Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ НА ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АППАРАТ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ЗАМЕЩЕННЫХ 1Н-ИНДОЛ-4-,5-,6-,7-ИЛАМИНОВ

https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1451

Полный текст:

Аннотация

Исследование новых противомикробных соединений включает определение механизма их воздействия на микробную клетку. Как правило, действие большинства современных синтетических противомикробных препаратов связано либо с подавлением синтеза ДНК, либо с подавлением бактериального белкового синтеза на уровне трансляции или транскрипции.

Существуют чувствительные и простые методы скрининга и мониторинга потенциальной генотоксической активности широкого спектра природных и синтетических соединений. До настоящего времени широко применялся тест Эймса, основанный на чувствительности штаммов сальмонелл к канцерогенным химическим веществам, хотя некоторые соединения, вызывающие негативные по Эймсу реакции, на самом деле могли быть канцерогенными для животных.

Аналогично, SOS-хромотест – это SOS-транскрипционный анализ, способный оценить повреждение ДНК, вызванное химическими и физическими мутагенами. Он измеряет экспрессию репортерного гена (β-галактозидазы). Фермент β-галактозидаза перерабатывает орто-нитрофенил галактопиранозид с образованием желтого соединения, обнаруженного при 420 нм. Затем индукцию β-галактозидазы нормализуют по активности щелочной фосфатазы, фермента, экспрессируемого конститутивно Escherichia coli. SOS-хромотест также широко используется для генотоксикологических исследований. Ответ быстрый (несколько часов) и не требует выживания тестерного штамма. Кривые доза-эффект для различных химических веществ включают линейную область. Наклон этой области берется как мера индукции SOS.

Поэтому для исследования выбран SOS-хромотест, позволяющий выявить ДНК-опосредованное действие исследуемых соединений.

Целью работы стала оценка SOS-индуцирующей активности противомикробных соединений на основе замещенных 1Н-индол-4-,5-,6-,7-иламинов.

В качестве тестерного штамма в исследовании использован штамм Escherichia coli PQ 37 с генотипом F- thr leu his-4 pyrD thi galE galК lacΔU169 srl300::Th10 rpoB rpsL uvrA rfa trp::Mис+ sfi A::Mud(Aр, lac)cts.  Благодаря присутствию «сшивки» генов sfi A::lac Z, экспрессия гена β-галактозидазы lacZ в штамме PQ 37 находится под контролем промотора гена sfiA, одного из компонентов SOS-регулона E.coli. Показателем SOS-индуцирующей активности исследуемых соединений в SOS-хромотесте является активность β-галактозидазы, которая оценивается относительно активности конститутивного фермента микроорганизмов – щелочной фосфатазы, что позволяет контролировать также токсический эффект исследуемых соединений на клетки бактерий.

Результаты исследований показали, что 4,4,4-трифтор-N-(6-метокси-1,2,3-триметил-1Н-индол-5-ил)-3-оксобутанамид (1), 4,4,4-трифтор-N-(6-метил-2-фенил-1Н-индол-5-ил)-3-оксобутанамид (2) и N-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифтор-3-оксобутанамид (3) не обладают SOS-индуцирующей активностью в исследуемых концентрациях. 4-Гидрокси-8-фенил-4-(трифторметил)-1,3,4,7-тетрагидро-2Н-пирроло[2,3-h]-хинолин-2-он (4), 9-гидрокси-5-метил-2-фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидро-7Н-пирроло-[2,3-f]хинолин-7-он (5), 6-гидрокси-2,3-диметил-6-(трифторметил)-1,6,7,9-тетрагидро-8H-пирроло[3,2-h]хинолин-8-он (6) и 1,2,3,9-тетраметил-6-(трифторметил)-1,9-дигидро-8H-пирроло[3,2-h]хинолин-8-он (7) в бактерицидных концентрациях оказывали дозозависимую SOS-индуцирующую активность. Полученные результаты исследований позволили выявить соединения 4,5,6,7, механизм действия которых включает воздействие на ДНК микробной клетки.

Об авторах

А. А. Масейкина
Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева
Россия

аспирант кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии



И. С. Степаненко
Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева
доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии


С. А. Ямашкин
Мордовский государственный педагогический институт имени М.Е. Евсевьева
профессор кафедры химии, технологии и методики обучения


Е. Д. Сластников
Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева
студент


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Масейкина А.А., Степаненко И.С., Ямашкин С.А., Сластников Е.Д. ВЛИЯНИЕ НА ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АППАРАТ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ ЗАМЕЩЕННЫХ 1Н-ИНДОЛ-4-,5-,6-,7-ИЛАМИНОВ. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1451

For citation:


Maseykina A., Stepanenko I., Yamashkin S., Slastnikov E. AN IMPACT OF 1H-INDOL-4-, 5-, 6-, 7-YLAMINES-SUBSTITUTED COMPOUNDS ON THE MICROBIAL CELL GENETIC APPARATUS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-TEO-1451

Просмотров: 386


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)