К обнаружению псориатического антигена как некоторого аналога инфекционных прионных белков

Псориатический антиген, то есть специфический антиген инфекционного агента, с которым может быть связана этиология псориаза, до настоящего времени не обнаружен, и это служит одним из существенных доводов против инфекционной теории псориаза. Однако отсутствие специфических для псориаза антигенов гипотетически можно объяснить тем, что носитель псориатического антигена является некоторым аналогом инфекционных прионных белков (аналогом PrPSc) и, будучи идентичным одному из белков эпидермиса людей, не болеющих псориазом, отличается от антигенно родственного ему нормального белка, как и PrPSc, устойчивостью к пищеварительным ферментам. А поскольку цитопатогенное действие PrPSc связано c их локализацией в структурах клеток поражаемой ими ткани, то, как и в случае с PrPSc, возможно обнаружение носителя псориатического антигена в пепсиновых гидролизатах структур псориатических сквамозных элементов, что и явилось целью исследования. Материалами исследования служили псориатические сквамозные элементы и роговой слой эпидермиса, отторгаемый у здоровых людей, который снимался с пяток металлической теркой. Сквамозные элементы гомогенизировались в изотоническом растворе натрия хлорида, после чего гомогенизированные структуры сквамозных элементов отделялись центрифугированием от их растворимых составляющих. Гомогенаты структур сквамозных элементов, а также супернатанты их гомогенатов подвергались пепсиновому гидролизу. В пепсиновых гидролизатах структур сквамозных элементов, а также в супернатантах их гомогенатов, до их пепсинового гидролиза и после, определялись антигены и их идентичность иммунопреципитацией в агаре по Оухтерлони с помошью антисыворотки, полученной иммунизацией кроликов гомогенатом структур псориатических сквамозных элементов. В результате исследования оказалось, что в пепсиновых гидролизатах гомогенатов структур псориатических сквамозных элементов преципитируются два антигена, что свидетельствует об устойчивости носителей этих антигенов к ацидин-пепсину. Однако только один из этих антигенов, в отличие от всех других преципитируемых во всех исследуемых субстратах антигенов, может рассматриваться как псориатический антиген, являющийся некоторым аналогом PrPSc, поскольку, будучи идентичным одному из антигенов супернатантов гомогенатов рогового слоя эпидермиса, отторгаемого у здоровых людей, он отличается, как и PrPSc, от антигенно родственного ему нормального белка устойчивостью к ацидин-пепсину. Следовательно, хотя и подтверждены данные литературы, согласно которым специфические для возбудителя псориаза антигены не существуют, тем не менее это не является достаточным основанием для того, чтобы отвергнуть инфекционную теорию псориаза, поскольку псориатический антиген обладает некоторыми свойствами, аналогичными таковым у PrPSc.

псориаз, сквамозные элементы, ацидин-пепсин, пепсиновый гидролиз, псориатический антиген, инфекционные прионные белки, PrPSc, аналог PrPSc

1. Берзовски Дж.А., Берковер А.Дж. Взаимодействие антиген-антитело // Иммунология. Под ред. У. Пола; пер. с англ. Т.Н. Власик. М.: Мир, 1989. Т. 3. С. 5–88.

2. Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М. Прионные болезни человека и животных. М.: Медицина, 1999. 192 с.

3. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Специфика эпидемиологии инфекционных болезней. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1993. Т. 1. С. 5–24.

4. Синицын Б.Ф. Обнаружение аналога инфекционных прионных белков при псориазе в объяснении высокого риска фотоканцерогенеза при интенсивной инсоляции // Вестник физиотерапии и курортологии. 2017. Т. 23, № 3. С. 29–36.

5. Тер-Аванесян М.Д. Феномен «прионизации» дрожжевых белков // Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М. Прионные болезни человека и животных. М.: Медицина, 1999. С. 161–170.

6. Терлецкий О.В. Псориаз. Дифференциальная диагностика «псориазоподобных» редких дерматозов. Терапия. Медицинский атлас. СПб.: ДЕАН, 2007. 510 с.

7. Altenburg A., Augustin M., Zouboulis C.C. [Side effects of biologic therapies in psoriasis]. Hautarzt, 2018, vol. 69, no. 4, рр. 290– 297. doi: 10.1007/s00105-018-4156-z. (In German).

8. Ayala-Fontánez N., Soler D.C., McCormick T.S. Current knowledge on psoriasis and autoimmune diseases. Psoriasis (Auckl.), 2016, vol. 6, рр. 7–32. doi: 10.2147/PTT.S64950

9. Ayroldi E., Bastianelli A., Cannarile L., Petrillo M.G., Delfino D.V., Fierabracci A. A pathogenetic approach to autoimmune skin disease therapy: psoriasis and biological drugs, unresolved issues, and future directions. Curr. Pharm. Des., 2011, vol. 17, no. 29, pp. 3176–3190.

10. Batlle C., Iglesias V., Navarro S., Ventura S. Prion-like proteins and their computational identification in proteomes. Expert. Rev. Proteomics, 2017, vol. 14, no. 4, pp. 335–350. doi: 10.1080/14789450.2017.1304214

11. Crow J.M. Psoriasis uncovered. Nature, 2012, vol. 492, no. 7429, pp. 50–51. doi: 10.1038/492S50a

12. Juhlin L., Scheynius A., Klareskog L. Immunohistochemical reactivity of monoclonal antibodies generated after immunization of mice with cells from a psoriatic lesion. Acta Dermatovenerol., 1989, vol. 69, no. 2, pp. 93–100.

13. Mälkonen T. Suomela S. What do we know about pathogenesis of psoriasis? Duodecim, 2011, vol. 127, no. 15, pp. 1579–1589.

14. Mishra R.S., Basu S., Gu Y., Luo X., Zou W.Q., Mishra R., Li R., Chen S.G., Gambetti P., Fujioka H., Singh N. Proteaseresistant human prion protein and ferritin are cotransported across Caco-2 epithelial cells: implications for species barrier in prion uptake from the intestine. J. Neurosci., 2004, vol. 24, no. 50, pp. 11280–11290. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2864-04.2004

15. Shim S.Y., Karri S., Law S., Schatzl H.M., Gilch S. Prion infection impairs lysosomal degradation capacity by interfering with rab7 membrane attachment in neuronal cells. Sci Rep., 2016, vol. 6: 21658. doi: 10.1038/srep21658