Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ НАНОЧАСТИЦ ИЗ ПОЛИМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ НА ИММУНОГЕННОСТЬ СВЯЗАННОГО С НИМИ БЕЛКА

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-2-123-129

Полный текст:

Аннотация

Исследовали иммуногенные свойства белков, связанных с полимерными биодеградабельными наногранулами. Описан способ получения сферических наногранул размером 20 мкм путем полимеризации молочной кислоты, а также оптимальный способ их поверхностной активации. Активированные наногранулы использованы для ковалентного связывания модельного белка слияния, содержащего последовательности β2-микроглобулина человека и зеленого флуоресцентного белка. Показано, что наногранулы способны связывать 3 мкг белка на 1 мг полимера. По данным конфокальной микроскопии и электрофореза, белок прочно сорбируется на поверхности гранул. Мышей линии F1 (CBA x C57BL) внутрибрюшинно иммунизировали наногранулами, модифицированными белком слияния, а также эквивалентной смесью немодифицированных наногранул и свободного белка слияния. Кровь забирали через 2 недели после трехкратной внутрибрюшинной иммунизации. Уровень антител к модельному белку определяли в сыворотке крови мышей при помощи иммуноферментного анализа. Опытная и контрольная группы включали по 39 животных. Достоверность полученных результатов оценивали при помощи критерия Манна–Уитни. Показано, что средний уровень антител в контрольной группе в 1,8 раза превышал таковой в опытной группе. Разница оказалась достоверной (p < 0,004). Обсуждается значимость полученных результатов для создания ловушек, способных связывать вирусные частицы в крови и обеспечивать иммунный ответ.

Об авторах

Д. С. Поляков
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

к.м.н., научный сотрудник отдела молекулярной генетики ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12;

ассистент кафедры медицинской генетики;

научный сотрудник межкафедральной лаборатории биомедицинской химии Института химии



О. И. Антимонова
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

младший научный сотрудник и аспирант отдела молекулярной генетики,

Санкт-Петербург



Р. Г. Сахабеев
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

аспирант отдела молекулярной генетики,

Санкт-Петербург



Н. А. Грудинина
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник отдела молекулярной генетики,

Санкт-Петербург



А. Е. Ходова
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

студентка 6-го курса магистратуры,

Санкт-Петербург



Е. С. Синицына
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУН Институт высокомолекулярных соединений РАН
Россия

к.х.н., научный сотрудник межкафедральной лаборатории биомедицинской химии Института химии;

научный сотрудник лаборатории полимерных сорбентов и носителей для биотехнологии,

Санкт-Петербург



В. А. Коржиков-Влах
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

к.х.н., доцент межкафедральной лаборатории биомедицинской химии Института химии,

Санкт-Петербург



Т. Б. Тенникова
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

д.х.н., профессор, главный научный сотрудник, зав. межкафедральной лаборатории биомедицинской химии Института химии,

Санкт-Петербург



М. М. Шавловский
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия

д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной генетики человека отдела молекулярной генетики;

профессор кафедры медицинской генетики,

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Антимонова О.И., Грудинина Н.А., Егоров В.В., Поляков Д.С., Ильин В.В., Шавловский М.М. Взаимодействие красителя конго красный с фибриллами лизоцима, бета-2-микроглобулина и транстиретина // Цитология. 2016. Т. 58, № 2. С. 156–163. [Antimonova O.I., Grudinina N.A., Egorov V.V., Polyakov D.S., Iljin V.V., Shavlovsky M.M. Interaction of the dye congo red with fibrils of lysozyme, beta-2-microglobulin and transthyretin. Tsitologiya = Cell and Tissue Biology, 2016, vol. 58, no. 2, pp. 156–163. (In Russ.)]

2. Иванов А.В., Кузякин А.О., Кочетков С.Н. Молекулярная биология вируса гепатита С // Успехи биологической химии. 2005. Т. 45. С. 37—86. [Ivanov A.V., Kuzyakin A.O., Kochetkov S.N. Molecular biology of hepatitis C virus. Uspekhi Biologicheskoi Khimii = Biological Chemistry Reviews, 2005, vol. 45, pp. 37—86. (In Russ.)]

3. Поляков Д.С., Грудинина Н.А., Соловьев К.В., Егоров В.В., Сироткин А.К., Алейникова Т.Д., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз: фибриллогенез природного и рекомбинантных бета-2-микроглобулинов человека // Медицинский академический журнал. 2010. Т. 10, № 2. С. 40–49. [Poyakov D.S., Grudinina N.A., Solovyov K.V., Egorov V.V., Sirotkin A.K., Aleinicova T.D., Totolian Areg A., Shavlovsky M.M. Bela-2-microglobuline amyloidosis: fibrillogenesis of natural and recombinant human beta-2-microglobulines. Meditsinskii akademicheskii zhurnal = Medical Aсademical Journal, 2010, vol. 10, no. 2, pp. 40–49. (In Russ.)]

4. Поляков Д.С., Грудинина Н.А., Соловьев К.В., Егоров В.В., Сироткин А.К., Алейникова Т.Д., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Получение рекомбинантного β2-микроглобулина человека и его фибриллогенез при низких и нейтральных значениях рН // Молекулярная медицина. 2011. № 2. С. 36–39. [Polyakov D.S., Grudinina N.A., Solovyov K.V., Egorov V.V., Sirotkin A.K., Aleinikova T.D., Totolian Areg A., Shavlovsky M.M. Production of recombinant human β2-microglobulin and its amyloid fibril formation at acidic and neutral pH. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2011, no. 2, pp. 36–39. (In Russ.)]

5. Поляков Д.С., Сахабеев Р.Г., Шавловский М.М. Частичная денатурация рекомбинантного белка для его аффинного выделения // Прикладная биохимия и микробиология. 2016. Т. 52, № 1. С. 122–127. [Polyakov D.S., Sakhabeyev R.G., Shavlovsky M.M. Partial denaturation of recombinant protein for affinity purification. Prikladnaya biokhimiya i mikrobiologiya = Applied Biochemistry and Microbiology, 2016, vol. 52, no. 1, pp. 122–127. (In Russ.)]

6. Поляков Д.С., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Получение природного бета-2-микроглобулина человека // Молекулярная медицина. 2010. № 6. С. 39–43. [Polyakov D.S., Totolian Areg A., Shavlovsky M.M. Isolation of native human β-2-microglobulin. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2010, no. 6, pp. 39–43. (In Russ.)]

7. Поляков Д.С., Шавловский М.М. Молекулярные основы β2-микроглобулинового амилоидоза // Медицинский академический журнал. 2014. Т. 14, № 1. С. 24–41. [Polyakov D.S., Shavlovsky M.M. Molecular basis of β2-microglobulin amyloidosis. Meditsinskii akademicheskii zhurnal = Medical Aсademical Journal, 2014, vol. 14, no. 1, pp. 24–41. (In Russ.)]

8. Berka U., Hamann M.V., Lindemann D. Early events in foamy virus — host interaction and intracellular trafficking. Viruses, 2013, vol. 5, pp. 1055–1074.

9. Bulina M.E., Chudakov D.M., Mudrik N.N., Lukyanov K.A. Interconversion of anthozoa GFP-like fluorescent and non-fluorescent proteins by mutagenesis. BMC Biochem., 2002, vol. 3, p. 7.

10. Chong C.S., Cao M., Wong W.W., Fischer K.P., Addison W.R., Kwon G.S., Tyrrell D.L., Samuel J. Enhancement of T helper type 1 immune responses against hepatitis B virus core antigen by PLGA nanoparticle vaccine delivery. J. Control Release, 2005, no. 102 (1), pp. 85–99. doi: 10.1016/j.jconrel.2004.09.014

11. Korzhikov V., Averianov I., Litvinchuk E., Tennikova T. Polyester-based microparticles of different hydrophobicity: the patterns of lipophilic drug entrapment and release. J. Microencapsul., 2016, vol. 33 (3), pp. 199–208. doi: 10.3109/02652048.2016.1144818

12. Solovyov K.V., Kern A.M., Grudinina N.A., Aleynikova T.D., Polyakov D.S., Morozova I.V., Shavlovsky M.M. Genetic structures and conditions of their expression, which allow receiving native recombinant proteins with high output. Int. J. Biomed., 2012, vol. 2, iss. 1, pp. 45–49.

13. Solovyov K.V., Polyakov D.S., Grudinina N.A., Egorov V.V., Morozova I.V., Aleynikova T.D., Shavlovsky M.M. Expression in E. coli and purification of the fibrillogenic fusion proteins TTR-sfGFP and β2M-sfGFP. Prep. Biochem. Biotechnol., 2011, vol. 41, iss. 4, pp. 337–349.


Для цитирования:


Поляков Д.С., Антимонова О.И., Сахабеев Р.Г., Грудинина Н.А., Ходова А.Е., Синицына Е.С., Коржиков-Влах В.А., Тенникова Т.Б., Шавловский М.М. ВЛИЯНИЕ НАНОЧАСТИЦ ИЗ ПОЛИМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ НА ИММУНОГЕННОСТЬ СВЯЗАННОГО С НИМИ БЕЛКА. Инфекция и иммунитет. 2017;7(2):123-129. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-2-123-129

For citation:


Polyakov D.S., Antimonova O.I., Sakhabeev R.G., Grudinina N.A., Khodova A.E., Sinitsyna E.S., Korzhikov-Vlakh V.A., Tennikova T.B., Shavlovsky M.M. POLYLACTIC ACID NANOPARTICLES INFLUENCE ON IMMUNOGENICITY OF THE PROTEIN BOUND WITH THEM. Russian Journal of Infection and Immunity. 2017;7(2):123-129. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-2-123-129

Просмотров: 341


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)