Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Методические основы дифференциальной детекции ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6A/ВГЧ6B

https://doi.org/10.15789/2220-7619-MBF-1661

Полный текст:

Аннотация

В России из всего многообразия заболеваний ВЭБ- и ВГЧ6-этиологии официальной статистической отчетности подлежит только инфекционный мононуклеоз, что существенно затрудняет объективную оценку этиологической структуры, уровня заболеваемости, характеристики развития эпидемического процесса. В настоящее время сведения о генетической неоднородности ВЭБ, даже на уровне основных типов (ВЭБ1 и ВЭБ2), а также ВГЧ6А и ВГЧ6В, их распространенности и клиническом значении ограничиваются, главным образом, зарубежными данными. В России встречаются единичные публикации, посвященные данному вопросу. В то же время изучение циркуляции генетических типов (вариантов) и использование этой информации при осуществлении эпидемиологического надзора за некоторыми другими инфекциями уже вошло в рутинную практику. Одним из ключевых вопросов является уровень развития лабораторного обеспечения молекулярно-генетического мониторинга. Цель данной работы - cовершенствование методической базы дифференциальной детекции ВГЧ6А/B и основных типов ВЭБ. Материалом исследования послужили лейкоциты периферической крови детей в возрасте 1-15 лет с острым инфекционным мононуклеозом (n=50) и с отсутствием клинических симптомов данного заболевания (n=29). Выявление и количественное определение ДНК ВЭБ и ДНК ВГЧ6 выполняли с помощью метода ПЦР в реальном времени. Для дифференциального определения ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6А/ВГЧ6В в работе применялся оптимизированный однораундовый вариант ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле. По результатам собственных исследований частота выявления ДНК ВЭБ и ДНК ВГЧ6 при остром инфекционном мононуклеозе составила 74% и 72%, а в контрольной группе - 35% и 74%, соответственно. Установлено, что среди обследованных детей Нижегородского региона в вирусной популяции преобладают ВЭБ1 и ВГЧ6В, что согласуется с существующими представлениями об их географическом распределении на прилегающих территориях. ВЭБ2 был обнаружен в единственном образце только в контрольной группе. ВГЧ6А ни в одной из исследуемых групп выявлен не был. Оптимизированный в данной работе методический подход позволяет раздельно детектировать ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6А/ВГЧ6В по единому лабораторному протоколу, а в сочетании с дополнительным этапом концентрирования ДНК повышает диагностическую чувствительность ПЦР-анализа, минимизирует долю дискордантных и ложноотрицательных результатов. Такой комплексный подход может применяться в диагностических, эпидемиологических и научно-исследовательских целях.

Об авторах

М. И. Попкова
ФБУН "Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной" Роспотребнадзора
Россия

Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, к.м.н., SPIN-код : 4485-2459



О. В. Уткин
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора
Россия

заведующий лабораторией молекулярной биологии и биотехнологии, к.б.н., SPIN-код: 1174-6500



Е. А. Соболева
ФГБОУ ВО "Приволжский исследовательский медицинский университет" Минздрава России
Россия

врач-инфекционист, ассистент кафедры инфекционных болезней



Н. А. Сахарнов
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора
Россия

научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, SPIN-код:8457-3501



Д. А. Брызгалова
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, SPIN-код: 5626-3491



А. О. Сенатская
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии, SPIN-код: 6891-2140



Е. А. Кулова
ФГБОУ ВО "Приволжский исследовательский медицинский университет" Минздрава России
Россия

доцент кафедры инфекционных болезней, к.м.н., SPIN-код: 4331-6958



Список литературы

1. Гончарова Е.В., Сенюта Н.Б., Смирнова К.В., Щербак Л.Н., Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц // Вопросы вирусологии, 2015. Т. 60, № 2. С. 11–17.

2. Goncharova E.V., Senyuta N.B., Smirnova K.V., Shcherbak L.N., Gurtsevich V.E. Epstein-Barr virus (EBV) in Russia: infection of the population and analysis of the LMP1 gene variants in patients with EBV-associated pathologies and healthy individuals. Problems of virusology, 2015, vol. 60, no. 2, pp.11-17. (In Russian). https://virusjour.elpub.ru/jour/article/view/318/196#

3. Гурцевич В.Э., Смирнова К.В., Ботезату И.В., Душенькина Т.Е., Лубенская А.К., Дубар Э., Сенюта Н.Б., Лихтенштейн А.В., Петров С.В. Полиморфизм онкогена LMP1 вируса Эпштейна–Барр в двух этнических группах россии, татар и славян, и его влияние на развитие некоторых злокачественных опухолей // Инфекция и иммунитет.2020. Т.10, №2. C.347–358.

4. Gurtsevitch V.E., Smirnova K.V., Botezatu I.V., Dushenkina T.E., Lubenskaya A.K., Dubar E., Senyuta N.B., Lichtenstein A.V., Petrov S.V. Epstein–Barr virus LMP1 oncogene polymorphism in tatar and slavic populations in Russian Federation impacting on some malignant tumours. Russian Journal of Infection and Immunity, 2020, vol.10, no. 2, pp.347–358. (In Russian). https://www.iimmun.ru/iimm/article/view/1162

5. [doi:10.15789/2220-7619-EBV-1162]

6. Львов Н. Д., Дудукина Е. А. Ключевые вопросы диагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013. №3. С. 24–32. Lvov N.D., Dudukina E.A. Key issues of current and diagnosis of Epstein–Barr virus infection. Infectious diseases: news, opinions, training, 2013, no. 3, pp. 24-32. (In Russian). https://infect-dis-journal.ru/ru/jarticles_infection/70.html?SSr=3601343f0b23ffffffff27c__07e40c1b17242e-330a

7. Мелехина Е.В., Домонова Э.А., Гоптарь И.А., Шипулина О.Ю., Горелов А.В. Первый в России случай наследственной передачи хромосомно-интегрированного вируса герпеса человека 6В (Human betaherpesvirus 6B) // Вопросы практической педиатрии. 2019. Т.14, №1, C.33–40.

8. Melekhina E.V., Domonova E.A., Goptar I.A., Shipulina O.Yu., Gorelov A.V. First verified case of hereditary transmission of chromosomally integrated Human betaherpesvirus 6B. Clinical Practice in Pediatrics (=Voprosy prakticheskoj pediatrii), 2019, vol.14, no. 1, pp.33–40. (In Russian). https://www.phdynasty.ru/en/catalog/magazines/clinical-practice-in-pediatrics/2019/volume-14-issue-1/35479

9. [doi:10.20953/1817-7646-2019-1-33-40]

10. Мелёхина Е.В., Музыка А.Д., Калугина М.Ю., Горелов А.В., Чугунова О.Л. Современные представления об инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т.6, №1. C.13–19. Melehina E.V., Muzyka A.D., Kalugina M.J., Gorelov A.V., Chugunova O.L. Current concept of human herpesvirus type 6 infection. The Russian Archives of Internal Medicine, 2016, vol.6, no. 1, pp.13–19. (In Russian). https://www.medarhive.ru/jour/article/view/484

11. [doi:10.20514/2226-6704-2016-6-1-13-19]

12. Никольский М.А., Вязовая А.А., Ведерников В.Е., Нарвская О.В., Лиознов Д.А., Смирнова Н.Н., Полунина А.В., Бурмистрова А.Г., Золотова М.А.. Молекулярно-биологическая характеристика вируса герпеса человека 6-го типа у пациентов с различными вариантами течения заболевания // Педиатрия. 2019. Т. 98, №1, с. 53–56. Nikolsky M.A., Vyazovaya A.A., Vedernikov V.E., Narvskaya O.V., Lioznov D.A., Smirnova N.N., Polunina A.V., Burmistrova A.G., Zolotova M.A.. Molecular and biological characteristics of human herpes virus type 6 in patients with different variants of the disease course. Pediatria. 2019, vol. 98, no.1, pp. 53–56. (In Russian). https://www.researchgate.net/publication/331022650_Molecular_and_biological_characteristics_of_human_herpes_virus_type_6_in_patients_with_different_variants_of_the_disease_course

13. [Doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-53-56]

14. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2019. 254 с.

15. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2018: State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2019, 254 p. (In Russian). https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=12053

16. Смирнова К.В., Дидук С.В., Гурцевич В.Э. Полиморфизм онкогена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у представителей коренного малочисленного народа Дальнего Востока России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017. Т. 22, № 5. С. 239–247.

17. Smirnova K. V., Diduk S.V., Gurtsevitch V.E. Polymorphism of Epstein-Barr virus LMP1 oncogene in nanaians, representatives of indigenous minority of the russian Far East. Epidemiology and infectious deseases, 2017, vol. 22, no. 5, pp. 239–247. (In Russian). https://journals.eco-vector.com/1560-9529/article/view/40992

18. [doi:10.18821/1560-9529-2017-22-5-239-247]

19. Соломай Т.В. Динамика заболеваемости и территориальное распространение инфекционного мононуклеоза // Здравоохранение Российской Федерации. 2019. Т. 63, № 4. C. 186–192. Solomay T.V. Dynamics of morbidity and territorial spread of infectious mononucleosis. Health Care of the Russian Federation, Russian journal (=Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii). 2019, vol. 63, no. 4, pp.186–192. (In Russian). https://www.researchgate.net/publication/341042964_PROFILAKTIKA_INFEKCIONNYH_ZABOLEVANIJ_Solomaj_TV_DINAMIKA_ZABOLEVAEMOSTI_I_TERRITORIALNOE_RASPROSTRANENIE_INFEKCIONNOGO_MONONUKLEOZA

20. [doi:10.18821/0044-197Х-2019-63-4-186-192]

21. Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Павлова Н.В., Павлова Е.Б., Каплина Т.А., Федорова А.В., Булина О.В., Балашов А.Л., Хакизимана Ж.-К. ВЭБ-мононуклеоз на госпитальном этапе: клиническая характеристика и этиотропная терапия у детей различного возраста // Педиатр. 2018. Т.9, № 6. С. 77–82. Timchenko V.N., Bannova S.L., Pavlova N.V., Pavlova E.B., Kaplina T.A., Fedorova A.V., Bulina O.V., Balashov A.L., Hakizimana J.-C. EBV-mononucleosis in children at the hospital stage in modern conditions. Pediatrician (St. Petersburg). 2018, vol.9, no. 6. pp. 77–82. (In Russian). https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/11228

22. [doi: 10.17816/PED9677-82]

23. Хакизимана Ж.К., Тимченко В.Н., Шакмаева М.А., Каплина Т.А., Субботина М.Д., Баннова С.Л., Федорова А.В., Суховецкая В.Ф., Павлова Е.Б., Павлов Н.В. ВЭБ-мононуклеоз у детей в современных условиях // Детские инфекции. 2020. Т.19, №2. C.23–28.

24. Hakizimana J.K., Timchenko V.N., Shakmaeva M.A., Kaplina T.A., Subbotina M.D., Bannova S.L., Fedorova A.V., Sukhovetskaya V.F., Pavlova E.B., Pavlova N.V. EBV mononucleosis in children in modern conditions. Children's Infections(=Detskie Infektsii), 2020, vol.19, no. 2, pp.23–28. (In Russian). https://detinf.elpub.ru/jour/article/view/503#

25. [doi:10.22627/2072-8107-2020-19-2-23-28]

26. Хафизов К.Ф., Сперанская А.С., Мацвай А.Д., Шипулин Г.А., Дедков В.Г. Передовые технологии в диагностике вирусных заболеваний неясной этиологии // Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 1. C. 9–25.

27. Khafizov K.F., Speranskaya A.S., Matsvay A.D., Shipulin G.A., Dedkov V.G. Advanced technologies in diagnostics of viral diseases of unknown etiology. Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2020, vol. 10, no. 1, pp. 9–25. (In Russian). https://cyberleninka.ru/article/n/peredovye-tehnologii-v-diagnostike-virusnyh-zabolevaniy-neyasnoy-etiologii [doi:10.15789/2220-7619-ATI-824]

28. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В. Герпес-вирусные инфекции и инфекционный мононуклеоз (обзор литературы) // Журнал инфектологии. 2013. Т.5, № 2. C. 5–12.

29. Sharipova E.V., Babachenko I.V. Herpesvirus infection and infectious mononucleosis. Journal Infectology, 2013, vol. 5, no. 2, pp.5–12. (In Russian). https://journal.niidi.ru/jofin/article/view/162?locale=ru

30. [doi:10.22625/2072-6732-2013-5-2-]

31. Ablashi D., Agut H., Alvarez-Lafuente R., Clark D. A., Dewhurst S., DiLuca D., Flamand L., Frenkel N., Gallo R., Gompels U. A., Höllsberg P., Jacobson S., Luppi M., Lusso P., Malnati M., Medveczky P., Mori Y., Pellett P. E., Pritchett J. C., Yamanishi K., Yoshikawa T. Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses. Archives of Virology, 2014, vol.159, pp. 863–870. – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4750402/

32. [doi: 10.1007/s00705-013-1902-5].

33. Adams M.J., Carstens E.B. Ratification vote on taxonomic proposals to the International Committee on Taxonomy of Viruses. Archives of Virology, 2012, vol.157, no. 7, pp.1411–1422. – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7086667/

34. [doi:10.1007/s00705-012-1299-6]

35. Babcock G.J., Decker L.L., Volk M., Thorley-Lawson D.A. EBV persistence in memory B cells in vivo. Immunity. 1998, vol. 9, no. 3, pp.395-404.

36. – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761300806226?via%3Dihub

37. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80622-6.

38. Bhatia K., Raj A., Guitierrez M.I., Judde J.G., Spangler G, Venkatesh H., Magrath I.T. Variation in the sequence of Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 in normal peripheral blood lymphocytes and in Burkitt’s lymphomas. Oncogene, 1996, vol.13, pp.177–181. – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8700544/

39. Dambaugh T., Hennessy K., Chamnankit L., Kieff E. U2 region of Epstein-Barr virus DNA may encode Epstein-Barr nuclear antigen 2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 1984, vol. 81. pp.7632–7636. – https://www.pnas.org/content/81/23/7632.long

40. [doi:10.1073/pnas.81.23.7632]

41. Edwards R.H., Seillier-Moiseiwitsch F., Raab-Traub N. Signature amino acid changes in latent membrane protein 1 distinguish Epstein-Barr virus strains, Virology, 1999, vol.261. pp.79–95. – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682299998550?via%3Dihub

42. [doi:10.1006/viro.1999.9855]

43. Eliassen E., Lum E., Pritchett J., Ongradi J., Krueger G., Crawford J.R., Phan T.L., Ablashi D., Hudnall S.D. Human Herpesvirus 6 and Malignancy: A Review. Frontiers in Oncology, 2018, vol. 8, p. 512. – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6277865/

44. [doi: 10.3389/fonc.2018.00512]

45. Fafi-Kremer S., Brengel-Pesce K., Barguès G., Bourgeat M.J., Genoulaz O., Seigneurin J.M., Morand P. Assessment of automated DNA extraction coupled with real-time PCR for measuring Epstein-Barr virus load in whole blood, peripheral mononuclear cells and plasma. Journal of Clinical Virology, 2004, vol.30, no. 2, pp.157–164. – https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1386653203002828?via%3Dihub

46. [doi: 10.1016/j.jcv.2003.10.002].

47. Greninger A.L., Roychoudhury P., Makhsous N., Hanson D., Chase J., Krueger G., Xie H., Huang M.-L., Saunders L., Ablashi D., Koelle D. M., Cook L., Jerome K. R. Copy Number Heterogeneity, Large Origin Tandem Repeats, and Interspecies Recombination in Human Herpesvirus 6A (HHV-6A) and HHV-6B Reference Strains. Journal of Virology, 2018, vol. 92, no. 10, e00135-18. – https://jvi.asm.org/content/92/10/e00135-18.long

48. [doi:10.1128/JVI.00135-18]

49. Hu L.F., Zabarovsky E.R., Chen F., Cao Shi-Long, Ernberg I. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr virus BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasopharyngeal carcinoma. Journal of General Virology, 1991, vol.72, pp.2399–2409. – https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/0022-1317-72-10-2399

50. [doi:10.1099/0022-1317-72-10-2399]

51. Hudnall S.D., Chen T., Allison P., Tyring S.K., Heath A. Herpesvirus prevalence and viral load in healthy blood donors by quantitative real-time polymerase chain reaction. Transfusion, 2008, vol. 48, no. 6, pp.1180–1187. – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1537-2995.2008.01685.x

52. [doi:10.1111/j.1537-2995.2008.01685.x]

53. Kanda Т., Yajima М., Ikuta К. Epstein-Barr virus strain variation and cancer, Cancer Science, 2019, vol.110, no. 4, pp. 1132–1139. – https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.13954

54. [doi: 10.1111/cas.13954]

55. Kondo K., Kondo T., Okuno T., Takahashi M., Yamanishi K. Latent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages. Journal of General Virology, 1991, vol. 72, no. 6, pp.1401–1408. – https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/0022-1317-72-6-1401#tab2

56. [doi:10.1099/0022-1317-72-6-1401]

57. Mendes T.M., Oliveira L.C., Yamamoto L., Del Negro G.M., Okay T.S. Epstein-Barr virus nuclear antigen-2 detection and typing in immunocompromised children correlated with lymphoproliferative disorder biopsy findings. The Brazilian Journal of Infectious Diseases, 2008. Vol. 12, no. 3, pp. 186-191. – https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1413-86702008000300005&lng=en&nrm=iso&tlng=en

58. [doi: 10.1590/s1413-86702008000300005].

59. Monteiro. T. A. F., Costa I. B., Costa I.B., Corrêa T. L. D. S., Coelho B. M. R., Silva A. E. S., Ramos F. L. P., Filh A. J. M., Monteiro J. L. F., Siqueira J. A. M., Gabbay Y. B., Sousa R. C. M. Genotypes of Epstein–Barr virus (EBV1/EBV2) in individuals with infectious mononucleosis in the metropolitan area of Belém, Brazil, between 2005 and 2016. The Brazilian Journal of Infectious Diseases, 2020, vol.24, no. 4, pp.322-329. – https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1413867020300830?via%3Dihub

60. [doi:10.1016/j.bjid.2020.06.004]

61. Packham G., Brimmell M., Cook D., Sinclair A.J., Farrell P.J. Strain variation in Epstein-Barr virus immediate early genes. Virology, 1993, vol.192, no. 2, pp.541–550. – https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0042682283710706

62. [doi:10.1006/viro.1993.1070].

63. Reddy S., Manna P. Quantitative Detection and Differentiation of Human Herpesvirus 6 Subtypes in Bone Marrow Transplant Patients by Using a Single Real-Time Polymerase Chain Reaction Assay. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2007, vol. 11, pp. 530-541 – https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(05)00266-1/fulltext

64. [doi:10.1016/j.bbmt.2005.04.010]

65. Smatti M. K., Yassine H. M., Abu Odeh R., Al Marawani A., Taleb S. A., Althani A. A., Nasrallah G. K. Prevalence and molecular profiling of Epstein Barr virus (EBV) among healthy blood donors from different nationalities in Qatar. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 12, e0189033. – https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0189033

66. [doi:10.1371/journal.pone.0189033]

67. Traore L., Tao I., Bisseye C., Diarra B., Compaore T. R., Nebie Y., Assih M., Ouedraogo A., Zohoncon T., Djigma F., Ouermi D., Barro N., Sanou M., Ouedraogo R. T., Simpore J. Molecular diagnosis of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and Herpes virus 6 among blood donors in Ouagadougou, Burkina Faso. BMC Infectious Diseases, 2014, vol.14, no. 2, p.99. – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5267872/

68. [doi:10.1186/1471-2334-14-s2-p99]

69. Tzellos S., Farrell P.J. Epstein-Barr virus sequence variation-biology and disease. Pathogens, 2012, vol.1, no. 2, pp.156–174. – https://www.mdpi.com/2076-0817/1/2/156

70. [doi:10.3390/pathogens1020156].

71. Walling D.M., Shebib N., Weaver S.C., Nichols C.M., Flaitz C.M., Webster-Cyriaque J. 1999. The molecular epidemiology and evolution of Epstein-Barr virus: Sequence variation and genetic recombination in the latent membrane protein-1 gene. The Journal of Infectious Diseases, 1999, vol. 179, pp. 763–774. – https://academic.oup.com/jid/article/179/4/763/888193

72. [doi:10.1086/314672]

73. Yalcin S., Karpuzglu T., Suleymanlar G., Mutlu G., Mukai T., Yamamoto T., Isegawa Y., Yamanishi K. Human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections in renal transplant recipients and healthy adults in Turkey. Archives of Virology, 1994, vol. 136, pp.183–190. – https://link.springer.com/article/10.1007/BF01538827

74. [doi.org/10.1007/BF01538827]

75.

76. Zimber U., Adldinger H.K., Lenoir G.M., Vuillaume M., Knebel-Doeberitz M.V., Laux G., Desgranges C., Wittmann P., Freese U.K., Schneider U., Bornkamm G.W., Geographical prevalence of two types of Epstein– Barr virus. Virology, 1986, vol.154, pp. 56–66. – https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0042682286904290?via%3Dihub

77. [doi:10.1016/0042-6822(86)90429-0]


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (75KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Попкова М.И., Уткин О.В., Соболева Е.А., Сахарнов Н.А., Брызгалова Д.А., Сенатская А.О., Кулова Е.А. Методические основы дифференциальной детекции ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6A/ВГЧ6B. Инфекция и иммунитет. 2020;. https://doi.org/10.15789/2220-7619-MBF-1661

For citation:


Popkova M., Utkin O., Soboleva E., Sakharnov N., Bryzgalova D., Senatskaia A., Kulova E. Methodological bases of differential detection of the EBV1/EBV2 and HHV6A/HHV6B. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-MBF-1661

Просмотров: 5


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)