Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

РЕМОДЕЛЛИНГ ФЕНОТИПА СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ CD64-CD32+CD16+CD11B+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11B+НГ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ В СИСТЕМЕ IN VITRO

https://doi.org/10.15789/2220-7619-ROT-1517

Полный текст:

Аннотация

Поиск новых таргетных терапевтических стратегий, базирующихся на изучении иммунопатогенетических механизмов возникновения ко-инфекций, является актуальным и может в дальнейшем способствовать не только оптимизации выбора иммунотропных лекарственных средств, но и достижению позитивной клинико-иммунологической ремиссии нетипично протекающих инфекционных процессов. Ранее нашими исследованиями было установлено, что возвратные вирусно-бактериальные респираторные инфекции ассоциированы дисфункциями нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с разной степенью выраженности нарушений их эффекторных свойств. Зачастую дисфункции НГ сопряжены с различными фенотипическими профилями, характеризующимися разными уровнями и плотностью функционально-значимых триггерных рецепторов. Целью исследования было уточнение вариантов трансформации фенотипа субпопуляций
CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, СD64+CD32+CD16+CD11b+НГ в созданной экспериментальной модели вирусно-бактериальной ко-инфекции in vitro. Исследовано 52 образца периферической крови 13 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 21 до 32 лет. Для воспроизведения условий вирусной, бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции образцы инкубировали с формил-метионил-лейцил-фенилаланин (fMLP), двухцепочечной РНК (дцРНК) и совместно, затем определяли фенотипические характеристики субпопуляций
CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ с использованием конъюгатов МКАТ CD16-ECD, CD64-FITC, CD32-PE, CD11b-PC5 («Beckman Coulter International S.A.», Франция). Анализ полученных данных продемонстрировал, что НГ здоровых взрослых лиц  представлены мажорной субпопуляцией СD64-CD16+CD32+CD11b+ НГ и минорной субпопуляцией СD64+CD16+CD32+CD11b+ НГ с разной плотностью мембранных молекул. Минорная субпопуляция СD64+CD16+CD32+CD11b+ НГ значительно увеличилась под влиянием дцРНК, fMLP и дцРНК + fMLP по сравнению с интактными образцами. Сравнительный анализ моно влияния иммунотропных субстанций позволил выявить их разные эффекты в отношении действия на поверхностные рецепторные молекулы CD16, CD32 и однонаправленные, но разной интенсивности на CD11b, как в мажорной, так и в минорной субпопуляциях.  Преинкубация с дцРНК с последующим добавлением fMLP в группе исследования позволила выявить эффекты совместного стимулирующего влияния субстанций на уровни поверхностных рецепторов обеих субпопуляции НГ. Нами была создана экспериментальная модель вирусно-бактериальной ко-инфекции в системе in vitro с использованием fMLP и дцРНК и установлены варианты трансформации фенотипа субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+НГ и CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ. Данная модель может быть использована для оценки вариантов трансформации фенотипа других субпопуляций НГ, изучения функциональной активности НГ, особенностей формирования NET, влияния на НГ различных иммунотропных субстанций.

Об авторах

И. В. Нестерова
Российский университет дружбы народов Кубанский государственный медицинский университет
Россия
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры аллергологии и иммунологии ФПК МР Медицинского института, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории


Г. А. Чудилова
Кубанский государственный медицинский университет
Россия
кандидат биологических наук, доцент, заведующая отелом клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии центральной научно-исследовательской лаборатории ЦНИЛ


Т. В. Русинова
Кубанский государственный медицинский университет
Россия
кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ЦНИЛ


В. Н. Павленко
Кубанский государственный медицинский университет
Россия
аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, лаборант-исследователь отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ЦНИЛ


Я. А. Юцкевич
Кубанский государственный медицинский университет
младший научный сотрудник отдела клинико-экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ЦНИЛ


Н. К. Барова
Кубанский государственный медицинский университет
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней детского возраста


В. А. Тараканов
Кубанский государственный медицинский университет
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней детского возраста


Список литературы

1. Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Песков А.Б., Генинг С.О. Фенотип циркулирующих нейтрофилов на разных стадиях неоплазии шейки матки // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 6. С. 1127-1138.

2. Балмасова И.П., Малова Е.С., Сепиашвили Р.И. Вирусно-бактериальные коинфекции как глобальная проблема современной медицины // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2018. Т. 22, № 1. С. 29-42.

3. Балмасова И.П., Сепиашвили Р.И., Малова Е.С., Ефратова Е.П., Ющук Н.Д. Коинфекция вирусами иммунодефицита человека и гепатита С как модель иммунного ответа на патогены иммунотропного действия // Аллергология и иммунология. 2019. Т. 20, № 1. С. 5-9.

4. Долгушин И. И., Мезенцева Е. А., Савочкина А. Ю., Кузнецова Е. К. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 1. С. 9-38

5. Долгушин И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18 (1). С. 30-37.

6. Егоров А.Ю. Проблема бактериальных осложнений при респираторных вирусных инфекциях // Microbiology Independent Research Journal. 2018. Т. 5, № 1. С. 1-11.

7. Ивардава М.И. Место иммуномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2011. Т. 10, № 3. С. 103-107.

8. Киселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 1. С. 9-14.

9. Лобзин Ю.В., Рычкова С.В., Скрипченко Н.В., Усков А.Н., Федоров В.В. Динамика инфекционной заболеваемости у детей в российской федерации в 2017-2018 годах // Медицина экстремальных ситуаций. 2019. Т. 21(3). С. 340-350.

10. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С. В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. (Часть 1) // Инфекция и Иммунитет. 2017. Т. 7, № 3. С. 219-230.

11. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. (Часть 2) // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 1. С. 7-18.

12. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А. Нейтрофильные гранулоциты: новый взгляд на "старых игроков" на иммунологическом поле // Иммунология. 2015. Т. 36, № 4. С. 257-265.

13. Нестерова И.В., Нгуен Т.З., Халтурина Е.О., Хайдуков С.В., Гурьянова С.В. Модулирующие эффекты глюкозаминилмурамилдипептида на трансформированный фенотип субпопуляции IFNα/βR1+IFNγr+TLR4+ нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническими герпес-вирусными инфекциями в эксперименте in vitro // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12 (21), № 3. С. 379-384.

14. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек // Русский медицинский журнал. 2019. Т. 27, № 1(II). С. 42-46.

15. Bourgoin P., Biéchelé G., Ait Belkacem I., Morange P.E., Malergue F. Role of the interferons in CD64 and CD169 expressions in whole blood: Relevance in the balance between viral- or bacterial-oriented immune responses. Immunity, inflammation and disease, 2020, vol. 8, no.1, pp. 106-123.

16. Bournazos, S., Wang, T. T., Ravetch, J. V. The Role and Function of Fcγ Receptors on Myeloid Cells. Microbiology spectrum, 2016, vol. 4, no. 6.

17. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss D.S., Weinrauch Y., Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science, 2004, vol. 303, no. 5663, pp.1532–1535.

18. Cortjens B., Ingelse S.A., Calis J.C., Vlaar A.P., Koenderman L., Bem R.A. van Woensel J.B. Neutrophil subset responses in infants with severe viral respiratory infection. Clinical immunology, 2017, vol. 176, pp. 100-106.

19. Dumitru C.A., Moses K., Trellakis S., Lang S., Brandau S. Neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: immunophenotyping, cell biology and clinical relevance in human oncology. Cancer Immunol Immunother, 2012, vol. 61, no. 8, pp. 1155-67.

20. El-Madbouly A.A., El Sehemawy A.A., Eldesoky N.A., Abd Elgalil H.M., Ahmed A.M. Utility of presepsin, soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1, and neutrophil CD64 for early detection of neonatal sepsis. Infect Drug Resist, 2019, vol. 12, pp. 311-319.

21. El-Raggal N.M., El-Barbary M.N, Youssef M.F, El-Mansy H.A. Neutrophil-surface antigens CD11b and CD64 expression: a potential predictor of early-onset neonatal sepsis. Egypt J Pediatr Allergy Immunol, 2004, vol. 2, no. 2, pp. 90–100.

22. Griffiths Е.С., Pedersen A.B., Fenton A., Petchey O.L. The nature and consequences of coinfection in humans. J Infect, 2011, vol. 63, no. 3, pp. 200-206.

23. Grunwell J.R., Giacalone V.D., Stephenson S. Margaroli C., Dobosh B.S., Brown M.R., Fitzpatrick A.M., Tirouvanziam R. Neutrophil Dysfunction in the Airways of Children with Acute Respiratory Failure Due to Lower Respiratory Tract Viral and Bacterial Coinfections. Scientific Reports, 2019, vol. 9, article number: 2874.

24. Hoffmeyer F., Witte K., Schmidt R.E. The high-affinity FcyRI on PMN: regulation of expression and signal transduction. Immunology, 1997, vol. 92, pp. 544–552.

25. Ishikawa H., Fukui T., Ino S. Sasaki H., Awano N., Kohda Ch., Tanaka K., Influenza virus infection causes neutrophil dysfunction through reduced G-CSF production and an increased risk of secondary bacteria infection in the lung. Virology, 2016, vol. 499, pp. 23-29.

26. Kwon Y.S., Park S.H., Kim M.A., Kim H.J., Park J.S., Lee M.Y., Lee C.W., Dauti S., Choi W.I. Risk of mortality associated with respiratory syncytial virus and influenza infection in adults. BMC Infect Dis, 2017, vol. 17, no. 1, pp. 785.

27. Lande R., Ganguly D., Facchinetti V., Frasca L., Conrad C., Gregorio J., Meller S., Chamilos G., Sebasigari R., Riccieri V., Bassett R., Amuro H., Fukuhara S., Ito T., Liu Y. J., Gilliet M. Neutrophils activate plasmacytoid dendritic cells by releasing self-DNA-peptide complexes in systemic lupus erythematosus. Science translational medicine, 2011, vol. 3, no. 73, 73ra19.

28. Lau D., Mollnau H., Eiserich J.P., Freeman B.A., Daiber A., Gehling U.M., Brümmer J., Rudolph V., Münzel T., Heitzer T., Meinertz T., Baldus S. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CD11b/CD18 integrins. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, vol. 102, no. 2, pp. 431-436.

29. Li S., Huang X., Chen Z., Zhong H., Peng Q., Deng Y., Qin X., Zhao J. Neutrophil CD64 expression as a biomarker in the early diagnosis of bacterial infection: a metaanalysis. International Journal of Infectious Diseases, 2013, vol. 17, no. 1, pp. 12–23.

30. Mantovani A., Cassatella M., Costantini C., Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity// Nat. Rev. Immunol, 2011, vol. 11, pp. 519-531.

31. Nailwal H., Chan F.K. Necroptosis in anti-viral inflammation. Cell Death Differ, 2019, vol. 26, no. 1, pp. 4–13.

32. Nimmerjahn F., Ravetch J.V., Fcgamma receptors as regulators of immune responses. Nat Rev Immunol, 2008, vol. 8, no. 1, 34-47.

33. Peñaloza H.F. Salazar-Echegarai F.J., Bueno S.M. Interleukin 10 modulation of neutrophil subsets infiltrating lungs during Streptococcus pneumoniae infection. Biochemistry and Biophysics Reports, 2018, vol. 13, pp. 12-16.

34. Rollet-Labelle E., Gilbert C., Naccache P.H. Modulation of human neutrophil responses to CD32 cross-linking by serine/threonine phosphatase inhibitors: cross-talk between serine/threonine and tyrosine phosphorylation. J Immunol, 2000, vol. 164, no. 2, pp. 1020–1028.

35. Sharma-Chawla N., Sender V., Kershaw O., Gruber A.D., Volckmar J., Henriques-Normark B., Stegemann-Koniszewski S., Bruder D. Influenza A Virus Infection Predisposes Hosts to Secondary Infection with Different Streptococcus pneumoniae Serotypes with Similar Outcome but Serotype-Specific Manifestation. Infection and Immunity, 2016, vol. 84, no. 12, pp. 3445-3457.

36. Tamassia N., Cassatella M.A., Bazzoni F. Fast and accurate quantitative analysis of cytokine gene expression in human neutrophils. Methods Mol Biol, 2014, vol. 1124, pp. 451– 67.

37. Tang F. S. M., Van Ly D., Spann K., Reading P. C., Burgess J. K., Hartl D., Baines K.J., Oliver, B. G. Differential neutrophil activation in viral infections: Enhanced TLR-7/8-mediated CXCL8 release in asthma. Respirology, 2016, vol. 21, no. 1, pp. 172-179.

38. Tan T.L., Ahmad N.S., Nasuruddin D.N., Ithnin A., Tajul Arifin K., Zaini I.Z., Wan Ngah W.Z. NgahCD64 and Group II Secretory Phospholipase A2 (sPLA2-IIA) as Biomarkers for Distinguishing Adult Sepsis and Bacterial Infections in the Emergency Department. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 3, e0152065.

39. Unkeless J.C., Shen Z., Lin C.W., De Beus E. Function of human Fc gamma RIIA and Fc gamma RIIIB. Semin Immunol, 1995, vol. 7, no. 1, pp. 37–44.

40. van Spriel А. В., Leusen J. H., van Egmond M. W. Mac-1 (CD11b/CD18) is essential for Fc receptor-mediated neutrophil cytotoxicity and immunologic synapse formation. Blood, 2001. vol. 97 (8). pp. 2478-2486.

41. Youinou P., Durand V., Renaudineau Y., Pennec Y.L., Saraux A., Jamin C. Pathogenic effects of anti-Fc gamma receptor IIIb (CD16) on polymorphonuclear neutrophils in non-organ-specific autoimmune diseases. Autoimmun Rev, 2002, vol. 1, no. 1-2, pp. 13–19.


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (34KB)    
Метаданные
2. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (15KB)    
Метаданные
3. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
4. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (123KB)    
Метаданные
5. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (113KB)    
Метаданные
6. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (73KB)    
Метаданные
7. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (12KB)    
Метаданные
8. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
9. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (47KB)    
Метаданные
10. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (960KB)    
Метаданные
11. Издательство
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (260KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Русинова Т.В., Павленко В.Н., Юцкевич Я.А., Барова Н.К., Тараканов В.А. РЕМОДЕЛЛИНГ ФЕНОТИПА СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ CD64-CD32+CD16+CD11B+НГ, CD64+CD32+CD16+CD11B+НГ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ В СИСТЕМЕ IN VITRO. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-ROT-1517

For citation:


Nesterova I., Chudilova G., Rusinova T., Pavlenko V., Yutskevich Y., Barova N., Tarakanov V. REMODELING OF THE PHENOTYPE OF NEUTROPHILIC GRANULOCYTE SUBSETS CD64-CD32+CD16+CD11B+NG, CD64+CD32+CD16+CD11B+NG IN EXPERIMENTAL MODEL OF VIRAL-BACTERIAL INFECTION IN VITRO. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-ROT-1517

Просмотров: 47


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)