Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ОСОБЕННОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРИ АКТИВАЦИИ И ХРОНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOE-1596

Полный текст:

Аннотация

Иммунный ответ на любой антиген включает индукцию эффекторных и регуляторных Т-лимфоцитов. При опухолях отмечен дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов. Офтальмотропные возбудители герпесвирусных инфекций играют роль в этиопатогенезе некоторых онкологических процессов в тканях глаза. Их «онкомодулирующая» роль заключается в регуляции вирусами функций иммунокомпетентных клеток и перепрограммирование их в направлении большей прогрессии опухолевого роста. Целью нашего исследования стал сравнительный анализ содержания эффекторных субпопуляций лимфоцитов крови пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. В исследовании приняли участие 141 человек: с увеальной меланомой 70 больных, с язвами роговицы и вовлечением увеального тракта - 38 пациентов и 33 здоровых донора. Иммунофенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. IgM и IgG антитела к герпесвирусным инфекциям определяли в твердофазном иммуноферментном анализе (ИФА) на автоматическом ИФА-анализаторе «Лазурит» (США) с диагностическими наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Кольцово). Результаты исследования показали, что абсолютное количество лимфоцитов (CD45+) крови у пациентов с увеальной меланомой, независимо от наличия активной или хронической герпесвирусной инфекции не отличалось от значений у здоровых доноров. У пациентов с язвами роговицы с вовлечением увеального тракта отмечали повышение показателя.  Выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т - клеток (СD3+) у больных с увеальной меланомой при активации и хроническим течении герпесвирусной инфекции. Отмечено увеличение абсолютного содержания СD3+ при активной и хронической герпесвирусной инфекции у пациентов с воспалительным поражением глаза. Не отмечали разницы в относительном и абсолютном содержании субпопуляции СD3+ СD4+ хелперов/индукторов при активации герпесвирусных инфекций при опухоли. При язвах роговицы - достоверное увеличение абсолютного содержания СD3+ СD4+ хелперов/индукторов при активной и хронической инфекции. При хронической герепесвирусной инфекции выявлено повышение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СD3+ СD8+) при увеальной меланоме. При активном инфицировании отмечали снижение относительного числа Т-лимфоцитов (СD3+ СD8+) при опухоли. При язвах роговицы с вовлечением увеального тракта определяли увеличение абсолютного содержания при активации и хроническом инфицировании и уменьшение относительного содержания по сравнению с нормой. При анализе показателей «дубль позитивных» Т-клеток при опухоли отмечено увеличение относительных и абсолютных показателей при хроническом и активном инфицировании герпесвирусами. Те же тенденции отмечали и при воспалительных заболеваниях глаз. Анализ содержания в крови В-лимфоцитов (CD19+) при меланоме показал повышение абсолютного числа при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. При анализе показателей абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов (CD19+) при воспалении оболочек глаза выявлено их повышение независимо от активации или хронического инфицирования. Относительное число натуральных киллеров (CD16+ CD56+) крови при увеальной меланоме повышалось при активации инфекции. При воспалительных заболеваниях глаз обнаружено снижение относительного содержания натуральных киллеров (CD16+ CD56+) при хроническом инфицировании  и активной герпесвирусной инфекции.  При меланоме не выявлено изменений индекса соотношения CD4+/CD8+, при язвенных поражениях роговицы с вовлечением увеального тракта отмечено его увеличение при остром и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями. (p<0,05). Таким образом, собственные исследования позволяют предположить глубокое угнетение иммунной системы организма пациентов с увеальной меланомой, не позволяющие активировать противовирусную защиту. Опухоль вызывает разнонаправленные сдвиги в относительном и абсолютном содержании лимфоцитов при активации и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями. Полученные результаты представляются важными для разработки персонифицированных подходов к прогнозу и лечению пациентов с увеальной меланомой.

Об авторах

Н. В. Балацкая
ФГБУ "НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца"Минздрава России
Россия

к.б.н., ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии



С. В. Саакян
ФГБУ "НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца"Минздрава России
Россия

д.м.н., проф., начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии



Е. Б. Мякошина
ФГБУ "НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца"Минздрава России
Россия

Научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии



И. Г. Куликова
ФГБУ "НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца"Минздрава России
Россия

старший научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии



Г. И. Кричевская
ФГБУ "НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца"Минздрава России
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии



Список литературы

1. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. 2012. Т. 33, №4. С. 220–224. [Abakushina E.V., Kuz'mina E.G., Kovalenko E.I. The main properties and functions of human NK cells // Immunologiya= Immunology,2012,vol. 33, no.4,pp. 220–224. (In Russ.)]

2. Бровкина А. Ф., Панова И. Е, Саакян С. В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия. Вестник офтальмологии // 2014.Т.130,№6.С. 13-19. [Brovkina A. F., Panova I. E, Saakyan S. V. Ophthalmic oncology: new in the last two decades. Vestnik oftal'mologii= Bulletin of Ophthalmology, 2014,vol.130, no. 6, pp. 13-19. (In Russ.)]

3. Воробьев А.А., Быковская С.Н., Пашков Е.П., Быков А.С.Роль клеток-регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний // Вестник Рос. АМН. 2006. № 9–10. С. 24–29.[Vorob'ev A.A., Bykovskaya S.N., Pashkov E.P. The role of CD4 + CD25 + regulatory cells in the development of chronic infectious diseases. Vestnik Ros. AMN. = Vestnik Ros. AMN, 2006, no 9–10, pp. 24–29. (In Russ).]

4. Железникова Г.Ф. Регуляторные Т-лимфоциты в иммунном ответе на инфекцию // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3, № 1. C.6-13. [Zheleznikova G.F. Regulatory T-lymphocytes in the immune response to infection. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2011, vol. 3, no 1,pp.6-13. doi.org/10.22625/2072-6732-2011-3-1-6-13 (In Russ).]

5. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Славина Е.Г., Борунова А.А. Новые возможности регуляции противоопухолевого иммунного ответа // Журнал «Злокачественные опухоли». 2015.Т.1. С.24–30. doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-24-30. [Kadagidze Z.G., Chertkova A.I., Zabotina T.N., Korotkova O.V., Slavina E.G., Borunova A.A. New possibilities for regulating the antitumor immune response. Zhurnal «Zlokachestvennye opukholi»= Journal "Malignant tumors", 2015,vol.1, pp.24–30 doi: 10.18027/2224-5057-2015-1-24-30 (In Russ).].

6. Кричевская Г.И., Слепова О.С., Саакян С.В., Мякошина Е.Б. Влияние герпес-вирусных инфекций на уровень сывороточного интерферона-альфа и интерферона-гамма у пациентов с начальной меланомой хориоидеи // Российский офтальмологический журнал. 2014. Т.7,№2Б. С.28—32. [Krichevskaya G.I., Slepova O.S., Saakyan S.V., Myakoshina E.B. The effect of herpes virus infections on the level of serum interferon-alpha and interferon-gamma in patients with initial melanoma of the choroid. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal = Russian Ophthalmological Journal, 2014, vol.7,no2,pp. 28—32.https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44 (In Russ.)].

7. Кричевская Г.И., О.С. Слепова, Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Андреева Т.А., Андрюшин А.Е., Хорошилова И.П., Захарова Г.П., Майбогин А.М., Трухина А.В. К вопросу о роли вирусов герпеса человека в патогенезе опухолей орбиты и глаза: детекция вирусной ДНК в биоптатах опухолей. Рoссийский офтальмологический журнал // 2016. Т.2.С.42-47. [Krichevskaya G.I., O.S. Slepova, Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Andreeva T.A., Andryushin A.E., Khoroshilova I.P., Zakharova G.P., Maybogin A.M., Trukhina A.V. On the role of human herpes viruses in the pathogenesis of tumors of the orbit and eye: detection of viral DNA in tumor biopsy specimens. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal = Russian Ophthalmological Journal. 2016, vol.2,pp.42-47. doi.org/10.21516/2072-0076-2016-9-2-42-46 (In Russ.)].

8. Лихванцева В.Г., Бровкина А.Ф., Гусев Г.А., Юровская Н.Н. Способ выявления скрытого метастазирования при увеальной меланоме. Патент №2147373 [Likhvantseva V.G., Brovkina A.F., Gusev G.A., Yurovskaya N.N. A method for detecting latent metastasis in uveal melanoma. Patent №2147373].

9. Нероев В.В., Катаргина Л.А., Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Балацкая Н.В. Клинические аспекты бактериальной язвы роговицы затяжного течения, роль вирусов герпеса в ее патогенезе, тактика лечения // Офтальмология. 2019.Т.16(1S). С.40–44. [Neroev V.V., Katargina L.A., Kovaleva L.A., Krichevskaya G.I., Balatskaya N.V. Clinical aspects of a prolonged course of a corneal ulcer, the role of herpes viruses in its pathogenesis, treatment tactics. Oftal'mologiya = Ophthalmology, 2019,vol.16(1S), pp.40–44. doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-40-44 (In Russ.)]

10. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т.8, № 2. С. 47–52. [Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., Sklyarova N.V., Zaletaev D.V. Klinicheskie, patomorfologicheskie i molekulyarno-geneticheskie osobennosti uveal'noy melanomy s vysokim riskom metastazirovaniya. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal= Russian Ophthalmological Journal. 2015,vol.8, no. 2, pp. 47–52.]

11. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г., Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова Г.П. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекция // Вопросы вирусологии.2016.Т.61,№6.С.284-287. [Saakyan S.V., Myakoshina E.B., Krichevskaya G.I., Slepova O.S., Panteleeva O.G., Andryushin A.S., Khoroshilova-Maslova I.P., Zakharova G.P. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes virus infection // Voprosy virusologii = Issues of Virology,2016, vol.61, no.6, pp.284-287. doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287 (In Russ.)]

12. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. М.: Медицина, 2004. 416 с. [Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Viral encephalitis and meningitis in children. M.: Meditsina= M.: Medicine, 2004. 416 p. (In Russ)].

13. Bronkhorst I.H.G., Vu T.H.K., Jordanova E.S., Luyten G.P.M., van der Burg S.H., Jager M.J. Different subsets of tumor-infiltrating lymphocytes correlate with macrophage influx and monosomy 3 in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci., 2012,vol.53, pp.5370-8. doi:10.1167/iovs.11-9280

14. Carvajal R.D., Schwartz G.K., Tezel T.H., Marr B., Francis J.H., Nathan P.D. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. British Journal of Ophthalmology, 2017,vol.101,pp.38-44. doi:10.1136/bjophthalmol-2016-309034 15

15. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Histopathologic characteristics of uveal melanomas in eyes enucleated from the Collaborative Ocular Melanoma Study. Am. J. Ophthalmol, 1998, vol.125, pp. 745—766. doi:10.1016/S0002-9394(98)00040-3

16. Desfrancois J. Moreau-Aubry A., Vignard V., Godet Y., Khammari A., Dréno B., Jotereau F., Gervois N. Double positive CD4CD8 alpha beta T cells: a new tumor-reactive population in human melanomas. PLoS,2010,vol.5,no.e8437. doi: 10.1371/journal.pone.0008437

17. Houghton A.N., Gold J.S., Blachere N.E. Immunity against cancer: lessons learned from melanoma. Curr Opin Immunol. 2001,vol.13, pp.134–40. doi: 10.1016/s0952-7915(00)00195-3

18. Kawamura K., Kadowaki N., Kitawaki T., Uchiyama T. Virus-stimulated plasmacytoid dendritic cells induce CD4+ cytotoxic regulatory T cells. Blood., 2006, vol. 107, no 3, pp. 1031–1038. doi: 10.1182/blood-2005-04-1737

19. Lambert S.R., Char D.H., Howes E.J., Crawford J.B., Wells J. Spontaneous Regression of a Choroidal melanoma. Arch. Ophthalmol, 1986, vol. 104, pp. 732-734. doi: 10.1038/sj.eye.6702071

20. Li L., Wu C. CD4+CD25+ Treg cells inhibit human memory γδT cells to produce IFN-γ in response to Mycobacterium tuberculosis antigen ESAT-6. Blood, 2008, vol. 111, no 12, pp. 5629–5636. doi:10.1182/blood-2008-02-139899

21. Mantovani A, Romero P., Palucka A. K., Marincola F.M. Tumour immunity: effector response to tumour and role of the microenvironment. Lancet, 2008,vol. 371,no.9614, pp. 771–83. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60241-X

22. Mantovani A. Tumor-associated macrophages in neoplastic progression: a paradigm for the in vivo function of chemokines. Lab. Invest, 1994,vol. 71, pp. 5—16.

23. Moore P.S., Chang Y. Why do viruses cause cancer? Highlights of the first century of human tumour virology. Nat. Rev. Cancer, 2010, vol.10,no.12, pp. 878—89. doi: 10.1038/nrc2961

24. Niederkorn J.Y. Immune escape mechanisms of intraocular tumors. Prog Retin Eye Res, 2009,vol.28,pp.329-47. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.002.

25. Oliva M., Rullan A.J., Piulats J.M. Uveal melanoma as a target for immune-therapy. Ann Transl Med, 2016, vol.4, no.9, pp.172. doi: 10.21037/atm.2016.05.04.

26. Priluck I.A., Robertson D.H., Pritchard P.J., Ilstrup D.M. Immune responsivness in patients with choroidal malignant melanoma. Am. S. Ophthalmol,1979,vol.87, pp. 215-220.

27. Tobal K., Deuble K., McCartney A., Lightman S. Characterization of cellular infiltration in choroidal melanoma. Melanoma Res, 1993,vol. 3.pp. 63—65.

28. Wisnoski N., Chung C.-S., Chen Y., Huang X., Ayala A. The contribution of CD4+CD25+ T-regulatory cells to immune suppression in sepsis. Shock, 2007,vol. 27, no 3, pp. 251–257. doi: 10.1097/01.shk.0000239780.33398.e4.

29. Zu Y.L., Li C., Ma Z., Li D., Fu X. Roles of CD8+CD28– T regulatory cells in acute infectious mononucleosis in children. Zhongua Er Ke Za Zhi., 2007, vol. 45, no 3,pp. 208–211.


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (2MB)    
Метаданные

Для цитирования:


Балацкая Н.В., Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Куликова И.Г., Кричевская Г.И. ОСОБЕННОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМОЙ ПРИ АКТИВАЦИИ И ХРОНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOE-1596

For citation:


Balatskaya N., Saakyan S., Myakoshina E., Kulikova I., Krichevskaya G. PECULIARITIES OF EFFECTOR LYMPHOCYTES SUBPOPULATIONS IN PATIENTS WITH UVEAL MELANOMA DURING ACTIVATION AND CHRONIC PROGRESS OF HERPESVIRAL INFECTION. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-FOE-1596

Просмотров: 3


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)