in the pathophysiology of autoimmune and neuroimmune diseases: Association with inflammation, oxidative and nitrosative stress and autoimmune responses. Pharmacol. Res., 2019, Vol. 148, 104408. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104408

18. Mustaffa-Kamal F., Liu H., Pedersen N.C., Sparger E.E. Characterization of antiviral T cell responses during primary and secondary challenge of laboratory cats with feline infectious peritonitis virus (FIPV). BMC Vet. Res., 2019, Vol. 15, no. 1, pp. 165. doi: 10.1186/s12917-019-1909-6

19. Nieto J.C., Sánchez E., Romero C., Román E., Poca M., Guarner C., Juárez C., Soriano G., Vidal S. Impaired innate immune response of leukocytes from ascitic fluid of patients with spontaneous bacterial peritonitis. J. Leukoc. Biol., 2015, Vol. 98, no. 5, pp. 819-825. doi: 10.1189/jlb.3AB0315-106R

20. Obi Y., Streja E., Mehrotra R., Rivara M.B., Rhee C.M., Soohoo M., Gillen D.L., Lau W.L., Kovesdy C.P., Kalantar-Zadeh K. Impact of Obesity on Modality Longevity, Residual Kidney Function, Peritonitis, and Survival Among Incident Peritoneal Dialysis Patients. Am. J. Kidney Dis., 2018, Vol. 71, no. 6, pp. 802-813. doi:10.1053/j.ajkd.2017.09.010

21. Rauch P.J., Chudnovskiy A., Robbins C.S., Weber G.F., Etzrodt M., Hilgendorf I., Tiglao E., Figueiredo J.L., Iwamoto Y., Theurl I., Gorbatov R., Waring M.T., Chicoine A.T., Mouded M., Pittet M.J., Nahrendorf M., Weissleder R., Swirski F.K. Innate response activator B cells protect against microbial sepsis. Science, Vol. 335, no. 6068, pp. 597-601. doi: 10.1126/science.1215173

22. Sjaastad F.V., Condotta S.A., Kotov J.A., Pape K.A., Dail C., Danahy D.B., Kucaba T.A., Tygrett L.T., Murphy K.A., Cabrera-Perez J., Waldschmidt T.J., Badovinac V.P., Griffith T.S. Polymicrobial Sepsis Chronic Immunoparalysis Is Defined by Diminished Ag-Specific T Cell-Dependent B Cell Responses. Front Immunol., 2018, Vol. 9, pp. 2532. doi: 10.3389/fimmu.2018.02532

23. Soares R.R., Antinarelli L.M.R., Abramo C., Macedo G.C., Coimbra E.S., Scopel K.K.G. What do we know about the role of regulatory B cells (Breg) during the course of infection of two major parasitic diseases, malaria and leishmaniasis? Pathog. Glob. Health, 2017, Vol. 111, no. 3, pp. 107-115. doi: 10.1080/20477724.2017.1308902

24. Soriano F.G., Barbeiro H.V., Barbeiro D.F. Inflammatory response: role of B1 cells. Shock, 2013, Vol. 39, Suppl. 1, pp. 5-9. doi: 10.1097/SHK.0b013e31828fad82

25. Sutherland D.R., Ortiz F., Quest G., Illingworth A., Benko M., Nayyar R., Marinov I. High-sensitivity 5-, 6-, and 7-color PNH WBC assays for both Canto II and Navios platforms. Cytometry B. Clin. Cytom., 2018, Vol. 94, no. 1, pp. 1-15. doi: 10.1002/cyto.b.21626

26. Tomasdottir V., Thorleifsdottir S., Vikingsson A., Hardardottir I., Freysdottir J. Dietary omega-3 fatty acids enhance the B1 but not the B2 cell immune response in mice with antigen-induced peritonitis. J. Nutr. Biochem., 2014, Vol. 25, no. 2, pp. 111-117. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.09.010

27. Wu E.K., Henkes Z.I., McGowan B., Bell R.D., Velez M.J., Livingstone A.M., Ritchlin C.T., Schwarz E.M., Rahimi H. TNF-Induced Interstitial Lung Disease in a Murine Arthritis Model: Accumulation of Activated Monocytes, Conventional Dendritic Cells, and CD21(+)/CD23(-) B Cell Follicles Is Prevented with Anti-TNF Therapy. J. Immunol., 2019, Vol. 203, no. 11, pp. 2837-2849. doi: 10.4049/jimmunol.1900473

28. Yesillik S., Agrawal S., Gollapudi S.V., Gupta S. Phenotypic Analysis of CD4+ Treg, CD8+ Treg, and Breg Cells in Adult Common Variable Immunodeficiency Patients. Int. Arch. Allergy. Immunol., 2019, Vol. 180, no. 2, pp. 150-158. doi: 10.1159/000501457

29. Yong L., Tang Y., Ren C., Liu M., Shen J., Hou X. B1 cells protect against Schistosoma japonicum-induced liver inflammation and fibrosis by controlling monocyte infiltration. PLoS Negl. Trop. Dis., 2019, Vol. 13, no. 6, pp. e0007474.

30. doi: 10.1371/journal.pntd.0007474

31. Yu W., Yao D., Yu S., Wang X., Li X., Wang M., Liu S., Feng Z., Chen X., Li W., Wang L., Liu W., Ma J., Yu L., Tong C., Song B., Cui Y. Protective humoral and CD4(+) T cellular immune responses of Staphylococcus aureus vaccine MntC in a murine peritonitis model. Sci. Rep., 2018, Vol. 8, no. 1, pp. 3580. doi: 10.1038/s41598-018-22044-y