Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Аденозин-регулируемые механизмы в патогенезе вентиляционных нарушений у больных туберкулёзом лёгких

Полный текст:

Аннотация

Раскрытие участия пуринергической системы в патогенезе вентиляционных нарушений может дать дополнительную информацию о патофизиологических механизмах воспаления и компенсации, приводящих к развитию вентиляционных нарушений при туберкулёзе легких.  Цель исследования – выявить связь параметров аденозинового метаболизма, воспалительного ответа с вентиляционными нарушениями у больных туберкулёзом лёгких. Материалы и методы. В зависимости от типа вентиляционных нарушений (ВН) больные с туберкулёзом лёгких (ТЛ) поделены на группы: обструктивный и смешанный, а также с отсутствием нарушений механики дыхания - «без ВН». Пуриновый метаболизм оценивали по активности аденозиндезаминазы (АДА-1, 2) в сыворотке крови, мононуклеарах и нейтрофилах, концентрации экто-5'-нуклеотидазы (экто-5'-НК) и CD26 (дипептидилпептидазы-4, ДПП-4). Окислительный взрыв фагоцитов - по тесту восстановления нитросинего тетразолия. Генерацию оксида азота – по концентрации метаболитов NO. Результаты. У больных ТЛ выявлены разнонаправленные изменения активности и концентрации ферментов в сыворотке крови (снижение АДА-1 и CD26 (ДПП-4) при повышении АДА-2). Повышенная внутриклеточная концентрация аденозина определена в мононуклеарах у больных ТЛ без ВН, а у больных со смешанным и обструктивным типом ВН – в нейтрофилах. В мононуклеарах больных ТЛ без ВН и с обструктивным типом ВН регистрируется только снижение концентрации радикалов азота. Напротив, гиперактивация нейтрофилов зарегистрирована во всех группах больных ТЛ. У больных ТЛ без ВН и у больных со смешанным типом ВН параметры внешнего дыхания связаны с активностью вне-/внутриклеточной АДА, тогда как обструктивные ВН обусловлены избыточным образованием аденозина в сыворотке крови, что обеспечивается концентрацией экто-5'-НТ и активностью АДА-2 в комплексе с CD26(ДПП4). Изменения функции внешнего дыхания у больных ТЛ связаны со снижением концентрации радикалов оксида азота в сыворотке крови, нарушением азот-зависимой бактерицидности фагоцитов, гиперпродукцией кислородных радикалов активированными нейтрофилами. Заключение. Представленные нами данные свидетельствуют, что пуринергическая регуляция вовлечена в регуляцию воспалительных и компенсаторных процессов у больных ТЛ и связана с нарушением эффективности вентиляции. Наиболее тяжелые нарушения дыхания, наблюдаемые в группе больных ТЛ со смешанным типом ВН, связаны с наиболее выраженными изменениями активностей ферментов нуклеотидаз, в частности экто-АДА-2 и ДПП-4/CD26.

Об авторах

Марина Евгеньевна Дьякова
ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии"
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник



Марина Евгеньевна Дьякова
ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии"
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник



Наталья Борисовна Серебряная
Санкт-Петербургский государственный Университет, Северо-Западный государственный медицинский Университет им.И.И.Мечникова, Институт экспериментальной медицины
Россия

доктор медицинских наук, профессор



Лариса Дмитриевна Кирюхина
ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии"
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник



Диляра Салиевна Эсмедляева
ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии"
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник



Петр Казимирович Яблонский
ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии", Санкт-Петербургский государственный Университет
Россия

доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ"СПбНИИФтизиопульмонологии"



Список литературы

1. Ворончихин Т.А., Аветисян А.О., Васильев И.В., Кудряшов Г.Г., Яблонский П.К. Результаты комплексного лечения ограниченного фиброзно-кавернозного туберкулеза легких// Медицинский Альянс. 2018.№3. С. 56-64.

2. Voronchihin T., Avetisyan A., . Vasil'ev I., Kudryashov G., Yаblonskiy P. Results of complex treatment of limited fibrous-cavernous pulmonary tuberculosis//Medical Alliance,2018, no.3, pp.56-64. (In Russian)

3. [doi: 10.36422/23076348-2020-8-1-6-13]

4. Дьякова М.Е. Особенности пуринового метаболизма у больных туберкулезом легких//Патофизиология и экспериментальная терапия. 2016. Т.60, № 3. С.36-42.

5. Dyakova M.E. Features purine metabolism in patients with pulmonary tuberculosis//

6. Pathological physiology and experimental therapy, 2016, vol.60, no.3, pp.36-42. (In Russian)

7. [doi.org/10.25557/0031-2991.2016.03.36–41]

8. Дьякова М.Е., Серебряная Н.Б., Кирюхина Л.Д., Эсмедляева Д.С., Яблонский П.К. Аденозин-ассоциированные механизмы в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких у больных туберкулёзом лёгких // Патогенез. 2019. Т. 17, № 3. С. 47-56.

9. Dyakova M.E., Serebryanaya N.B., Kiryukhina L.D., Esmedlyaeva D.S., Yablonskiy P.K. Adenosine-related mechanisms in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease in patients with pulmonary tuberculosis//Pathogenesis,2019, vol.17, no.3, pp.47-56. (In Russian)

10. [doi.org/https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.03.47-56]

11. Кирюхина Л.Д., Гаврилов П.В., Савин И.Б., Тамм О.А., Володич О.С., Павлова М.В., Арчакова Л.И., Зильбер Э.К., Яблонский П.К. Вентиляционная и газообменная функции легких у больных с локальными формами туберкулеза легких//Пульмонология. 2013. №6. С.65-67

12. Kiryukhina L.D., Gavrilov P.V., Savin I.B., Tamm O.A., Volodich O.S., Pavlova M.V., Archakova L.I., Zilber E.K., Yablonsky P.K. Ventilation and gas exchange in patients with local forms of pulmonary tuberculosis // PULMONOLOGIYA, 2013, no.6, pp. 65-68.(In Russian)

13. [https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-6-807-811]

14. Allen-Gipson D.S., Wong J., Spurzem J.R., Sisson J.H., Wyatt T.A. Adenosine A2A receptors promote adenosine-stimulated wound healing in bronchial epithelial cells // Am .J Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol., 2006, vol. 290, no.5, pp. L849-55. [doi: 10.1152/ajplung.00373.2005]

15. Antonioli L., Csóka B., Fornai M., Colucci R., Kókai E., Drandizzi C. and Haskó Adenosine and inflammation: what's new on the horizon? Drug Discov. Today, 2014, vol. 19, no. 80, pp. 1051-1068. [doi: 10.1016/j.drudis.2014.02.010

16. ]

17. Antonioli L., Fornai M., Blandizzi C., Pacher P., Hasko G. Adenosine signaling and the immune system: When a lot could be too much // Immunol. Lett, 2019, vol. 205, pp. 9-15 [doi: 10.1016/j.imlet.2018.04.006]

18. Cekic C., Linden J. Purinergic regulation of the immune system // Nat Rev Immunol., 2016, vol. 16, no. 3, pp. 177-92 [doi: 10.1038/nri.2016.4.]

19. Chang X.Y., Yang Y., JiaX.Q., Wang Y., Peng L.N., Ai X.H., Jiang C.Y., GuoJ.H., Wu T.T. Expression and Clinical Significance of Serum Dipeptidyl Peptidase IV Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Med. Sci, 2016, vol. 351, no.3, pp.244-52 [doi: 10.1016/j.amjms.2015.12.011.]

20. Dou L., Chen T.-F., Cowan P.J. Extracellular ATP signaling and clinical relevance // Clinical Immunology, 2018, vol. 188, pp.67-73 [doi: 10.1016/j.clim.2017.12.006.]

21. Eltzschig H.K., EckleT. Ischemia and reperfusion — from mechanism to translation// Nat.Med., 2011, vol. 17, no.11, pp.1391–401 [doi: 10.1038/nm.250]

22. Faas M.M., Sáez T., de Vos P.Extracellular ATP and adenosine: The Yin and Yang in immune responses? // Molecular Aspects of Medicine, 2017, vol. 57, pp. 30 [doi.org/10.1016/j.mam.2017.01.002]

23. Franco R., Pacheco R., Gatell J.M., Gallart T., LluisC. Enzymatic and extraenzymatic role of adenosine deaminase 1 in T-cell-dendritic cell contacts and in alterations of the immune function // Crit. Rev. Immunol, 2007, vol. 27, pp.495-509 [http://dx.doi.org/10.1615/critrevimmunol.v27.i6.10]

24. Fredholm B.B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair// Cell Death and Differentiation, 2007, vol.14, pp. 1315–1323 [doi: 10.1038/sj.cdd.4402132]

25. Gamble E., Grootendorst D.C., Hattotuwa K., O'Shaughnessy T., Ram F.S., Qiu Y., Zhu J., Vignola A.M., Kroegel C., Morell F., Pavord I.D., Rabe K.F., Jeffery P.K., Barnes N.C. Airway mucosal inflammation in COPD is similar in smokers and ex-smokers: a pooled analysis//EurRespir J., 2007, vol. 30, no.3, pp. 467–71 [doi: 10.1183/09031936.00013006]

26. Giusti G. Adenosine deaminase//Methods of enzymatic analysis. Ed.H. Bergmeyer, New York: Academic Press, 1974, vol. 2, pp.1092-1099.

27.

28. Jacob F., Novo P., Bachert C., Crombruggen V. Purinergic signaling in inflammatory cells: P2 receptor expression, functional effects, and modulation of inflammatory responses// Purinergic Signal., 2013, vol. 9, no. 3, pp. 285e-306 [. doi: 10.1007 / s11302-013-9357-4]

29. Karmouty-Quintana H., Xia Y., Blackburn M.R. Adenosine signaling during acute and chronic disease states // J. Mol. Med.(Berl)., 2013, vol. 91, no. 2, pp.173-81 [doi: 10.1007/s00109-013-0997-1]

30. Kälvegren H., Fridfeldt J., Bengtsson T. The role of plasma adenosine deaminase in chemoattractant-stimulated oxygen radical production in neutrophils// Eur. J. Cell Biol., 2010, vol. 89, no. 6, pp. 462-467 [doi: 10.1016 / j. ejcb.2009.12.004]

31. Lazarowski E.R. Vesicular and conductive mechanisms of nucleotide release //Purinergic Signal, 2012, vol. 8, no. 3, pp. 359-373 [doi: 10.1007/s11302-012-9304-9]

32. Linden J., Cekic C. Regulation of lymphocyte function by adenosine // Arterioscler Thromb Vasc Biol., 2013, vol. 32, no. 9, pp.2097–2103 [doi:10.1161/ATVBAHA.111.226837]

33. Macintyre N., Crapo R.O., Viegi G., Johnson D.C., van der Grinten C.P., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Enright P., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Wanger J. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung //Eur. Respir. J., 2005, vol. 26, no. 4, pp. 720-735 [doi: 10.1183/09031936.05.00034905]

34. Matsuno O., Miyazaki E., Nureki S., Ueno T., Ando M., Kumamoto T. Soluble CD26 is inversely associated with disease severity in patients with chronic eosinophilic pneumonia // Biomark. Insights., 2007, vol. 1, pp.201–4 [doi: 10.1177/117727190600100012]

35. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Crapo R., Enright P., van der Grinten C.P., Gustafsson P., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Viegi G., Wanger J. Standardisation of spirometry//Eur. Respir. J., 2005, vol. 26, no. 2, pp. 319-338 [doi:10.1183/09031936.05.00034805]

36. Pelleg A., Schulman E.S., Barnes P.J. Extracellular adenosine 5'-Triphosphate in obstructive airway diseases // Chest., 2016, vol.150, no. 4, pp. 908-915 [doi: 10.1016/j.chest.2016.06.045]

37. Somborac-Bačura A., Buljević S., Rumora L., ČulićO., Detel D., Pancirov D., Popović-Grle S., Varljen J., Čepelak I., Žanić-Grubišić T. Decreased soluble dipeptidyl peptidase IV activity as a potential serum biomarker for COPD // Clin. Biochem., 2012, vol.45, no. 15, pp. 1245-50 [doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.04.023]

38. Sun C.X., Zhong H., Mohsenin A., Chunn J.L., Molina J.G., Belardinelli L., Zeng D., Blackburn M.R. Role of A2B adenosine receptor signaling in adenosine-dependent pulmonary inflammation and injury //J. Clin. Invest., 2006, vol. 116, no.8, pp. 2173-2182 [doi:10.1172/JCI27303]

39. Tamaki Z, Kubo M, Yazawa N., Mimura Y., Ashida R., Tomita M., Tada Y., Kawashima T., Tamaki K. Serum levels of soluble CD26 in patients with scleroderma // J Dermatol Sci, 2008, vol.52, no. 1, pp. 67-9 [doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.05.004. Epub 2008 Jul 1]

40. Thiel M., Chouker A., Ohta A., Jackson E., Caldwell C., Smith P., Lukashev D., Bittmann I., Sitkovsky M.V. Oxygenation inhibits the physiological tissue-protecting mechanism and thereby exacerbates acute inflammatory lung injury //PLoS Biol., 2005, vol. 3, no. 6, pp. 1088-1100 [doi: 10.1371/journal.pbio.0030174

41. ]

42. Wanger J., Clausen J.L, Coates A., Pedersen O.F., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Crapo R., Enright P., van der Grinten C.P., Gustafsson P., Hankinson J., Jensen R., Johnson D., Macintyre N., McKay R., Miller M.R., Navajas D., Pellegrino R., Viegi G. Standardisation of the measurement of lung volumes //Eur. Respir. J., 2005, vol. 26, no. 3, pp. 511-522 [doi: 10.1183/09031936.05.00035005]

43. Zavialov A.V., Gracia E., Glaichenhaus N., Franco R., Zavialov A.V., Lauvau G. Human adenosine deaminase2 induces differentiation of monocytes into macrophages and stimulates proliferation of T helper cells and macrophages //J. Leukoc. Biol., 2010, vol. 88, no. 2, pp. 279-290 [doi: 10.1189/jlb.1109764]

44. Zimmermann H., Zebisch M., Strater N. Cellular function and molecular structure of ecto-nucleotidases // Purinergic Signal., 2012, vol. 8, no. 3, pp. 437–502 [doi: 10.1007/s11302-012-9309-4]


Дополнительные файлы

1. Издательство
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (198KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Дьякова М.Е., Дьякова М.Е., Серебряная Н.Б., Кирюхина Л.Д., Эсмедляева Д.С., Яблонский П.К. Аденозин-регулируемые механизмы в патогенезе вентиляционных нарушений у больных туберкулёзом лёгких. Инфекция и иммунитет. 2020;.

For citation:


Dyakova M.E., Dyakova M.E., Serebryanaya N.B., Kiryukhina L.D., Esmedlyaeva D.S., Yablonskiy P.K. ADENOSINE-REGULATED MECHANISMS IN THE PATHOGENESIS OF VENTILATION DISORDERS IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.)

Просмотров: 11


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)