Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Экспрессия хемокиновых рецепторов на Т-хелперах крови при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori: хроническом гастродуодените и язвенной болезни.

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-2-295-303

Полный текст:

Аннотация

Helicobacter pylori вызывает хроническую инфекцию приблизительно у половины населения планеты. Проявления инфекции, вызываемой этим микроорганизмом, варьируют от бессимптомного инфицирования до гастрита и язвенной болезни. Предполагается, что манифестные формы этой инфекции ассоциированы с утратой иммунорегуляции и усилением провоспалительного клеточного иммунного ответа, индукторами которого являются специфичные к H. pylori Т-хелперы. В этой работе мы оценивали степень зрелости СD4+ Т-лимфоцитов крови и экспрессию на них хемокиновых рецепторов, участвующих в миграции в желудочно-кишечный тракт (CCR9 и CCR6), Т- и В-клеточные зоны лимфоидных органов (CCR7 и CXCR5). Показано, что при манифестных формах H. pylori-инфекции наблюдается изменение экспрессии хемокиновых рецепторов на Т-хелперах, которое зависит от формы заболевания. При хроническом гастродуодените в крови увеличивается содержание зрелых CD4+CD45RO+ клеток c рецептором CCR9, и незрелых CD4+CD45RO- клеток, несущих рецептор CXCR5. При сочетании хронического гастродуоденита с язвенной болезнью наблюдается усиление активации зрелых Т-хелперов, что проявляется в увеличении количества СD4+CD45RO+ICOS+ клеток. Также у этих пациентов увеличивается содержание зрелых Т-хелперов, несущих рецептор CCR6 (в основном за счет наиболее зрелых CD4+CD45RO+CCR7-CCR6+ клеток) и клеток с фенотипом фолликулярных Т-хелперов, появляется минорная группа CD4+CD45RO+CXCR5+CCR6+ клеток. В то же время, у пациентов с язвенной болезнью отсутствует увеличение количества CD4+CCR9+ лимфоцитов в крови. Полученные данные свидетельствуют о различиях в управлении тканеспецифической миграцией Т-хелперов при данных заболеваниях.

Об авторах

В. Ю. Талаев
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора
Россия

Талаев Владимир Юрьевич, доктор мендицинских наук, профессор, зав. лабораторией клеточной иммунологии 

Адрес для переписки: Талаев Владимир Юрьевич 603950, Россия, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71, ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной. Тел.: 8 (831) 469-79-48. 



М. В. Талаева
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия

Талаева Мария Владимировна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии 



Е. В. Воронина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия
Воронина Елена Викторовна, младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии огии


И. Е. Заиченко
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия
Заиченко Ирина Евгеньевна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии


Н. В. Неумоина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия
Неумоина Наталья Викторовна, кандидат медицинских наук, главный врач Клиники инфекционных болезней


К. М. Перфилова
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия
Перфилова Ксения Михайловна, кандидат медицинских наук, зам. главного врача Клиники инфекционных болезней


О. Н. Бабайкина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Россия
Бабайкина Ольга Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии


Список литературы

1. Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Бутина Т.Ю., Кузнецова И.В., Шутова И.В., Ларионова Т.В., Ефимова Е.И. Опыт использования метода полимеразной цепной реакции для исследования маркеров Heliсobacter pylori //Медицинский альманах. 2016. Т. 42, № 2. С. 52–56.

2. Талаев В.Ю., Плеханова М.В., Бабайкина О.Н., Воронина Е.В. Характеристика малой субпопуляции наивных CD4+ Т-лимфоцитов, несущих хемокиновый рецептор CXCR5 //Иммунология. 2015. Т. 36, № 1. С. 9–13.

3. Талаев В.Ю., Талаева М.В., Воронина Е.В., Талаева Е.Б., Заиченко И.Е., Бабайкина О.Н. Содержание и фенотип CCR6+ и CCR9+ Т-хелперов периферической крови у подростков с болезнью Крона //Иммунология. 2017. Т. 38, № 6. С. 313–320.

4. Bimczok D., Kao J.Y., Zhang M., Cochrun S., Mannon P., Peter S. Wilcox C.M., Mönkemüller K.E., Harris P.R., Grams J.M., Stahl R.D., Smith P.D., Smythies L.E. Human gastric epithelial cells contribute to gastric immune regulation by providing retinoic acid to dendritic cells. Mucosal Immunol., 2016, vol. 8, no. 3, pp. 533–544. doi: 10.1038/mi.2014.86

5. Carbo A., Olivares-Villagomez D., Hontecillas R., Bassaganya-Riera J., Chaturvedi R., Piazuelo M.B., Delgado A., Washington M.K., Wilson K.T., Algood H.M. Systems modeling of the role of interleukin-21 in the maintenance of effector CD4+ T cell responses during chronic Helicobacter pylori infection. MBio, 2014, vol. 5: e01243-14. doi: 10.1128/mBio.01243-14

6. Caruso R., Fina D., Paoluzi O.A., Del Vecchio Blanco G., Stolfi C., Rizzo A., Caprioli F., Sarra M., Andrei F., Fantini M.C., MacDonald T.T., Pallone F., Monteleone G. IL-23-mediated regulation of IL-17 production in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Eur. J. Immunol., 2008, vol. 38, pp. 470–478. doi: 10.1002/eji.200737635

7. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systematic review of the epidemiological studies. Aliment. Pharmacol. Ther., 1999, vol. 13, pp. 851–856. doi: 10.1038/sj.bjc.6690444

8. Eaton K.A., Ringler S.R., Danon S.J. Murine splenocytes induce severe gastritis and delayed-type hypersensitivity and suppress bacterial colonization in Helicobacter pylori-infected SCID mice. Infect. Immun., 1999, vol. 67, no. 9, pp. 4594–4602.

9. Evans-Marin H.L., Cao A.T., Yao S., Chen F., He C., Liu H., Wu W., Gonzalez M.G., Dann S.M., Cong Y. Unexpected regulatory role of CCR9 in regulatory T cell development. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 7: e0134100. doi: 10.1371/journal.pone.0134100

10. Graham D.Y., Opekun A.R., Osato M.S., El-Zimaity H.M., Lee C.K., Yamaoka Y., Qureshi W.A., Cadoz M., Monath T.P. Challenge model for Helicobacter pylori infection in human volunteers. Gut, 2004, vol. 53, pp. 1235–1243. doi: 10.1136/gut.2003.037499

11. Gray B.M., Fontaine C.A., Poe S.A., Eaton K.A. Complex T cell interactions contribute to Helicobacter pylori gastritis in mice. Infect. Immun., 2013, vol. 81, pp. 740–752. doi: 10.1128/IAI.01269–12

12. Hutloff A., Dittrich A.M., Beier K.C., Eljaschewitsch B., Kraft R., Anagnostopoulos I., Kroczek RA. ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28. Nature, 1999, vol. 397, no. 6716, pp. 263–266. doi: 10.1038/16717

13. Khamri W., Walker M.M., Clark P., Atherton J.C., Thursz M.R., Bamford K.B., Lechler R.I., Lombardi G. Helicobacter pylori stimulates dendritic cells to induce interleukin-17 expression from CD4+ T lymphocytes. Infect. Immun., 2010, vol. 78, pp. 845– 853. doi: 10.1128/IAI.00524–09

14. Kiriya K., Watanabe N., Nishio A., Okazaki K., Kido M., Saga K., Tanaka J., Akamatsu T., Ohashi S., Asada M., Fukui T., Chiba T. Essential role of Peyer’s patches in the development of Helicobacter-induced gastritis. Int. Immunol., 2007, vol. 19, no. 4, pp. 435–446. doi: 10.1093/intimm/dxm008

15. Kronsteiner B., Bassaganya-Riera J., Philipson C., Viladomiu M., Carbo A., Abedi V., Hontecillas R. Systems-wide analyses of mucosal immune responses to Helicobacter pylori at the interface between pathogenicity and symbiosis. Gut Microbes., 2016, vol. 7, no. 1, pp. 3–21. doi: 10.1080/19490976.2015.1116673

16. Kunkel E.J., Campbell J.J., Haraldsen G., Pan J., Boisvert J., Roberts A.I., Ebert E.C., Vierra M.A., Goodman S.B., Genovese M.C., Wardlaw A.J., Greenberg H.B., Parker C.M., Butcher E.C., Andrew D.P., Agace W.W. Lymphocyte CC chemokine receptor 9 and epithelial thymus-expressed chemokine (TECK) expression distinguish the small intestinal immune compartment: Epithelial expression of tissue-specific chemokines as an organizing principle in regional immunity. J. Exp. Med., 2000, vol. 192, no. 5, pp. 761–768. doi: 10.1084/jem.192.5.761

17. Leber A., Abedi V., Hontecillas R., Viladomiu M., Hoops S., Ciupe S., Caughman J., Andrew T., Bassaganya-Riera J. Bistability analysis of CD4+ T follicular helper and regulatory cells during Helicobacter pylori infection. J. Theor. Biol., 2016, vol. 398, pp. 74–84. doi: 10.1016/j.jtbi.2016.02.036

18. Lina T.T., Alzahrani S., Gonzalez J., Pinchuk I.V., Beswick E.J., Reyes V.E. Immune evasion strategies used by Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 36, pp. 12753–12766. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.12753

19. Ma C.S., Deenick E.K., Batten M, Tangye S.G. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J. Exp. Med., 2012, vol. 209, no. 7, pp. 1241–1253. doi: 10.1084/jem.20120994

20. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet, 1984, vol. 1, no. 8390, pp. 1311–1315. doi: 10.1016/S0140–6736(84)91816-6

21. Matsumoto M., Yokoyama H., Suzuki H., Shiraishi-Yokoyama H., Hibi T. Retinoic acid formation from retinol in the human gastric mucosa: role of class IV alcohol dehydrogenase and its relevance to morphological changes. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2005, vol. 289, no. 3, pp. G429–433. doi: 10.1152/ajpgi.00502.2004

22. Mora J.R., Iwata M., von Andrian U.H. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, no. 9, pp. 685–698. doi: 10.1038/nri2378

23. Moyat M., Velin D. Immune responses to Helicobacter pylori infection. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 19, pp. 5583– 5593. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5583

24. Nurgalieva Z.Z., Conner M.E., Opekun A.R., Zheng C.Q., Elliott S.N., Ernst P.B., Osato M., Estes M.K., Graham D.Y. B-cell and T-cell immune responses to experimental Helicobacter pylori infection in humans. Infect. Immun., 2005, vol. 73, pp. 2999– 3006. doi: 10.1128/IAI.73.5.2999-3006.2005

25. Papadakis K.A., Landers C., Prehn J., Kouroumalis E.A., Moreno S.T., Gutierrez-Ramos J.C., Hodge M.R., Targan S.R. CC chemokine receptor 9 expression defines a subset of peripheral blood lymphocytes with mucosal T cell phenotype and Th1 or T-regulatory 1 cytokine profile. J. Immunol., 2003, vol. 171, no. 1, pp. 159–165. doi: 10.4049/jimmunol.171.1.159

26. Shi Y., Liu X.F., Zhuang Y., Zhang J.Y., Liu T., Yin Z., Wu C., Mao X.H., Jia K.R., Wang F.J., Guo H., Flavell R.A., Zhao Z., Liu K.Y., Xiao B., Guo Y., Zhang W.J., Zhou W.Y., Guo G., Zou Q.M. Helicobacter pylori induced Th17 responses modulate Th1 cell responses, benefit bacterial growth, and contribute to pathology in mice. J. Immunol., 2010, vol. 184, pp. 5121–5129. doi: 10.4049/jimmunol.0901115

27. Singh S.P., Zhang H.H., Tsang H., Gardina P.J., Myers T.G., Nagarajan V., Lee C.H., Farber J.M. PLZF regulates CCR6 and is critical for the acquisition and maintenance of the Th17 phenotype in human cells. J. Immunol., 2015, vol. 194, no. 9, pp. 4350– 4361. doi: 10.4049/jimmunol.1401093

28. Suzuki T., Kato K., Ohara S., Noguchi K., Sekine H., Nagura H., Shimosegawa T. Localization of antigen-presenting cells in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Pathol. Int., 2002, vol. 52, pp. 265–271.

29. Villablanca E.J., Cassani B., von Andrian U.H., Mora J.R. Blocking lymphocyte localization to the gastrointestinal mucosa as a therapeutic strategy for inflammatory bowel diseases. Gastroenterology, 2011, vol. 140, no. 6, pp. 1776–1784. doi: 10.1053/j.gastro.2011.02.015

30. Wang C., Kang S.G., Lee J., Sun Z., Kim C.H. The roles of CCR6 in migration of Th17 cells and regulation of effector T-cell balance in the gut. Mucosal Immunol., 2009, vol. 2, pp. 173–183. doi: 10.1038/mi.2008.84


Для цитирования:


Талаев В.Ю., Талаева М.В., Воронина Е.В., Заиченко И.Е., Неумоина Н.В., Перфилова К.М., Бабайкина О.Н. Экспрессия хемокиновых рецепторов на Т-хелперах крови при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori: хроническом гастродуодените и язвенной болезни. Инфекция и иммунитет. 2019;9(2):295-303. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-2-295-303

For citation:


Talayev V.Y., Talaeyva M.V., Voronina E.V., Zaichenko I.Y., Neumoina N.V., Perfilova K.M., Babaykina O.N. Chemokine receptor expression on peripheral blood T-helper cells in Helicobacter pylori-associated diseases: chronic gastroduodenitis and peptic ulcer disease Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;9(2):295-303. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-2-295-303

Просмотров: 129


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)