Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ПОПУЛЯЦИЕЙ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК DCreg

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-2-169-174

Полный текст:

Аннотация

При высоком уровне генетически обусловленной чувствительности к туберкулезу (ТБ) гранулематозные реакции в ткани легкого не справляются с задачей по изолированию очага инфекции и приводят к диффузным поражениям легочной ткани, слиянию гранулем и  образованию некротических очагов. Неконтролируемое воспаление наносит тяжелый урон  дыхательной функции легкого, поэтому для контроля инфекции необходим баланс между  защитными и патогенетическими реакциями иммунного ответа. Важными клеточными  регуляторами воспаления являются незрелые регуляторные дендритные клетки (DCreg) и  регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Ранее мы показали, что клетки стромы легкого в  культуре in vitro поддерживают развитие DCreg с фенотипом CD11b+CD11clowCD103– из  предшественников, выделенных из костного мозга. Было также установлено, что между  чувствительными и резистентными к ТБ мышами имеются заметные различия по размерам и  динамическим характеристикам популяции регуляторных Т-клеток CD4+Foxp3+ (Treg) в  легких: их количество у более резистентных мышей линии В6 достоверно выше, чем у  чувствительных мышей линии I/St. В настоящей работе было установлено, что адоптивный  перенос DCreg зараженным ТБ мышам генетически чувствительной линии I/St способен  индуцировать увеличение популяции Treg в ткани легкого. Увеличение пула Treg приводит к ослаблению туберкулезной легочной патологии, замедлению размножения микобактерий в  органе и снижению инфильтрации ткани легкого нейтрофилами, то есть к избирательному  снижению количества именно тех иммуноцитов, которые считаются основным фактором  патогенеза при ТБ генетически чувствительных животных. Основным отличием в характере  легочной патологии было отсутствие у реципиентов DCreg очагов деструкции легочной  ткани и зон некроза, которые обнаруживались в контрольной группе. При этом мыши всех  групп не отличались по уровню продукции регуляторных (IL-10 и TGF-β) и ключевых  воспалительных (IFNγ и IL-6) цитокинов клетками легкого. Этот результат дает основания  полагать, что умеренное снижение тяжести туберкулезного процесса в группе мышей с  повышенным содержанием Treg в легких может быть связано с подавлением воспаления не  через секреторные, а через контактные механизмы, множество которых широко используют  регуляторные клетки. Хотя терапевтический эффект переноса клеток был умеренным, наши  результаты можно рассматривать как доказательство действенности клеточной терапии для регуляции воспаления легочной ткани при ТБ.

Об авторах

Э. И. Рубакова
ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Россия

б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ФГБУ ЦНИИ  туберкулеза, Москва, Россия



М. А. Капина
ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ФГБУ ЦНИИ туберкулеза, Москва, Россия



Н. Н. Логунова
ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ФГБУ ЦНИИ  туберкулеза, Москва, Россия



К. Б. Майоров
ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики ФГБУ ЦНИИ туберкулеза, Москва, Россия



А. С. Апт
ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Россия

д.б.н., профессор, заведующий лабораторией иммуногенетики ФГБУ ЦНИИ туберкулеза, Москва, Россия

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

Тел.: 8 (499) 785-90-72 (служебн.)



Список литературы

1. Allie N., Grivennikov S.I., Keeton R., Hsu N.J., Bourigault M.L., Court N., Fremond C., Yeremeev V., Shebzukhov Y., Ryffel B., Nedospasov S.A., Quesniaux V.F.J., Jacobs M. Prominent role for T cell-derived tumour necrosis factor for sustained control of Mycobacterium tuberculosis infection. Sci. Rep., 2013, vol. 3, no. 1809, 14 p. doi: 10.1038/srep01809

2. Cooper A.M. T cells in mycobacterial infection and disease. Curr. Opin. Immunol., 2009, vol. 21, iss. 4, pp. 378–384. doi: 10.1016/j.coi.2009.06.004

3. Dorhoi A., Reece S.T., Kaufmann S.H.E. For better or for worse: the immune response against Mycobacterium tuberculosis balances pathology and protection. Immunol. Rev., 2011, vol. 240, iss. 1, pp. 235–251. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00994.x

4. Eruslanov E.B., Lyadova I.V., Kondratieva T.K., Majorov K.B., Scheglov I.V., Orlova M.O., Apt A.S. Neutrophil responses to Mycobacterium tuberculosis infection in genetically susceptible and resistant mice. Infect. Immun., 2005, vol. 73, no. 3, pp. 1744–1753. doi: 10.1128/IAI.73.3.1744-1753.2005

5. Eruslanov E.B., Majorov K.B., Orlova M.O., Mischenko V.V., Kondratieva T.K., Apt A.S., Lyadova I.V. Lung cell responses to M. tuberculosis in genetically susceptible and resistant mice following intratracheal challenge. Clin. Exp. Immunol., 2004, vol. 135, no. 1, pp. 19–28.

6. Flynn J.L., Chan J., Triebold K.J., Dalton D.K., Stewart T.A., Bloom B.R. An essential role for interferon gamma in resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. J. Exp. Med., 1993, vol. 176, no. 6, pp. 2249–2254.

7. Kapina M.A., Rubakova E.I., Majorov K.B., Logunova N.N., Apt A.S. Capacity of lung stroma to educate dendritic cells inhibiting mycobacteria-specific T-cell response depends upon genetic susceptibility to tuberculosis. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 8: e72773. doi: 10.1371/journal.pone.0072773

8. Kondratieva E.V., Logunova N.N., Majorov K.B., Averbakh M.M., Apt A.S. Host genetics in granuloma formation: human-like lung pathology in mice with reciprocal genetic susceptibility to M. tuberculosis and M. avium. PLoS ONE, 2010, vol. 6, no. 5: e10515. doi: 10.1371/journal.pone.0010515

9. Leepiyasakulchai C., Ignatowicz L., Pawlowski A., Källenius G., Sköld M. Failure to recruit anti-inflammatory CD103+ dendritic cells and a diminished CD4+ Foxp3+ regulatory T cell pool in mice that display excessive lung inflammation and increased susceptibility to Mycobacterium tuberculosis. Infect. Immun., 2012, vol. 80, no. 3, pp. 1128–1139. doi: 10.1128/IAI.05552-11

10. Liang B., Workman C., Lee J., Chew C., Dale B.M., Colonna L., Flores M., Li N., Schweighoffer E., Greenberg S., Tybulewicz V., Vignali D., Clynes R.. Regulatory T cells inhibit dendritic cells by lymphocyte activation gene-3 engagement of MHC class II. J. Immunol., 2008, vol. 180, no. 9, pp. 5916–5926. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5916

11. Logunova N.N., Korotetskaya M.V., Polshakov V.I., Apt A.S. The QTL within the H2 complex involved in the control of tuberculosis infection in mice is the classical class II H2- Ab1 gene. PLoS Genet., 2015, vol. 11, no. 11: e1005672. doi: 10.1371/journal.pgen.1005672

12. Lutz M.B., Schuler G. Immature, semi-mature and fully mature dendritic cells: which signals induce tolerance or immunity? Trends Immunol., 2002, vol. 23, no. 9, pp. 445–449.

13. Maldonado R.A., von Andrian U.H. How tolerogenic dendritic cells induce regulatory T cells. Adv. Immunol., 2010, vol. 108, pp. 111–165. doi: 10.1016/B978-0-12-380995-7.00004-5

14. O’Garra A., Redford P.S., McNab F.W., Bloom C.I., Wilkinson R.J., Berry M.P. The immune response in tuberculosis. Ann. Rev. Immunol., 2013, vol. 31, pp. 475–527. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095939

15. Owens B.M., Kaye P.M. Stromal cell induction of regulatory dendritic cells. Front. Immunol., 2012, vol. 3, 6 p. doi: 10.3389/fimmu.2012.00262

16. Qureshi O.S., Zheng Y., Nakamura K., Attridge K., Manzotti C., Schmidt E.M., Baker J., Jeffery L.E., Kaur S., Briggs Z., Hou T.Z., Futter C.E., Anderson G., Walker L.S.K., Sansom D.M. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science, 2011, vol. 332, iss. 6029, pp. 600–603. doi: 10.1126/science.1202947

17. Radaeva T.V., Kondratieva E.V., Sosunov V.V., Majorov K.B., Apt A.S. A human-like TB in genetically susceptible mice followed by the true dormancy in a Cornell-like model. Tuberculosis (Edinb.), 2008, vol. 88, iss. 6, pp. 576–585. doi: 10.1016/j.tube.2008.05.003

18. Reece S.T., Kaufmann S.H.E. Floating between the poles of pathology and protection: can we pin down the granuloma in tuberculosis? Curr. Opin. Microbiol., 2012, vol. 15, iss. 1, pp. 63–70. doi: 10.1016/j.mib.2011.10.006

19. Rook G.A.W., Hernandez-Pando R. The pathogenesis of tuberculosis. Ann. Rev. Microbiol., 1996, vol. 50, pp. 259–284. doi: 10.1146/annurev.micro.50.1.259

20. Sakaguchi S., Wing K., Onishi Y., Prieto-Martin P., Yamaguchi T. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses? Int. Immunol., 2009, vol. 21, no. 10, pp. 1105–1111. doi: 10.1093/intimm/dxp095

21. Sakai S., Kauffman K.D., Sallin M.A., Sharpe A.H., Young H.A., Ganusov V.V., Barber D.L. CD4 T cell-derived IFNγ plays a minimal role in control of pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection and must be actively repressed by PD-1 to prevent lethal disease. PLoS Pathog., 2016, vol. 12, no. 5: e1005667. doi: 10.1371/journal.ppat.1005667

22. Shepelkova G., Evstifeev V., Majorov K., Bocharova I., Apt A. Therapeutic effect of recombinant mutated interleukin 11 in the mouse model of tuberculosis. J. Infect. Dis., 2016, vol. 214, iss. 3, pp. 496–501. doi: 10.1093/infdis/jiw176

23. Smits H.H., de Jong E.C., Wierenga E.A., Kapsenberg M.L. Different faces of regulatory DCs in homeostasis and immunity. Trends Immunol., 2005, vol. 26, no. 3, pp. 123–129. doi: 10.1016/j.it.2005.01.002

24. Steinman R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells. Annu. Rev. Immunol., 2003, vol. 21, pp. 685–711. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141040

25. Torrado E., Robinson R.T., Cooper A.M. Cellular response to mycobacteria: balancing protection and pathology. Trends Immunol., 2011, vol. 32, no. 2, pp. 66–72. doi: 10.1016/j.it.2010.12.001

26. Tsai M.C., Chakravarty S., Zhu G., Xu J., Tanaka K., Tufariello J., Flynn J., Chan J. Characterization of the tuberculous granuloma in murine and human lungs: cellular composition and relative tissue oxygen tension. Cell. Microbiol., 2006, vol. 8, no. 2, pp. 218– 232. doi: 10.1111/j.1462-5822.2005.00612.x

27. Wang J., Lu Z.H., Gabius H.J., Rohowsky-Kochan C., Ledeen R.W., Wu G. Cross-linking of GM1 ganglioside by galectin-1 mediates regulatory T cell activity involving TRPC5 channel activation: possible role in suppressing experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Immunol., 2009, vol. 182, no. 7, pp. 4036–4045. doi: 10.4049/jimmunol.0802981

28. Yeremeev V.V., Linge I.A., Kondratieva T.K., Apt A.S. Neutrophils exacerbate tuberculosis infection in genetically susceptible mice. Tuberculosis (Edinb.), 2015, vol. 95, no. 4, pp. 447– 451. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.007.


Для цитирования:


Рубакова Э.И., Капина М.А., Логунова Н.Н., Майоров К.Б., Апт А.С. РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ПОПУЛЯЦИЕЙ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК DCreg. Инфекция и иммунитет. 2018;8(2):169-174. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-2-169-174

For citation:


Rubakova E.I., Kapina M.A., Logunova N.N., Majorov K.B., Apt A.S. REGULATION OF IMMUNE RESPONSE AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS BY THE POPULATION OF REGULATORY DENDRITIC CELLS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(2):169-174. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-2-169-174

Просмотров: 186


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)