Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА В У HBsAg-НЕГАТИВНЫХ ДОНОРОВ КРОВИ В г. АСТАНА, КАЗАХСТАН

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-4-383-392

Полный текст:

Аннотация

Распространенность ВГВ-инфекции оценивается по частоте встречаемости HBsAg и варьирует в зависимости от географического региона. Для хронической инфекции характерно устойчивое присутствие HBsAg в течение 6 месяцев за исключением оккультной формы течения заболевания, характеризующейся отсутствием HВsAg, крайне низким уровнем ДНК ВГВ в сыворотке крови. Проблема выявления оккультного ГВ (окГВ) особенно актуальна в связи с развитием трансплантологии и трансфузиологии. Однако использующийся в РФ и странах Средней Азии серологический скрининг донорской крови не выявляет ВГВ серонегативных доноров. Поскольку заражение ВГВ возможно при введении малых доз вируса, очевидна значимость использования сложных молекулярных методов для выявления окГВ у доноров, несмотря на низкую вирусную нагрузку, так как донорская кровь используется преимущественно у пациентов с тяжелым течением различных заболеваний, отличающихся повышенной восприимчивостью к ВГВ на фоне иммуносупрессии. Целью нашей работы было изучение особенностей генетической структуры окГВ у доноров крови в г. Астана, Казахстан. Обследовано 500 HBsAg-негативных образцов плазмы донорской крови, полученные в 2012 г. от жителей Казахстана, г. Астана. При использовании предложенного нами метода выявления ДНК ВГВ при низкой вирусной нагрузке ВГВ был выявлен у 9,4% доноров. Серологические маркеры обнаружены у 12,7% пациентов с выявленной ДНК ВГВ, при этом в 8,5% случаев обнаружены антитела HBcor IgG, в 4,2% случаев антитела HBcor IgG и HBe IgG одновремен- но. Таким образом, у 41 (87,3%) донора крови окГВ был в серонегативной форме. На основании филогенетического анализа 47 изолятов показано, что в обследованной группе преобладает ВГВ генотипа D (95,75%) по сравнению с ВГВ генотипа А (4,25%). Субгенотипы ВГВ представлены в следующих соотношениях: D1 — 46,8%, D2 — 17,05%, D3 — 31,9%, А2 — 4,25%. При сравнительном анализе распределение субгенотипов ВГВ в группе с окГВ и при манифестной форме у доноров в Республике Казахстан достоверно отличалось — χ2 = 14,027 при p = 0,0072, df = 4. Частота встречаемости ВГВ D3 при окГВ (31,9%) превышала таковую у пациентов с манифестной формой (7,4%). Относительный риск развития оккультной формы ХВГВ у пациентов с субгенотипом D3 достоверно выше (RR = 1,572, CI: 1,179–2,096, p = 0,0208). При оценке картины разнообразия ВГВ на материале группы, включающей HBsAg-негативных и HBsAg-позитивных доноров крови становится очевидным близкое генетическое родство изолятов манифестного ХВГВ и окГВ генотипа D. Среди изолятов представлены как сходные по нуклеотидным последовательностям с ранее описанными в различных регионах Европы и Средней Азии, так и циркулирующие на территории Республики Казахстан, что свидетельствует о независимой гомологичной эволюции ВГВ в регионе. Высокая встречаемость окГВ среди HBsAg-негативных доноров крови свидетельствует не только о широком распространении оккультной формы течения заболевания в популяции и недостаточности для выявления ХВГВ общепринятых анализов на HBsAg и ДНК ВГВ в периферической крови с использования коммерческих наборов, но и говорит о необходимости изучения особенностей иммунного ответа при данной форме течения ХВГВ.

 

Об авторах

Ю. В. Останкова
ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург
Россия
научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии


А. В. Семенов
ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Россия
к.б.н., зав. лабораторией вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия; доцент кафедры иммунологии ГБОУ ВПО Первый Санкт- Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова МЗ РФ


Ж. К. Буркитбаев
Научно-производственный центр трансфузиологии, Астана
Казахстан
к.м.н., директор


Т. Н. Савчук
Научно-производственный центр трансфузиологии, Астана
Казахстан
зав. отделением лабораторных исследований трансфузионных инфекций, РГП на ПХВ


А. А. Тотолян
ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург; ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург
Россия
академик РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярной иммунологии, директор ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия; зав. кафедрой иммунологии ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ


Список литературы

1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. 152 с. [Virusnye gepatity v Rossiiskoi Federatsii: analiticheskii obzor [Viral hepatitis in the Russian Federation: an analytical review]. St. Petersburg: St. Petersburg Pasteur Instutute, 2016. 152 p.]

2. Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Скорикова С.В., Буркитбаев Ж.К., Шестаков Е.А., Мамадалиев Д.М., Мадзаев С.Р. Новое в трансфузиологии (на конгрессах Международного общества переливания крови в Канкуне и Куала-Лумпуре) // Трансфузиология. 2014. Т. 15, № 3. С. 44–60. [Zhiburt E.B., Gubanova M.N., Skorikova S.V., Burkitbaev Z.K., Shestakov E.A., Mamadaliev D.M., Madzaev S.R. News in transfusion medicine (at congresses of the international society of blood transfusion in Cancun and Kuala-Lumpur). Transfuziologiya = Transfusiology, 2014, vol. 15, no. 3, pp. 44–60. (In Russ.)]

3. Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А., Вергопуло А.А. Менеджмент крови пациента. М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2014. 64 с. [Zhiburt E.B., Madzayev S.R., Shestakov E.A., Vergopulo A.A. Menedzhment krovi patsienta [Blood management of the patient]. Moscow: National Pirogov Medical and Surgical Center, 2014. 64 p. (In Russ.)]

4. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А. Генетические варианты вируса гепатита B у первичных доноров в г. Астана, Казахстан // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, № 4. С. 359–365. [Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Burkitbayev Z.K., Savchuk T.N., Totolian A.A. Genetic variants of hepatitis B virus in primary donors in Astana, Kazakhstan. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2016, vol. 6, no. 4, pp. 359–365. doi: 10.15789/2220-7619-2016-4-359-365 (In Russ.)]

5. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Файзуллаев Х.Н., Казакова Е.И., Козлов А.В., Мусабаев Э.И., Тотолян А.А. Молекулярно-биологические маркеры гепатита В у пациентов с фиброзом/циррозом печени в Узбекистане // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 5. С. 34–43. [Ostankova Yu.V., Semenov A.V., Faizullaev Kh.N., Kazakova E.I., Kozlov A.V., Musabaev E.I., Totolyan A.A. Molecular-biological markers of hepatitis B in patients with liver fibrosis/cirrhosis in Uzbekistan. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology Epidemiology and Immunobiology, 2016, no. 5, pp. 34–43. (In Russ.)]

6. Полукчи Т.В., Абуова Г.Н., Батырханова С.Т. Состояние заболеваемости острыми и хроническими вирусными гепатитами в Южно-Казахстанской области // Международный студенческий научный вестник. 2016. № 4. С. 39–40. [Polukchy T.V., Abuova G.N., Batyrkhanova S.T. The incidence of acute and chronic viral hepatitis in the South Kazakhstan region. Mezhdunarodnyi studencheskii nauchnyi vestnik = International Student Scientific Bulletin, 2016, no. 4, pp. 39–40. (In Russ.)]

7. Семенов А.В., Останкова Ю.В., Ногойбаева К.А., Касымбекова К.Т., Лаврентьева И.Н., Тобокалова С.Т., Тотолян А.А. Особенности молекулярной эпидемиологии сочетанной инфекции ВГB/ВГD в Кыргызстане // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, № 2. С. 141–150. [Semenov A.V., Ostankova Y.V., Nogoybaeva K.A., Kasymbekova K.T., Lavrentieva I.N., Tobokalova S.T., Totolyan A.A. Molecular epidemiology features of HBV/HDV co-infection in Kyrgyzstan. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2016, vol. 6, no. 2, pp. 141–150. doi: 10.15789/2220-7619-2016-2-141-150 (In Russ.)]

8. Шайзадина Ф.М., Кошерова Б.Н., Омарова А.О. Эпидемический процесс вирусного гепатита В на территории Северо-Казахстанской области // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 3. С. 123–124. [Shayzadina F.M., Kosherova B.N., Omarov A.O. The epidemic process of viral hepatitis B in the territory of the North Kazakhstan region. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2016, vol. 8, no. 3, pp. 123–124. (In Russ.)]

9. Шевцов А.Б., Филипенко М.Л., Киянбекова Л.С., Кравченко А.П., Омралина А.Е., Абеев А.Б., Мухамедьяров Д.А., Раманкулов Е.М. Генотипы вируса гепатита В, циркулирующие на территории г. Астана // Биотехнология. Теория и практика. 2011. № 4. С. 14–23. [Shevtsov A.B., Filipenko M.L., Kiyanbekova L.S., Kravchenko A.P., Omralina A.E., Abeev A.B., Mukhamedyarov D.A., Ramankulov E.M. Genotypes of the hepatitis B virus, circulating in the territory of Astana. Biotekhnologiya. Teoriya i praktika = Biotechnology. Theory and Practice, 2011, no. 4, pp. 14–23. (In Russ.)]

10. Alavian S.M. Occult hepatitis B virus infection among hemodialysis patients. Hepat. Mon., 2012, vol. 12, no 4, pp. 242–243. doi: 10.5812/hepatmon.869

11. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America. J. Gen. Virol., 2002, vol. 83, no. 8, pp. 2059–2073. doi: 10.1099/0022-1317-83-8-2059

12. Baumert T.F., Thimme R., von Weizsäcker F. Pathogenesis of hepatitis B virus infection. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 1, pp. 82–90. doi: 10.3748/wjg.v13.i1.82

13. Beasley R.P., Hwang L.Y., Lee G.C., Lan C.C., Roan C.H., Huang F.Y., Chen C.L. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine. Lancet, 1983, vol. 2 (8359), pp. 1099–1102.

14. Bes M., Vargas V., Piron M., Casamitjana N., Esteban J. I., Vilanova N., Pinacho A., Quer J., Puig L., Guardia J., Sauleda S. T cell responses and viral variability in blood donation candidates with occult hepatitis B infection. J. Hepatol., 2012, vol. 56, no. 4, pp. 765–774. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.011

15. Bissinger A.L., Fehrle C., Werner C.R., Lauer U.M., Malek N.P., Berg C.P. Epidemiology and genotyping of patients with chronic hepatitis b: genotype shifting observed in patients from Central Europe. Pol. J. Microbiol., 2015, vol. 64, no. 1, pp. 15–21.

16. Brichler S., Lagathu G., Chekaraou M.A., Le Gal F., Edouard A., Dény P., Césaire R., Gordien E. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique. J. Gen. Virol., 2013, vol. 94, iss. 10, pp. 2318– 2329. doi: 10.1099/vir.0.055459-0

17. De Mitri M.S., Cassini R., Bernardi M. Hepatitis B virus-related hepatocarcinogenesis: molecular oncogenic potential of clear or occult infections. Eur. J. Cancer., 2010, vol. 46, pp. 2178–2186. doi: 10.1016/j.ejca.2010.03.034

18. Dufour D.R. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) assays-are they good enough for their current uses? Clin. Chem., 2006, vol. 52, no. 8, pp. 1457–1459. doi: 10.1373/clinchem.2006.072504

19. Global, regional, and national age–sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Lancet, 2015, vol. 385, no. 385 (9963), pp. 117–171. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2

20. Hui C. K., Sun J., Au W.Y., Lie A.K., Yueng Y.H., Zhang H.Y., Lee N.P., Hou J.L., Liang R., Lau G.K. Occult hepatitis B virus infection in hematopoietic stem cell donors in a hepatitis B virus endemic area. J. Hepatol., 2005, vol. 42, iss. 6, pp. 813–819. doi: 10.1016/j.jhep.2005.01.018

21. Hyams K.C. Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: a review. Clin. Infect. Dis., 1995, vol. 20, no. 4, pp. 992–1000.

22. Jeantet D., Chemin I., Mandrand B., Tran A., Zoulim F., Merle P., Trepo C., Kay A. Cloning and expression of surface antigens from occult chronic hepatitis B virus infections and their recognition by commercial detection assays. J. Med. Virol., 2004, vol. 73, iss. 4, pp. 508–515. doi: 10.1002/jmv.20119

23. Jutavijittum P., Andernach I.E, Yousukh A., Samountry B., Samountry K., Thammavong T., Keokhamphue J., Toriyama K., Muller C.P. Occult hepatitis B infections among blood donors in Lao PDR. Vox. Sang., 2014, vol. 106, iss. 1, pp. 31–37. doi: 10.1111/ vox.12073

24. Kao J.-H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J. Intern. Med., 2011, vol. 26, no. 3, pp. 255–261. doi:10.3904/ kjim.2011.26.3.255

25. Kramvis A., Paraskevis D. Subgenotype A1 of HBV – tracing human migrations in and out of Africa. Antivir. Ther., 2013, vol. 18 (3 B), pp. 513–521. doi: 10.3851/IMP2657

26. Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: molecular evolutionary genetics analysis version 7.0 for bigger datasets. Mol. Biol. Evol., 2016, vol. 33, iss. 7, pp. 1870–1874. doi: 10.1093/molbev/msw054

27. Lin C.-L., Kao J.-H. Hepatitis B virus genotypes and variants. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2015, vol. 5, no. 5:a021436. doi: 10.1101/cshperspect.a021436

28. Margolis H.S., Alter M.J., Hadler S.C. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. Semin. Liver Dis., 1991, vol. 11, no. 2, pp. 84–92. doi: 10.1055/s-2008-1040427

29. McMahon B.J., Alward W.L., Hall D.B., Heyward W.L., Bender T.R., Francis D.P., Maynard J.E. Acute hepatitis B virus infection: relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state. J. Infect. Dis., 1985, vol. 151, no. 4, pp. 599–603.

30. Mulrooney-Cousins P.M, Michalak T.I. Persistent occult hepatitis B virus infection: experimental findings and clinical implications. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 43, pp. 5682–5686. doi: 10.3748/wjg.v13.i43.5682

31. Norder H., Couroucé A.M., Coursaget P., Echevarria J.M., Lee S.D., Mushahwar I.K., Robertson B.H., Locarnini S., Magnius L.O. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes. Intervirology, 2004, vol. 47, no. 6, pp. 289–309. doi: 10.1159/000080872

32. Nurgalieva Z.Z., Hollinger F.B., Graham D.Y., Zhangabylova S., Zhangabylov A. Epidemiology and transmission of hepatitis B and C viruses in Kazakhstan. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 8, pp. 1204–1207. doi: 10.3748/wjg.v13.i8.1204

33. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H., Sastrosoewignjo R.I., Imai M., Miyakawa Y., Mayumi M. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. J. Gen. Virol., 1988, vol. 69, pp. 2575–2583. doi: 10.1099/0022-1317-69-10-2575

34. Oluyinka O.O., Tong H.V., Bui Tien S., Fagbami A.H., Adekanle O., Ojurongbe O., Bock C.T., Kremsner P.G., Velavan T.P. Occult Hepatitis B Virus Infection in Nigerian Blood Donors and Hepatitis B Virus Transmission Risks. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 7:e0131912. doi: 10.1371/journal.pone.0131912

35. Pisano M.B., Blanco S., Carrizo H., Ré V.E., Gallego S. Hepatitis B virus infection in blood donors in Argentina: prevalence of infection, genotype distribution and frequency of occult HBV infection. Arch. Virol., 2016, vol. 161, no. 10, pp. 2813–2817. doi: 10.1007/s00705-016-2960-2

36. Pollicino T., Squadrito G., Cerenzia G., Cacciola I., Raffa G., Craxi A., Farinati F., Missale G., Smedile A., Tiribelli C., Villa E., Raimondo G. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection. Gastroenterology, 2004, vol. 126, iss. 1, pp. 102–110. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.048

37. Poorolajal J., Majdzadeh R. Prevalence of chronic hepatitis B infection in Iran: a review article. J. Res. Med. Sci., 2009, vol. 14, no. 4, pp. 249–258.

38. Pourkarim M.R., Lemey P., Amini-Bavil-Olyaee S., Houspie L., Verbeeck J., Rahman M., Maes P., Vanwijngaerden E., Nevens F., Van Ranst M. Molecular characterization of hepatitis B virus strains circulating in Belgian patients co-infected with HIV and HBV: Overt and occult infection. J. Med. Virol., 2011, vol. 83, iss. 11, pp. 1876–1884. doi: 10.1002/jmv.22174

39. Raimondo G., Allain J.P., Brunetto M.R., Buendia M.A., Chen D.S., Colombo M., Craxi A., Donato F., Ferrari C., Gaeta G.B., Gerlich W.H., Levrero M., Locarnini S., Michalak T., Mondelli M.U., Pawlotsky J.M., Pollicino T., Prati D., Puoti M., Samuel D., Shouval D., Smedile A., Squadrito G., Trepo C., Villa E., Will H., Zanetti A.R., Zoulim F. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2008, vol. 49, iss. 4, pp. 652–657. doi: 10.1016/j.jhep.2008.07.014

40. Sarkar N., Pal A., Das D., Saha D., Biswas A., Bandopadhayay B., Chakraborti M., Ghosh M., Chakravarty R. Virological characteristics of acute hepatitis B in Eastern India: critical differences with chronic infection. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 11: e0141741. doi: 10.1371/journal.pone.0141741

41. Shapiro C.N. Epidemiology of hepatitis B. Pediatr. Infect. Dis. J., 1993, vol. 12, no. 5, pp. 433–437.

42. Smolle E., Zohrer E., Bettermann K., Haybaeck J. Viral hepatitis induces hepatocellular cancer: what can we learn from epidemiology comparing Iran and worldwide findings? Hepat. Mon., 2012, vol. 12 (10 HCC):e7879. doi: 10.5812/hepatmon.7879

43. Tallo T., Tefanova V., Priimagi L., Schmidt J., Katargina O., Michailov M., Mukomolov S., Magnius L., Norder H. D2: major subgenotype of hepatitis B virus in Russia and the Baltic region. J. Gen. Virol., 2008, vol. 89, iss. 8, pp. 1829–1839. doi: 10.1099/ vir.0.83660-0

44. Thedja M.D., Roni M., Harahap A.R., Siregar N.C., Ie S.I., Muljono D.H. Occult hepatitis B in blood donors in Indonesia: altered antigenicity of the hepatitis B virus surface protein. Hepatol. Int., 2010, vol. 4, no. 3, pp. 608–614. doi: 10.1007/s12072-010-9203-5

45. Thompson J.D. Higgins D. G., Gibson T. J. CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, position-specific gap penalties and weight matrix choice. Nucleic Acids Res., 1994, vol. 22, no. 22, pp. 4673–4680.

46. Vaezjalali M., Rashidpour S., Rezaee H., Hajibeigi B., Zeidi M., Gachkar L., Aghamohamad S., Najafi R., Goudarzi H. Hepatitis B viral DNA among HBs antigen negative healthy blood donors. Hepat. Mon., 2013, vol. 13, no. 3:e6590. doi: 10.5812/hepatmon.6590

47. World Health Organization. Prevention and control of viral hepatitis infection: frame work for global action. Geneva: WHO, 2012. URL: http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/Framework/en/ (13.12.2017)

48. Yuen M.F., Lai C.L. Hepatitis B virus genotypes: natural history and implications for treatment. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2007, vol. 1, pp. 321–328. doi: 10.1586/17474124.1.2.321

49. Yim H.J., Lok A.S. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005. Hepatol., 2006, vol. 43, iss. S1, pp. S173–S181. doi: 10.1002/hep.20956

50. Zerbini A., Pilli M., Boni C., Fisicaro P., Penna A., Di V. P., Giuberti T., Orlandini A., Raffa G., Pollicino T., Raimondo G., Ferrari C., Missale G. The characteristics of the cell-mediated immune response identify different profiles of occult hepatitis B virus infection. Gastroenterology, 2008, vol. 134, iss. 5, pp. 1470–1481. doi: 10.1053/j.gastro.2008.02.017


Для цитирования:


Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНОТИПИРОВАНИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА В У HBsAg-НЕГАТИВНЫХ ДОНОРОВ КРОВИ В г. АСТАНА, КАЗАХСТАН. Инфекция и иммунитет. 2017;7(4):383-392. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-4-383-392

For citation:


Ostankova Y.V., Semenov A.V., Burkitbayev Z.K., Savchuk T.N., Totolian A.A. RESULTS OF GENOTYPING HEPATITIS VIRUS B IN HBsAg-NEGATIVE BLOOD DONORS IN ASTANA, KAZAKHSTAN. Russian Journal of Infection and Immunity. 2017;7(4):383-392. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-4-383-392

Просмотров: 249


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)