ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ВГЧ-6-ОПОСРЕДОВАННОГО ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ МЕТОДОМ ДИСКРИМИНАНТНОГО АНАЛИЗА

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) — лимфотропный вирус, являющийся этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза (ИМ) у детей. ВГЧ-6-опосредованный  инфекционный мононуклеоз (ВГЧ-6М) не имеет четко выраженных  клинических особенностей. Иммунопатогенетические аспекты данного заболевания на сегодняшний день изучены не полностью. Целью настоящей работы явилось изучение особенностей количественного состава популяций иммунокомпетентных клеток  периферической крови детей с ВГЧ-6М. Материалом для исследования послужили образцы  периферической крови детей с диагнозом «инфекционный мононуклеоз», а также  практически здоровых детей. В зависимости от этиологической причины заболевания дети с  ИМ были разделены на три группы: ВГЧ-6М, ИМ иной этиологии и микстинфекция  (сочетание ВГЧ-6 и вируса Эпштейна–Барр и/или цитомегаловируса). Практически здоровые дети сформировали четвертую группу. В образцах крови методом проточной  цитофлуориметрии определяли абсолютное содержание следующих популяций  иммунокомпетентных клеток: общей популяции Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, дубль-позитивных Т-лимфоцитов (CD4+CD8+), NK-клеток и В-лимфоцитов.  На основе полученных данных о популяционном составе клеток крови проводили дискриминантный анализ — строили модель зависимости принадлежности ребенка к одной  из четырех групп, анализируемых попарно. Применяли метод машинного обучения —  алгоритм градиентного бустинга над решающими деревьями. При этом определяли,  возможна ли классификация пациентов на основе изучаемых показателей и какая  комбинация показателей является оптимальной для классификации. В результате исследования удалось классифицировать следующие пары групп: здоровые дети — дети с  ВГЧ-6М, здоровые дети — дети с ИМ иной этиологии, дети с ВГЧ-6М — дети с ИМ иной  этиологии. При решении задачи классификации детей с микст-инфекцией и детей любой  другой группы не удалось найти модель удовлетворительного качества. По сравнению с  практически здоровыми детьми, дети с ВГЧ-6М отличались повышенным содержанием  общего пула Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-клеток, а также пониженным содержанием дубль-позитивных Т-лимфоцитов. В отличие от детей с ИМ иной этиологии,  дети с ВГЧ-6М характеризовались повышенным содержанием цитотоксических Т- лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов и пониженным количеством дубль-позитивных Т- клеток. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что ВГЧ-6-опосредованный  инфекционный мононуклеоз вызывает у детей изменения в количественном составе некоторых популяций иммунокомпетентных клеток периферической крови, отличное от ИМ иной этиологии.

1. Новосад Е.В., Шамшева О.В., Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Егорова Н.Ю., Михайловская Г.В., Никитина А.А., Зоненштайн Т.П. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа // Детские инфекции. 2008. Т. 7, № 1. С. 36– 38. [Novosad E.V., Shamsheva O.V., Lvov N.D., Melnichenko A.V., Yegorova N.Yu., Mikhaylovskaja G.V., Nikitina A.A., Zonenshayn T.P. Infectious mononucleosis, associated with herpes virus type 6. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2008, vol. 7, no. 1, pp. 36–38. (In Russ.)]

2. Филатова Е.Н., Уткин О.В. Современные подходы к моделированию герпесвирусной инфекции // МедиАль. 2014. № 2 (12). С. 172–197. [Filatova E.N., Utkin O.V. Modern approaches to the modeling of herpesvirus infection. MediAl’ = MediAl, 2014, no. 2 (12), pp. 172–197. (In Russ.)]

3. Ablashi D.V., Lusso P., Hung C.L., Salahuddin S.Z., Josephs S.F., Llana T., Kramarsky B., Biberfeld P., Markham P.D., Gallo R.C. Utilization of human hematopoietic cell lines for the propagation and characterization of HBLV (human herpesvirus 6). Int. J. Cancer, 1989, vol. 42, iss. 5, pp. 787–791. doi: 10.1002/ijc.2910420526

4. Ablashi D.V., Marsh S., Kaplan M., Whitman J.E., Pearson G.R. HHV-6 infection in HIV-infected asymptomatic and AIDS patients. Intervirology, 1998, vol. 41, no. 1, pp. 1–9. doi: 10.1159/000024909

5. Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P.S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. Human herpesviruses: biology, therapy and immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press, 2007, 1408 p.

6. Dagna L., Pritchett J.C., Lusso P. Immunomodulation and immunosuppression by human herpesvirus 6A and 6B. Future Virol., 2013, vol. 8, no. 3, pp. 273–287. doi: 10.2217/fvl.13.7

7. Dewhurst S., McIntyre K., Schnabel K., Hall C.B. Human herpesvirus 6 (HHV-6) variant B accounts for the majority of symptomatic primary HHV-6 infections in a population of U.S. infants. J. Clin. Microbiol., 1993, vol. 31, no. 2, pp. 416–418.

8. Flamand L., Gosselin J., Stefanescu I., Ablashi D., Menezes J. Immunosuppressive effect of human herpesvirus 6 on T-cell functions: suppression of interleukin-2 synthesis and cell proliferation. Blood, 1995, vol. 85, iss. 5, pp. 1263–1271.

9. Lusso P., De Maria A., Malnati M., Lori F., DeRocco S.E., Baseler M., Gallo R.C. Induction of CD4 and susceptibi lity to HIV-1 infection in human CD8+ T lymphocytes by human herpesvirus 6. Nature, 1991, vol. 349, no. 6309, pp. 533–535. doi: 10.1038/349533a0

10. Overgaard N.H., Jung J.-W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, vol. 97, iss. 1, pp. 31–38. doi: 10.1189/jlb.1RU0814-382

11. Pedregosa F., Varoquaux G., Gramfort A., Michel V., Thirion B., Grisel O., Blondel M., Prettenhofer P., Weiss R., Dubourg V., Vanderplas J., Passos A., Cournapeau D., Brucher M., Perrot M., Duchesnay E. Scikit-learn: machine learning in Python. J. Mach. Learn. Res., 2011, vol. 12, pp. 2825–2830.

12. Soldan S.S., Berti R., Salem N., Secchiero P., Flamand L., Calabresi P.A., Brennan M.B., Maloni H.W., McFarland H.F., Lin H.C., Patnaik M., Jacobson S. Association of human herpes virus 6 (HHV-6) with multiple sclerosis: increased IgM response to HHV-6 early antigen and detection of serum HHV-6 DNA. Nat. Med., 1997, vol. 3, no. 12, pp. 1394–1397.