Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Полиморфизм генов лектинового пути активации комплемента (маннозосвязывающего лектина и фиколина) как фактор риска хронического инфицирования высокопатогенным CagA штаммом бактерии Helicobacter pylori у подростков

Полный текст:

Аннотация

В настоящее время нет полной информации об особенностях иммунного реагирования организма-хо-зяина направленных против Helicobacter pylori (Hp), как в отношении формирования хронического носительства после первичного инфицирования, так и в отношении роли нарушений иммунного и воспалительного ответа в механизмах формирования эрозивно-язвенных поражений. Известно несколько молекул, способных активировать лектиновый путь активации комплемента: фиколины человека и маннозосвязывающий лектин (mannose-binding lectin, MBL). Значительная часть человеческой популяции имеет врожденно низкий уровень продукции и/или низкую функциональную активность MBL и фиколина вследствие носительства различных вариантов гена MBL2, что потенциально увеличивает предрасположенность к более тяжелому течению самых разнообразных инфекционных заболеваний. Было показано, что полиморфизмы гена MBL2 ассоциированы с более тяжелым MBL2 ассоциированным атрофическим гастритом и раком желудка. Влияние полиморфизмов генов MBL2 и FNC2 (L-фиколин) на Hp-инфицированность в Российских популяциях в достаточной мере не изучено. У 93 подростков-европеоидов в возрасте 12—17 лет, направленных на обследование в гастроэнтерологическое отделение клиники НИИ медицинских проблем Севера (г. Красноярск) проведено тестирование на наличие антител против CagA антигена Hp в плазме. В качестве дополнительного контроля была использована популяционная выборка 203 новорожденных-европеоидов, родившихся в г. Красноярске. Генотипирование аллельных вариантов генов MBL2 и FCN2 осуществлено методом рестрикционного анализа продуктов амплификации (ПДРФ-анализ) специфических участков генома. Было исследовано четыре полиморфных участка: rs11800451 и rs1800450 (MBL2), rs17549193 и rs7851696 (FCN2). Носительство редкого аллеля В полиморфного участка rs1800450 MBL2 и гомозиготы по редкому аллелю T полиморфного участка rs17549193 FCN2 ассоциированы с повышенным риском носительства высокопатогенного CagA штамма бактерии Hp (OR = 2,36 (1,03-5,4), p = 0,04 и OR = 5,69 (1,08-29,99), p = 0,04, соответственно). По литературным данным указанные редкие генетические варианты ассоциированы с низкой плазменной концентраций и/или низкой функциональной активностью маннозосвязывающего лектина и L-фиколина. Распространенность указанных генетических вариантов в изученной популяционной выборке новорожденных имело промежуточный характер, что дополнительно подтверждает европеоидную принадлежность выборок и несмещенный характер включения в основные тестируемые группы. Мы предполагаем, что врожденные дефициты MBL и L-фиколина связаны с более высоким риском инфицирования CagA позитивными штаммами Helicobacter pylori у подростков, что может быть обусловлено нарушениями лектин-опосредованной активации комплемента и опсонизации, что особенно характерно для CagA-положительных штаммов бактерий.

Об авторах

С. Ю. Терещенко
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр, Сибирское отделение Российской академии наук» (ФИЦКНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) — обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» (НИИМПС)
Россия

Терещенко Сергей Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, зав. клиническим отделением соматического и психического здоровья детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г, Тел./факс: 8 (391) 228-06-83


М. В. Смольникова
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр, Сибирское отделение Российской академии наук» (ФИЦКНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) — обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» (НИИМПС)
Россия

Смольникова Марина Викторовна -  кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и физиологии.

Красноярск


С. Н. Зобова
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр, Сибирское отделение Российской академии наук» (ФИЦКНЦ СО РАН, КНЦ СО РАН) — обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» (НИИМПС); ФГБОУВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ
Россия

Зобова Светлана Николаевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения соматического и психического здоровья детей НИИ медицинских проблем Севера — обособленное подразделение ФИЦ КНЦ СО РАН, научный сотрудник кафедры медицинской генетики и нейрофизиологии Института последипломного образования КГМУ им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Красноярск


Список литературы

1. Терещенко С.Ю., Каспаров Э.В., Прахин Е.И., Анисимова Е.Н., Шубина М.В., Горбачева Н.Н. Инфицированность бактерией Helicobacter pylori у подростков г. Красноярска с функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Вопросы детской диетологии. 2017. Т. 15, № 5. C. 5-21.

2. Baccarelli A., Hou L., Chen J., Lissowska J., El-Omar E.M., Grillo P., Giacomini S.M., Yaeger M., Bernig T., Zatonski W., Fraumeni J.F. Jr., Chanock S.J., Chow W.H. Mannose-binding lectin-2 genetic variation and stomach cancer risk. Int. J. Cancer, 2006, vol. 119, no. 8, pp. 1970-1975. doi: 10.1002/ijc.22075

3. Bak-Romaniszyn L., Cedzynski M., Szemraj J., St Swierzko A., Zeman K., Kaluzynski A., Planeta-Malecka I. Mannan-binding lectin in children with chronic gastritis. Scand. J. Immunol., 2006, vol. 63, no. 2, pp. 131-135. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01719.x

4. Chmiela M., Karwowska Z., Gonciarz W., Allushi B., Staczek P. Host pathogen interactions in Helicobacter pylori related gastric cancer. World J. Gastroenterol., 2017, vol. 23, no. 9, pp. 1521-1540. doi: 10.3748/wjg.v23.i9.1521

5. Herpers B.L., Immink M.M., De Jong B.A., Van Velzen-Blad H., De Jongh B.M., Van Hannen E.J. Coding and non-coding polymorphisms in the lectin pathway activator L-ficolin gene in 188 Dutch blood bank donors. Mol. Immunol., 2006, vol. 43, no. 7, pp. 851-855. doi: 10.1016/j.molimm.2005.06.035

6. Ko G.H., Kang S.M., Kim Y.K., Lee J.H., Park C.K., Youn H.S., Baik S.C., Cho M.J., Lee W.K., Rhee K.H. Invasiveness of Helicobacter pylori into human gastric mucosa. Helicobacter, 1999, vol. 4, no. 2, pp. 77-81.

7. Kuipers S., Aerts P.C., Van Dijk H. Differential microorganism-induced mannose-binding lectin activation. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2003, vol. 36, no. 1-2, pp. 33-39.

8. Lipscombe R.J., Sumiya M., Hill A.V., Lau Y.L., Levinsky R.J., Summerfield J.A., Turner M.W. High frequencies in African and non-African populations of independent mutations in the mannose binding protein gene. Hum. Mol. Genet., 1992, vol. 1, no. 9, pp. 709-715.

9. Lipscombe R.J., Sumiya M., Summerfield J.A., Turner M.W. Distinct physicochemical characteristics of human mannose binding protein expressed by individuals of differing genotype. Immunology, 1995, vol. 85, no. 4, pp. 660- 667.

10. Ma J., Wu D., Hu X., Li J., Cao M., Dong W. Associations between cytokine gene polymorphisms and susceptibility to Helicobacter pylori infection and Helicobacter pylori related gastric cancer, peptic ulcer disease: a meta-analysis. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 4: e0176463. doi: 10.1371/journal.pone.0176463

11. Miftahussurur M., Yamaoka Y. Helicobacter pylori virulence genes and host genetic polymorphisms as risk factors for peptic ulcer disease. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol, 2015, vol. 9, no. 12, pp. 1535—1547. doi: 10.1586/17474124.2015.1095089

12. Mortazavi E., Eslami B., Aghahosseini P., Ahron F., Amininejad A., Mahmoodi S., Satarpour H., Radmanesh N., Rassi H. Association of mannose-binding lectin rs1800450 and tumor necrotic factor-alpha rs1800620 polymorphism with Helicobacter pylori in type II diabetes mellitus. Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother., 2017, vol. 36, no. 5, pp. 236—241. doi: 10.1089/mab.2017.0039

13. Scudiero O., Nardone G., Omodei D., Tatangelo F., Vitale D.F., Salvatore F., Castaldo G. A mannose-binding lectin-defective haplotype is a risk factor for gastric cancer. Clin. Chem., 2006, vol. 52, no. 8, pp. 1625—1627. doi: 10.1373/clinchem.2006.071696

14. Tahara T., Shibata T., Wang F.Y., Nakamura M., Yamashita H., Yoshioka D., Okubo M., Maruyama N., Kamiya Y., Nakamura M., Fujita H., Nagasaka M., Iwata M., Takahama K., Watanabe M., Nakano H., Hirata I., Arisawa T. Mannan-binding lectin B allele is associated with a risk of developing more severe gastric mucosal atrophy in Helicobacter pylori-infected Japanese patients. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2009, vol. 21, no. 7, pp. 781—786. doi: 10.1097/MEG.0b013e328309c76b

15. Wang F.Y., Tahara T., Arisawa T., Shibata T., Yamashita H., Nakamura M., Yoshioka D., Okubo M., Maruyama N., Kamano T., Kamiya Y., Nakamura M., Fujita H., Nagasaka M., Iwata M., Takahama K., Watanabe M., Nakano H., Hirata I. Mannan-binding lectin (MBL) polymorphism and gastric cancer risk in Japanese population. Dig. Dis. Sci., 2008, vol. 53, no. 11, pp. 2904— 2908. doi: 10.1007/s10620-008-0249-3


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (62KB)    
Метаданные
2. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
3. Подписи авторов
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (619KB)    
Метаданные
4. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (33KB)    
Метаданные
5. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
6. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (32KB)    
Метаданные
7. Исправленная статья
Тема
Тип Прочее
Скачать (64KB)    
Метаданные
8. исправленный список литературы
Тема
Тип Прочее
Скачать (63KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Терещенко С.Ю., Смольникова М.В., Зобова С.Н. Полиморфизм генов лектинового пути активации комплемента (маннозосвязывающего лектина и фиколина) как фактор риска хронического инфицирования высокопатогенным CagA штаммом бактерии Helicobacter pylori у подростков. Инфекция и иммунитет. 2020;10(1):180-186.

For citation:


Tereshchenko S.Yu., Smolnikova M.V., Zobova S.N. Complement activation lectin pathway (mannose-binding lectin and ficolin) genes polymorphism as the risk factor of CagA positive chronic Helicobacter pylori infection in adolescents. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;10(1):180-186. (In Russ.)

Просмотров: 109


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)