АКЦЕПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ — ОСНОВА СИМБИОТИЧЕСКИХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ

В обзоре представлены современные данные о взаимоотношениях нормальной микробиоты кишечника и иммунной системы. Обеспечение возможности проживания большого количества видов симбионтных бактерий на слизистых рассматривается как отдельная и независимая функция иммунной системы — акцептивная. Приводятся данные по сопоставлению основных эффекторных звеньев протективного (защита от патогенов) и акцептивного (взаимодействие с комменсалами) иммунитета. Важным отличием акцептивного иммунитета от протективного является отсутствие воспаления и осуществление всего сложного комплекса иммунологических реакций только в пределах физиологической нормы. Описаны основные гомеостатические механизмы, обеспечивающие симбиотические взаимоотношения в слизистой кишечника, происходящие на уровне эпителия, а также на уровне клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Поскольку симбионтные бактерии являются полезными для организма, основные задачи акцептивного иммунитета заключаются в обеспечении условий для создания и поддержания микробного биоценоза с одной стороны, а с другой — в обеспечении безопасности организма хозяина. Ключевым этапом этого взаимодействия является распознавание микробных продуктов с помощью паттерн-распознающих рецепторов на клетках хозяина. Основным ответом врожденного иммунитета является продукция слизи и антибактериальных пептидов клетками барьерного эпителия, а также развитие в подслизистой специфического микроокружения, богатого противовоспалительными факторами. Главным ответом адаптивного иммунитета является синтез секреторного иммуноглобулина А, который выделяется в просвет кишечника и взаимодействует с бактериями. При этом иммуноглобулин А не оказывает повреждающего действия в отношении комменсалов. Напротив, этот фактор играет важную роль в создании симбиотических взаимоотношений. В качестве предполагаемых промикробных функций секреторного иммуноглобулина А рассматривают его роль в формировании биопленки, в организации фиксированного и свободного способов проживания кишечных бактерий, а также участие иммуноглобулина А в транспорте микроорганизмов через М-клетки. Для поддержания нормального гомеостаза слизистых в организме создается состояние иммунологической толерантности с участием Т-регуляторных клеток. Рассматриваются основные механизмы формирования и поддержания специфичес кой толерантности к антигенам нормальной микробиоты. Приводятся данные об участии в этом процессе двух основных популяций Т-регуляторных клеток — тимусных и индуцированных на периферии. Считается, что поддержание толерантности к антигенам нормальной микробиоты и пищи играет важную системную роль и препятствует развитию аутоиммунных и аллергических состояний.

нормальная микробиота, иммунитет слизистой оболочки, паттерн-распознающие рецепторы, эпителий, толерантность, симбиоз

1. Климович В.Б. Актуальные проблемы эволюционной иммунологии // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2002. Т. 38, № 5. С. 442–451. [Klimovich V.B. Actual problems of evolutionary immunology. Zhurnal evolyutsionnoi biokhimii i fiziologii = J. Evol. Biochem. Physiol., 2002, vol. 38, no. 5, pp. 562–574. (In Russ.)]

2. Климович В.Б., Самойлович М.П. Иммуноглобулин А (IgA) и его рецепторы // Медицинская иммунология. 2006. Т. 8, № 4. С. 483–500. [Klimovich V.B., Samoilovich M.P. Immunoglobulin A (IgA) and its receptors. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2006, vol. 8, no. 4, pp. 483–500. doi: 10.15789/1563-0625-2006-4-483-500 (In Russ.)]

3. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. СПб.: Наука, 2006. 261 с. [Kokryakov V.N. Ocherki o vrozhdennom immunitete [Essays on innate immunity]. St. Petersburg: NAUKA, 2006. 261 p.]

4. Bevins C.L., Ganz T. Antimicrobial peptides of the alimentary tract of mammals / Mammalian host defense peptides; eds. Devine D.A., Hancock R.E.W. UK: Cambridge University Press, 2004, pp. 161–188.

5. Biesbrock A.R., Reddy M.S., Levine M.J. Interaction of salivary mucin-secretory immunoglobulin A complex with mucosal patho gens. Infect. Immun., 1991, vol. 59, no. 10, pp. 3492–3497.

6. Bilate A.M., Lafaille J.J. Induced CD4+Foxp3+ regulatory T-cells in immune tolerance. Annu. Rev. Immunol., 2012, vol. 30, pp. 733–758. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075043

7. Boehm T. Evolution of vertebrate immunity. Curr. Biol., 2012, vol. 22, pp. R722–R732. doi: 10.1016/j.cub.2012.07.003

8. Boullier S., Tanguy M., Kadaoui K.A., Caubet C., Sansonetti P., Corthesy B., Phalipon A. Secretory IgA-mediated neutralization of Shigella flexneri prevents intestinal tissue destruction by down-regulating inflammatory circuits. J. Immunol., 2009, vol. 183, pp. 5879–5885. doi: 10.4049/jimmunol.0901838

9. Brandl K., Pitas G., Schnabl B., DeMatteo R.P., Pamer E.G. MyD88-mediated signals induce the bacterial lectin RegIII gamma and protect mice against intestinal Listeria monocytogenes infection. J. Exp. Med., 2007, vol. 204, pp. 1891–1900. doi: 10.1084/jem.20070563

10. Brandtzaeg P. Secretory IgA: designed for anti-microbial defense. Front. Immunol., 2013, vol. 4, pp. 1–17. doi: 10.3389/fimmu.2013.00222

11. Brown E.M., Sadarangani M., Finlay B.B. The role of the immune system in governing host-microbe interactions in the intestine. Nature Immunol., 2013, vol. 14, no. 7, pp. 660–667. doi: 10.1038/ni.2611

12. Burger-Van Paassen N., Vincent A., Puiman P.J., Van der Sluis M., Bouma J., Boehm G., Van Goudoever J.B., Van Seuningen I., Renes I.B. The regulation of intestinal mucin MUC2 expression by short-chain fatty acids: implications for epithelial protection. Biochem. J., 2009, vol. 420, pp. 211–219. doi: 10.1042/BJ20082222

13. Cash H.L., Whitham C.V., Behrendt C.L., Hooper L.V. Symbiotic bacteria direct expression of an intestinal bacterial lectin. Science, 2006, vol. 313, pp. 1052–1054. doi: 10.1126/science.1127119

14. Cebula A., Seweryn M., Rempala G.A., Pabla S.S., McIndoe R.A., Denning T.L., Bry L., Kraj P., Kisielow P., Ignatowicz L. Thymus-derived regulatory T cells contribute to tolerance to commensal microbiota. Nature, 2013, vol. 497, no. 7448, pp. 258–262. doi: 10.1038/nature12079

15. De Goër de Herve M.G., Jaafoura S., Vallee M., Taoufik Y. Foxp3+ regulatory CD4 T cells control the generation of functional CD8 memory. Nat. Commun., 2012, vol. 3, no. 986. doi: 10.1038/ncomms1992 doi: 10.1038/ncomms1992

16. Eberl G. A new vision of immunity: homeostasis of the superorganism. Mucosal Immunol., 2010, vol. 3, no. 5, pp. 450–460. doi:10.1038/mi.2010.20

17. Everett M.L., Palestrant D., Miller S.E., Bollinger R.R., Parker W. Immune exclusion and immune inclusion: a new model of hostbacterial interactions in the gut. Clin. Appl. Immunol. Rev., 2004, vol. 4, pp. 321–332. doi: 10.1016/j.cair.2004.03.001

18. Faria A.M.C., Weiner H.W. Oral tolerance. Immunol. Rev., 2005, vol. 206, pp. 232–259.

19. Fontenot J.D., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat. Immunol., 2003, vol. 4, no. 4, pp. 330–336. doi: 10.1038/ni904

20. Frantz A.L., Rogier E.W., Weber C.R., Shen L., Cohen D.A., Fenton L.F., Bruno M.E.C., Kaetzel C.S. Targeted deletion of MyD88 in intestinal epithelial cells results in compromised antibacterial immunity associated with down-regulation of polymeric immunoglobulin receptor, mucin-2, and antibacterial peptides. Mucosal Immunology, 2012, vol. 5, no. 5, pp. 501–512. doi:10.1038/mi.2012.23

21. Han D., Walsh M.C., Cejas P.J., Dang N.N., Kim Y.F., Kim J., Charrier-Hisamuddin L., Chau L., Zhang Q., Bittinger K., Bushman F.D., Turka L.A., Shen H., Reizis B., DeFranco A.L., Wu G.D., Choi Y. Dendritic cell expression of the signaling molecule TRAF6 is critical for gut microbiota-dependent immune tolerance. Immunity, 2013, vol. 38, pp. 1211–1222. doi: 10.1016/j.immuni.2013.05.012

22. He B., Xu W., Santini P.A., Polydorides A.D., Chiu A., Estrella J., Shan M., Shadbun A., Villanacci V., Plebani A., Knowles D.M., Rescigno M., Cerutti A. Intestinal bacteria trigger T-cell-independent IgA2 class switching by inducing epithelial cell secretion of the cytokine APRIL. Immunity, 2007, vol. 26, pp. 812–826. doi: 10.1016/j.immuni.2007.04.014

23. Herr A.B., Ballister E.R., Bjorkman P.J. Insights into IgA-mediated immune responses from the crystal structures of human FcalphaR1 and its complex with IgA1-Fc. Nature, 2003, vol. 423, pp. 614–620.

24. Hill D.A., Artis D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis. Annu. Rev. Immunol., 2010, vol. 28, pp. 623–667. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101330

25. Honda K., Takeda K. Regulatory mechanisms of immune responses to intestinal bacteria. Mucosal Immunol., 2009, vol. 2, no. 3, pp. 187–196. doi: 10.1038/mi.2009.8

26. Hooper J.V., Littman D.R., Macpherson A.J. Interactions between the microbiota and the immune system. Science, 2012, vol. 336, pp. 1268–1273. doi: 10.1126/science.1223490

27. Hooper L.V., Stappenbeck T.S., Hong C.V., Gordon J.I. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity. Nat. Immunol., 2003, vol. 4, pp. 269–273. doi: 10.1038/ni888

28. Hori S., Nomura N., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science, 2003, vol. 299, pp. 1057–1061. doi: 10.1126/science.1079490

29. Iliev I.D., Mileti E., Matteoli G., Chieppa M., Rescigno M. Intestinal epithelial cells promote colitis-protective regulatory T-cell differentiation through dendritic cell conditioning. Mucosal Immunol., 2009, vol. 2, pp. 340–350. doi: 10.1038/mi.2009.13

30. Johansson M.E.V., Holmen Larsson J.M., Hansson G.C. The two mucus layers of colon are organized by the MUC2 mucin, whereas the outer layer is a legislator of host-microbial interactions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, vol. 108, suppl. 1, pp. 4659–4665. doi: 10.1073/pnas.1006451107

31. Josefowicz S.Z., Lu L.-F., Rudensky A.Y. Regulatory T cells: mechanism of differentiation and function. Annu. Rev. Immunol., 2012, vol. 30, pp. 531–564. doi: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623

32. Josefowicz S.Z., Niec R.E., Kim H.Y., Treuting P., Chinen T., Zheng Y., Umetsu D.T., Rudensky A.Y. Extrathymically generated regulatory T cells control mucosal Th2 inflammation. Nature, 2012, vol. 482, pp. 395–399. doi: 10.1038/nature10772

33. Kadaoui K.A., Corthesy B. Secretory IgA mediates bacterial translocation to dendritic cells in mouse Peyer’s patches with restriction to mucosal compartment. J. Immunol., 2007, vol. 179, no. 11, pp. 7751–7757. doi: 10.4049/ jimmunol.179.11.7751

34. Kaetzel C.S. Coevolution of mucosal immunoglobulins and the polymeric immunoglobulin receptor: evidence that the commensal microbiota provided the driving force. ISRN Immunology, 2014, vol. 2014, pp. 1–20. doi: 10.1155/2014/541537

35. Karlsson J., Pütsep K., Chu H., Kays R.J., Bevins C.L., Andersson M. Regional variations in Paneth cell antimicrobial peptide expression along mouse intestinal tract. BMC Immunol., 2008, vol. 9, no. 37. doi: 10.1186/1471-2172-9-37

36. Kobayashi K.S., Chamaillard M., Ogura Y., Henegariu O., Inohara N., Nunez G., Flavell R.A. Nod2-dependent regulation of innate and adaptive immunity in the intestinal tract. Science, 2005, vol. 307, no. 5710, pp. 731–734. doi: 10.1126/science.1104911

37. Koropatnick T.A., Engle J.T., Apicella M.A., Stabb E.V., Goldman W.E., McFall-Ngai M.J. Microbial factor-mediated development in a host-bacterial mutualism. Science, 2004, vol. 306, pp. 1186–1188. doi: 10.1126/science.1102218

38. Kruglov A.A., Grivennikov S.I., Kuprash D.V., Winsauer C., Prepens S., Seleznik G.M., Ebert G., Littman D.R., Heikenwalder M., Tumanov A.V., Nedospasov S.A. Nonredundant function of soluble LTα3 produced by innate lymphoid cells in intestinal homeostasis. Science, 2013, vol. 342, pp. 1243–1246. doi: 10.1126/science.1243364

39. Lathrop S.K., Bloom S.M., Rao S.M., Nutsch K., Lio C.-W., Santakruz N., Peterson D.A., Stappenbeck T.S., Hsieh C.S. Peripheral education of the immune system by colonic commensal microbiota. Nature, 2011, vol. 478, pp. 251–254. doi: 10.1038/nature10434

40. Laurin M., Everett M.L., Parker W. The cecal appendix: one more immune component with a function disturbed by post-industrial culture. Anat. Rec., 2011, vol. 294, pp. 567–579. doi: 10.1002/ar.21357

41. Licona-Limon P., Henao-Mejia J., Temann A.U., Gagliani N., Licona-Limon I., Ishigame H., Hao L., Herbert D.R., Flavell R.A. Th9 cells drive host immunity against gastrointestinal worm infection. Immunity, 2013, vol. 39, no. 4, pp. 744–757. doi: 10.1016/j.immuni.2013.07.020

42. Louahed J., Toda M., Jen J., Hamid Q., Renauld J.C., Levitt R.C., Nicolaides N.C. Interleukin-9 upregulates mucus expression in the airways. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2000, vol. 22, pp. 649–656. doi: 10.1165/ajrcmb.22.6.3927

43. Macia L., Thorburn A.N., Binge L.C., Marino E., Rogers K.E., Maslowski K.M., Vieira A.T., Kranich J., Mackay C.R. Microbial influences on epithelial integrity and immune function as a basis for inflammatory diseases. Immunol. Rev., 2012, vol. 245, no. 1, pp. 164–176. doi: 10.1111/j.1600-065X.2011.01080.x

44. Macpherson A.J., Geuking M.B., McCoy K.D. Homeland security: IgA immunity at the frontiers of the body. Trends Immunol., 2012, vol. 33, no. 4, pp. 160–167. doi: 10.1016/j.it.2012.02.002

45. Mantis N.J., Rol N., Corthesy B. Secretory IgA’s complex roles in immunity and mucosal homeostasis in the gut. Mucosal Immunol., 2011, vol. 4, no. 6, pp. 603–611. doi: 10.1038/mi.2011.41

46. Masuda K., Nakamura K., Yoshioka S., Fukaya R., Sakai N., Ayabe T. Regulation of microbiota by antimicrobial peptides in the gut. Adv. Otorhinolaryngol., 2011, vol. 72, pp. 97–99. doi: 10.1159/000324625

47. Mathias A., Corthesy B. N-glycans on secretory component. Mediators of the interaction between secretory IgA and Grampositive commensals sustaining intestinal homeostasis. Gut Microbes, 2011, vol. 2, no. 5, pp. 287–293. doi: 10.4161/gmic.2.5.18269

48. Matzinger P. Friendly and dangerous signals: is the tissue in control? Nat. Immunol., 2007, vol. 8, no. 1, pp. 11–13. doi: 10.1038/ni0107-11

49. Maynard C.L., Elson C.O., Hatton R.D., Weaver C.T. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system. Nature, 2012, vol. 489, no. 7415, pp. 231–241. doi: 10.1038/nature11551

50. McFall-Ngai M. Care for the community. Nature, 2007, vol. 445, p. 153. doi: 10.1038/445153a

51. Medzhitov R., Janeway C.A. Decoding the patterns of self and nonself by innate immune system. Science, 2002, vol. 296, pp. 298–300. doi: 10.1126/science.1068883

52. Menendez A., Willing B.P., Montero M., Wlodarska M., So C.C., Bhinder G., Vallance B.A., Finlay B.B. Bacterial stimulation of the TLR-MyD88 pathway modulates the homeostatic expression of ileal Paneth cell α-defensins. J. Innate. Immun., 2013, vol. 5, no. 1, pp. 39–49. doi: 10.1159/000341630

53. Mestecky J., Russell M.W. Specific antibody activity, glycan heterogeneity and polyreactivity contribute to the protective activity of S-IgA at mucosal surfaces. Immunol. Lett., 2009, vol. 124, pp. 57–62. doi: 10.1016/j.imlet.2009.03.013

54. Mkaddem S.B., Rossato E., Heming N., Monteiro R.C. Anti-inflammatory role of the IgA Fc receptor (CD89): from autoimmunity to therapeutic perspectives. Autoimmun. Rev., 2013, vol. 12, pp. 666–669. doi: 10.1016/j.autrev.2012.10.011

55. Morgan X.C., Segata N., Huttenhower C. Biodiversity and functional genomics in the human microbiome. Trends Genet., 2013, vol. 29, pp. 51–58. doi: 10.1016/j.tig.2012.09.005

56. Pabst O. New concepts in the generation and functions of IgA. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, no. 12, pp. 821–832. doi: 10.1038/nri3322

57. Pabst O. Traffiking of regulatory T cells in the intestinal immune system. Int. Immunol., 2013, vol. 25, no. 3, pp. 139–143. doi: 10.1093/intimm/dxs113

58. Pearson C., Uhlig H.H., Powrie F. Lymphoid microenvironments and innate lymphoid cells in the gut. Trends Immunol., 2012, vol. 33, no. 6, pp. 289–296. doi: 10.1016/j.it.2012.04.004

59. Pena J.A., Versalovic J. Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopolysaccharide-activated murine macrophages by contact-independent mechanism. Cell. Microbiol., 2003, vol. 5, pp. 277–285. doi: 10.1046/j.1462-5822.2003.t01-1-00275.x

60. Peterson D.A., McNulty N.P., Guruge J.L., Gordon J.I. IgA response to symbiotic bacteria as a mediator of gut homeostasis. Cell Host Microbe, 2007, vol. 2, pp. 328–339. doi: 10.1016/j.chom.2007.09.013

61. Phalipon A., Cardona A., Kraehenbuhl J.-P., Edelman L., Sansonetti P.J., Corthesy B. Secretory component: a new role in secretory IgA-mediated immune exclusion in vivo. Immunity, 2002, vol. 17, pp. 107–115. doi: 10.1016/S1074-7613(02)00341-2

62. Putsep K., Axelsson L.G., Boman A., Midtvedt T., Normark S., Boman H.G., Andersson M. Germ-free and colonized mice generate the same products from enteric prodefensins. J. Biol. Chem., 2000, vol. 275, no. 51, pp. 40478–40482. doi: 10.1074/jbc.M007816200

63. Renz H., Brandtzaeg P., Hornef M. The impact of perinatal immune development of mucosal homeostasis and chronic inflammation. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 9–23. doi: 10.1038/nri3112

64. Sakaguchi S., Vignali D.A.A., Rudensky A.Y., Niec R.E., Waldman H. The plasticity and stability of regulatory T cells. Nat. Rev. Immunol., 2013, vol. 13, no. 6, pp. 461–467. doi: 10.1038/nri3464

65. Salzman N.H. Microbiota-immune system interaction: an uneasy alliance. Curr. Opin. Microbiol., 2011, vol. 14, no. 1, pp. 99–105. doi: 10.1016/j.mib.2010.09.018

66. Sansonetti P.J., Medzhitov R. Learning tolerance while fighting ignorance. Cell, 2009, vol. 138, pp. 416–420. doi: 10.1016/j.cell.2009.07.024

67. Savage P.A., Malchow S., Leventhal D.S. Basic principles of tumor-associated T cell biology. Trends Immunol., 2013, vol. 34, no. 1, pp. 33–40. doi: 10.1016/j.it.2012.08.005

68. Schmitt E., Klein M., Bopp T. Th9, new players in adaptive immunity. Trends Immunol., 2014, vol. 35, no. 2, pp. 61–68. doi: 10.1016/j.it.2013.10.004

69. Shan M., Gentile M., Yeiser J.R., Walland A.C., Bornstein V.U., Chen K., He B., Cassis L., Bigas A., Cols M., Comerma L., Huang B., Blander J.M., Xiong H., Mayer L., Berin C., Augenlicht L.H., Velcich A., Cerutti A. Mucus enhances gut homeostasis and oral tolerance by delivering immunoregulatory signals. Science, 2013, vol. 342, no. 6157, pp. 447–453. doi: 10.1126/science.1237910

70. Smith P.D., Smythies L.E., Shen R., Greenwell-Wild T., Gliozzi M., Wahl S.M. Intestinal macrophages and response to microbial encroachment. Mucosal. Immunol., 2011, vol. 4, no. 1, pp. 31–42. doi: 10.1038/mi.2010.66

71. Snoeck V., Peters I.E., Cox E. The IgA system: a comparison of structure and function in different species. Vet. Res., 2006, vol. 37, pp. 455–467. doi: 10.1051/vetres:2006010

72. Sonnenberg G.F., Fouser L.A., Artis D. Border patrol: regulation of immunity, inflammation and tissue homeostasis at barrier surfaces by IL-22. Nat. Immunol., 2011, vol. 12, pp. 383–390. doi: 10.1038/ni.2025

73. Stappenbeck T.S., Hooper L.V., Gordon J.I. Developmental regulation of intestinal angiogenesis by indigenous microbes via Paneth cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, vol. 99, no. 24, pp. 15451–15455. doi: 10.1073/pnas.202604299

74. Steenwinckel V., Louahed J., Lemaire M.M., Sommereyns C., Warnier G., McKenzie A., Brombacher F., Van Snick J., Renauld J.-C. IL-9 promotes IL-13-dependent Paneth cell hyperplasia and up-regulation of innate immunity mediators in intestinal mucosa. J. Immunol., 2009, vol. 182, pp. 4737–4743. doi: 10.4049/jimmunol.0801941

75. Suzuki K., Meek B., Doi Y., Muramatsu M., Chiba T., Honjo T., Fagarasan S. Aberrant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, vol. 101, pp. 1981–1986. doi: 10.1073/pnas.0307317101

76. Turner J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat. Rev. Immunol., 2009, vol. 9, pp. 799–809. doi: 10.1038/nri2653

77. Weaver C.T., Hatton R.D. Interplay between the TH17 and TReg cell lineages: a (co-)evolutionary perspective. Nat. Rev. Immunol., 2009, vol. 9, pp. 883–889. doi: 10.1038/nri2660

78. Wei M., Shinkura R., Doi Y., Maruya M., Fagarasan S., Honjo T. Mice carrying a knock-in mutation of Aicda resulting in a defect in somatic hypermutation have impaired gut homeostasis and compromised mucosal defense. Nat. Immunol., 2011, vol. 12, pp. 264–270. doi: 10.1038/ni.1991

79. Whitman W.B., Coleman D.C., Wiebe W.J. Prokaryotes: the unseen majority. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, vol. 95, pp. 6578–6583.

80. Williams R.C., Gibbons R.J. Inhibition of bacterial adherence by secretory immunoglobulin A: a mechanism of antigen disposal. Science, 1972, vol. 177, pp. 697–699. doi: 10.1126/science.177.4050.697

81. Woof J.M., Kerr M.A. IgA function — variations on a theme. Immunology, 2004, vol. 113, pp. 175–177. doi: 10.1111/j.1365-2567.2004.01958.x

82. Zhang N., Bevan M.J. Transforming growth factor-β signaling controls the formation and maintenance of gut-resident memory T cells by regulating migration and retention. Immunity, 2013, vol. 39, no. 4, pp. 687–696. doi: 10.1016/j.immuni.2013.08.019

83. Zhao P., Xiao X., Ghobrial R.M., Li X.C. IL-9 and Th9 cells: progress and challenges. Intern. Immunol., 2013, vol. 25, no. 10, pp. 547–551. doi: 10.1093/intimm/dxt039

84. Zhu Z., Homer R.J., Wang Z., Chen Q., Geba G.P., Wang J., Zhang Y., Elias J.A. Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production. J. Clin. Invest., 1999, vol. 103, pp. 779–788. doi: 10.1172/JCI5909