Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ IGG-АНТИТЕЛ К ИНДИВИДУАЛЬНЫМ БЕЛКАМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ГЛАЗ (ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ СЕРОЗНОЙ ХОРИОРЕТИНОПАТИИ)

https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOI-1424

Полный текст:

Аннотация

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) и центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) - заболевания  заднего отрезка глаза, нередко  приводящие к снижению зрительных функций.   Их патогенез во многом не ясен. Среди факторов риска развития хронического воспаления рассматривают различные микроорганизмы,  в частности     Cytomegalovirus. Цель – анализ  гуморального ответа на  индивидуальные  белки     CMV  у пациентов с ВМД и ЦСХ в условиях хронической CMV- инфекции  и  ее реактивации.  Материалы и методы. Обследовано 104 пациента, серопозитивных к CMV: 75 - с ВМД  и 29 - с ЦСХ.  В иммуноферментном анализе определяли IgM- и  IgG-антитела к поздним вирусным антигенам и  IgG-антитела к основному неструктурному предраннему антигену CMV (IE). В линейном иммуноанализе определяли  IgG-антитела к индивидуальным антигенам CMV: основному неструктурному предраннему белку (IE), ДНК-связывающему фосфопротеину рр52, фосфопротеинам тегумента  рр150, рр65, рр28. Использовали  рекомбинантные антигены IE, р52, р150, р65, р28, содержащие иммунодоминантные белковые фрагменты вирусных антигенов. Учитывали положительные (интенсивность окрашивания линии 2+) и сильно положительные результаты (интенсивность окрашивания линии 3+). Результаты. У пациентов с хронической CMV-инфекцией частота выявления антител к индивидуальным антигенам в обеих группах была сопоставима.  Уровень серопозитивности к р150 и р65 был существенно выше, чем к р52 и р28. У пациентов с ВМД, в отличие от ЦСХ, достоверно  преобладал умеренно положительный ответ  (2+) на все исследуемые  антигены. При реактивации хронической CMV-инфекции у больных с ВМД повышался  уровень серопозитивности ко всем антигенам,  увеличивалось число случаев с интенсивно положительным ответом на отдельные антигены, но по-прежнему   преобладали пациенты с умеренно положительным ответом. В группе с ЦСХ реактивация хронической CMV- инфекции отмечена всего у 6 пациентов,  что не позволяет провести сравнительных анализ между этими двумя группами. Заключение. Основное отличие между пациентами с ВМД и ЦСХ, хронически инфицированными CMV, состояло не в частоте выявления антител к разным рекомбинантным антигенам, а в интенсивности иммунного ответа:  у пациентов с ВМД в отличие от больных с ЦСХ  превалировала умеренная продукция (2+) антител. Существенное отличие касалось уровня антител к р150: при ВМД преобладал умеренный антительный ответ (2+), а при ЦСХ- интенсивно положительный (3+) (р<0.05).  Возможно, умеренно выраженный синтез антител к исследованным рекомбинантным антигенам  CMV у пациентов с ВМД отражает слабую экспрессию вирусных антигенов   в условиях хронической инфекции, в результате чего длительно поддерживается  антигенная стимуляция, приводящая к продолжительному воспалению.

   

 

 

 

 

 

 

Features of IgG-antibodies production to individual cytomegalovirus proteins in various eye diseases (age-related macular degeneration and Central serous chorioretinopathy)

V. V. Neroev1 , G. I. Krichevskay1, G. I. Alatortseva2 , M. V. Ryabina1, A. P. Sarygina1, L. N. Nesterenko2 , V. V. Dotsenko.2 , L. N. Lukhverchik2 2.

1Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia

²Federal State Budgetary Scientific Institution «I. Mechnikov Research Institute of  Vaccines and Sera», Moscow, Russia 

Summary. Age-related macular degeneration (AMD) and Central serous chorioretinopathy (CSC) are diseases of the posterior segment of the eye that often lead to a decrease in visual functions. Their pathogenesis is largely unclear. Among the risk factors for the development of chronic inflammation, various microorganisms are considered, in particular Cytomegalovirus. The goal is to analyze the humoral response to individual Cytomegalovirus proteins in patients with AMD and CSC in conditions of chronic infection and its reactivation. Material and methods. 104 patients who were seropositive to Cytomegalovirus were examined: 75 with AMD and 29 with CSС. In the ELISA, IgM- and IgG- antibodies to late viral antigens and IgG antibodies to the main non-structural immediate early (IE)  antigen were determined. IgG antibodies to individual Cytomegalovirus phosphoproteins: the main non-structural immediate early protein (IE), the DNA-binding phosphoprotein pp52, and the phosphoproteins of the tegument (pp150, pp65, and pp28) were determined in a Line-Immunoassay: Recombinant antigens containing immunodominant protein fragments of viral antigens (p52, p150, p65, p28) were used. Only positive (bands 2+) and strongly positive (bands 3+) results  were taken into account. Results. In patients with chronic CMV infection, the frequency of detection of antibodies to individual antigens in both groups was comparable. The level of seropositivity to р150 and р65 was significantly higher than to р52 and р28 (p<0.05). In patients with AMD, in contrast to CSС, a moderately positive response (2+) to all the studied antigens significantly prevailed. When reactivating chronic CMV infection in patients with AMD, the level of seropositivity to all antigens increased, the number of cases with an intensely positive response to individual antigens increased, but patients with a moderately positive response still prevailed. In the group with CSС, reactivation of chronic CMV infection was observed in only 6 patients, which does not allow for a comparative analysis between these two groups.  Conclusion.The main difference between patients with AMD and CSC who were chronically infected with CMV was not in the level of seropositivity to individual recombinant antigens, but in the intensity of antibody synthesis: in patients with AMD, in contrast to patients with CSC, moderate production (bands 2+) of antibodies prevailed. A significant difference was related to the level of antibodies to p150: in AMD, a moderate antibody response (bands 2+), and in CSC, a strongly positive response  (bands 3+) prevailed (p<0.05). Perhaps a moderate synthesis of antibodies to the studied recombinant CMV antigens in patients with AMD reflects weak expression of viral antigens in conditions of chronic infection, as a result of which antigenic stimulation is maintained for a long time, leading to prolonged inflammation.

Об авторах

В. В. Нероев
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия. Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia . ᵒ105062, Российская Федерация, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д.14/19.
Россия

академик РАН, профессор, доктор  медицинских наук, директор ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, зав. кафедрой глазных болезней факультета последипломного образования  МГМСУ и кафедрой непрерывного медицинского образования ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца».

Neroev V. V., Academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Med. Sci., Professor, Director  of Helmholtz  National Medical Research Center of Eye Diseases  and Chair in Ophthalmology, Faculty of Postgraduate Education, Moscow State Medical Stomatological University.



Г. И. Кричевская
ᵒФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия. Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia . ᵒ105062, Российская Федерация, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д.14/19.
Россия

канд.мед.наук, ведущий научный сотрудник , отдел иммунологии и вирусологии.

Krichevskaya  Galina I, Cand. Med. Sci,  leading researcher, department of immunology and virology.



Г. И. Алаторцева
ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва.
Россия
канд. биол. наук,  заведующая лабораторией клонирования вирусных геномов ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва.


М. В. Рябина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия. Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia . ᵒ105062, Российская Федерация, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д.14/19.
Россия
канд. мед. наук, старший научный сотрудник.


А. П. Сарыгина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия. Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia . ᵒ105062, Российская Федерация, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, д.14/19.
Россия
мл. научн. сотрудник.


Л. Н. Нестеренко
ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва.
Россия

канд. хим. наук, ведущий научный сотрудник.



В. В. Доценко
ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва.
Россия
канд. биол. наук, старший научный сотрудник.


Л. Н. Лухверчик
ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва.
Россия
канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник.


Список литературы

1. ЛИТЕРАТУРА

2. Поряд-

3. ковый номер

4. ссылки Авторы, название публикации и источника, где она опубликована, выходные данные ФИО, название публикации и источника на английском Полный интернет-адрес (URL) [doi]

5. Алексеев И.Б., Нам Ю.А., Непесова О.М. Патогенетические особенности развития дистрофических процессов сетчатки при миопии и возрастной макулярной дегенерации// Российский офтальмологический журнал. 2017. Т. 10. №4. С.90-96. Alekseev I.B., Nam J.A., Nepesova O.M. Pathogenetic issues of retinal dystrophies associated with myopia and agerelated macular degeneration. Russian Ophthalmological Journal.2017. V10 No. 4, pp. 90-96 (In Russ.) https://roj.igb.ru/jour/article/view/128

6. [doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-4-90-96]

7. Игнатьев С.А., Алексеев И.Б., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Нам Ю.А. Возрастная макулярная дегенерация и цитомегаловирус: дискуссионные аспекты патогенеза// Российский офтальмологический журнал. 2015; Т.8. №4. С.71–78. Ignat'ev S.A., Alekseev I.B., Chernakova G.M., Kleshheva E.A., Nam Ju.A. Age-related macular degeneration and the cytomegalovirus: controversial issues of pathogenesis. Russian ophthalmological journal. 2015; V.8. №4, pp71–78 (In Russ) https://roj.igb.ru/jour/manager/files/archive/%D0%A0%D0%9E%D0%96_2015_4.pdf

8. Марданлы С.С., Арсеньева В.А., Захаров М.В., Марданлы С.Г., Амелина Е.А.,Ротанов С.В. Применение линейного иммуноблоттинга для скрининга антител класса и М к основным возбудителям TORCH-инфекций// Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015; Т.3. №82. С.59-65. Mardanly S.S., Arsen′eva V.A., Zaharov M.V., Mardanly S.G., Amelina E.A., Rotanov S.V. The Linear Immunoblotting for Screening Antibodies of Class G and M to the Immunodominant Pathogens of TORCH. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;V.14. № 3., pp.59-65. (In Russ.) https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/59 [doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-3-59-65]

9. Мирзабекова К.А. Центральная серозная хориоретинопатия— современные подходы к лечению// Вестник Офтальмологии. 2012. №6. С. 62-64 Mirzabekova K.A. Central Serous Chorioretinopathy — Uptodate Treatment Options. Vestnik oftal′mologii. 2012. No. 6, pp. 62-64(In Russ.) https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2012/6/downloads/ru/030042-465X2012614

10. Мухамедьянова А.Ш., Азнабаев Р.А., Азнабаева Л.Ф. Клинические и иммунологические факторы возникновения и течения возрастной макулярной дегенерации// Вестник офтальмологии. 2014; Т.,130. №3. С.9-12

11. MukhamedyanovaA.SH., Aznabaev R.A., Aznabaeva L.F. Clinical and immunological factors of the onset and development of age-related macular degeneration. Vestnik oftal′mologii. 2014. V.130.No. 3, pp. 62-64. (In Russ.) https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2014/3/030042-465X201432

12. Нероев В.В.Российское наблюдательное эпидемиологическое неинвертеционное исследование пациентов с влажной формой макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. 2011. Т4. №2. С. 4-9 Neroev V.V.. Russia’s nationwide epidemiological noninvasive study of patients with wet age-related macular degeneration. Russian Ophthalmological Journal. 2011; V.4, №2. pp.4-9(In Russ.) https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19121612

13. Нероев В.В., Рябина М.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Чиковани К.Р. Клинико-функциональные особенности различных форм центральной серозной хориоретинопатии // Российский офтальмологический журнал.2011.Т4. №1. С. 52-57 Neroev, M.V. Ryabina, I.V. Tsapenko, M.V. Zueva, K.R. Chikovani Clinical and functional features of various forms of central serous chorioretinopathy V.V. Russian Ophthalmological Journal. 2011; V.4, №1. Pp.52–57((In Russ.) https://elib.pstu.ru/vufind/EdsRecord/edselr,edselr.19121603

14. Нероев В.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Рябина М.В., Чиковани К.Р. Морфрфункциональные изменения сетчатки и ретинального пигментного эпителия у больных центральной серозной хориоретинопатией на фоне длительной системной стероидной терапии // Российский офтальмологический журнал. 2012. Т5. №3. С. 34-38 V.V. Neroev, I.V. Tsapenko, M.V. Zueva, M.V. Rjabina, K.R. Chikovani. Structural and Functional Changes of the Retina and Retinal Pigment Epithelium in Patients with Central Serous Chorioretinopathy Receiving Prolonged Systemic Steroid Therapy Russian Ophthalmological Journal, 2012; V.5, №3. pp.34–38(in Russ.)

15. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19121810

16. Никитина А.В., Помелова В.Г., Соколова М.В., Осин Н.С., Марданлы С.Г. Выбор антигенов для определения иммуноглобулина G к цитомегаловирусу на онове технологии ФОСФАН //Клиническая лабораторная диагностика. 2015; Т.60. №10.С.36-39. Nikitina A.V., Pomelova V.G., Sokolova M.V., Osin N.S., Mardanly S.G. The selection og antigens for detecting of immunoglobulin G to cytomegalovirus on the basis of FOSFAN technology. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostica. 2015; V.60, N10,pp36-39 (in Russ.) https://cyberleninka.ru/article/n/vybor-antigenov-dlya-opredeleniya-immunoglobulina-g-k-tsitomegalovirusu-na-osnove-tehnologii-fosfan

17. Слепова О.С, Еремеева Е.А., Рябина М.В., Сорожкина Е.С. Роль инфекции в патогенезе возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2015. Т131. №4. С. 56-59 Slepova O.S., Eremeeva E.A., Rybina M.V., Sorozhkina E.S.Role of infection in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Vestnik oftal'mologii = The Russian Annals of Ophthalmology.2015. V.131. №4.pp.56-59(In Russ.) https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2015/4/400042-465X2015047

18. [doi: 10.17116/oftalma2015131456-59]

19. BiolattiМ., Dell’Oste1 V., De Andrea М. Landolfo S The human cytomegalovirus tegument protein pp65(pUL83): a key player in innate immune evasion. 2018. New Microbiologica; 41 (2): 87-94, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=The+human+cytomegalovirus+tegument+protein+pp65%28pUL83%29%3A+a+key+player+in+innate+immune+evasion.

20. Kalejta R.F. Tegument proteins of human Cytomegalovirus. Microbiol.Mol.Biol.Rev.2008;72(2):249-265; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2415745/pdf/0040-07.pdf

21. [doi:10.1128/VVBR.00040-07]

22. Miller D.M., Espinosa-Heidmann D.G., Legra J., Dubovy S.R., Sũnerb I.J., Sedmak D.D., Dix R.D., Cousins S.W. The association of prior cytomegalovirus infection with neovascular age-related macular degeneration. Am. Journ. Ophthalmol. 2004; V.138, N3, pp. 323–28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15364212/?from_single_result=The+association+of+prior+cytomegalovirus+infection+with+neovascular+agerelated+macular+degeneration. [doi:10.1016/j.ajo.2004.03.018]

23. Nulens E., Bodéus M, Bonelli F, Soleti A, Goubau P. Reactivity to p52 and CM2 Recombinant Proteins in Primary Human Cytomegalovirus Infection With a Microparticle Agglutination Assay. Clin Diagn Lab Immunol. 2000; V.7. N4. Pp.:536-539

24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10882647/?from_single_result=Reactivity+to+p52+and+CM2+Recombinant+Proteins+in+Primary+Human+Cytomegalovirus+Infection+With+a+Microparticle+Agglutination+Assay [DOI: 10.1128/cdli.7.4.536-539.2000]

25. Pepperl S , Münster J, Mach M, Harris J R, Plachter B. Dense Bodies of Human Cytomegalovirus Induce Both Humoral and Cellular Immune Responses in the Absence of Viral Gene Expression. J Virol. 2000;V.74 N.13, pp. 6132 -46 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10846097/?from_term=Dense+Bodies+of+Human+Cytomegalovirus+Induce+Both+Humoral+and+Cellular+Immune+Responses+in+the+Absence+of+Viral+Gene+Expression.++

26. [doi: 10.1128/jvi.74.13.6132-6146.2000]

27. Smith R.M., Kosuri S., Kerry J.A. Role of Human Cytomegalovirus Tegument Proteins in Virion Assembly. 2014;Viruses. V..6, N2, pp.582–605.

28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24509811/?from_term=Role+of+Human+Cytomegalovirus+Tegument+Proteins+in+Virion+Assembly.+&from_pos=1

29. [doi: 10.3390/v6020582]

30. Tomtishen J. P. III. Human cytomegalovirus tegument proteins (pp65, pp71, pp150, pp28).Virol J. 2012; N.9. pp 22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22251420/?from_term=Human+cytomegalovirus+tegument+proteins+%28pp65%2C+pp71%2C+pp150%2C+pp28%29&from_pos=1

31. [doi: 10.1186/1743-422X-9-22]

32. Varnum SM, Streblow DN, Monroe ME, Smith P, Auberry KJ, Pasa-Tolic L, Wang D, Camp DG 2nd, Rodland K, Wiley S, Britt W, Shenk T, Smith RD, Nelson JA. Identification of Proteins in Human Cytomegalovirus (HCMV) Particles: The HCMV Proteome. 2004. J Virol; V.78, N.20,pp. 10960-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15452216/?from_single_result=Identification+of+Proteins+in+Human+Cytomegalovirus+%28HCMV%29+Particles%3A+The+HCMV+Proteome.

33. [doi: 10.1128/JVI.78.20.10960-10966.2004]


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (19KB)    
Метаданные
4. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
5. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
6. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
7. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
8. Подписи рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
9. Подписи рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
10. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (30KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н. ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ IGG-АНТИТЕЛ К ИНДИВИДУАЛЬНЫМ БЕЛКАМ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ГЛАЗ (ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ СЕРОЗНОЙ ХОРИОРЕТИНОПАТИИ). Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOI-1424

For citation:


Neroev V.V., Krichevskaya G.I., Alatortseva G.I., Ryabina M.V., Sarygina A.P., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Luhverchik L.N. FEATURES OF IGG-ANTIBODIES PRODUCTION TO INDIVIDUAL CYTOMEGALOVIRUS PROTEINS IN VARIOUS EYE DISEASES (AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION AND CENTRAL SEROUS CHORIORETINOPATHY). Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOI-1424

Просмотров: 53


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)