Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-703-712

Полный текст:

Аннотация

Рассеянный склероз — хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с гетерогенными проявлениями, характеризующееся аутоиммунным воспалением и прогрессированием нейродегенерации. Одной из особенностей аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе является полиспецифический интратекальный гуморальный иммунный ответ против нейротропных вирусов (кори, краснухи и ветряной оспы) — MRZ-реакция. В ее основе лежит поликлональная активация зрелых В-лимфоцитов в центральной нервной системе с интратекальным синтезом антител к анамнестическим антигенам, что не связано с репликацией вирусов в центральной нервной системе и синтезом антител в крови. Иммуноглобулины, продуцируемые против нейротропных вирусов, являются составной частью олигоклонального пула антител в цереброспинальной жидкости. Поскольку иммуноглобулины способны проникать через гематоэнцефалический барьер, для определения их интратекального синтеза рассчитывают индексы, учитывающие не только концентрации антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости, но и проницаемость гематоэнцефалического барьера для данных антител [К (альбумин), К (IgG)]. Цель исследования состояла в оценке информативности определения показателей интратекального синтеза антител против нейротропных вирусов (MRZ-реакции) при рассеянном склерозе. В исследование включены 60 пациентов: первая группа — 35 больных рассеянным склерозом, вторая — 25 пациентов с различными воспалительными и невоспалительными заболеваниями центральной нервной системы. У всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки определяли следующие показатели: олигоклональный IgG, свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда, индекс IgG и индексы специфических антител с последующей оценкой выраженности MRZ-реакции. Результаты показали, что MRZ-реакция является наиболее специфичным тестом для диагностики рассеянного склероза. У 3 из 35 пациентов группы с рассеянным склерозом с отсутствием олигоклонального IgG был выявлен интратекальный синтез антител к нейротропным вирусам. Кроме того, у больных рассеянным склерозом выявлена взаимосвязь MRZ-реакции со степенью инвалидизации по шкале EDSS: у пациентов с наиболее высокими показателями EDSS присутствует интратекальный синтез антител к трем вирусным агентам, а наиболее низкие показатели EDSS были у MRZ-негативных пациентов. Определение MRZ-реакции представляется целесообразным для подтверждения диагноза рассеянного склероза при отрицательных результатах других лабораторных тестов (олигоклональных иммуноглобулинов и свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа/лямбда в цереброспинальной жидкости) и позволяет повысить точность диагностики и оценки тяжести течения рассеянного склероза.

Об авторах

А. Н. Мошникова
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

Мошникова Анна Николаевна, младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра молекулярной медицины МЗ РФ

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8.

Тел.: 8 (812) 499-71-94 (служебн.).



В. К. Максимчук
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

студент 6 курса 

Санкт-Петербург



С. В. Лапин
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

к.м.н., зав. лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра молекулярной медицины МЗ РФ 

Санкт-Петербург



В. Д. Назаров
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра молекулярной медицины МЗ РФ

Санкт-Петербург



Е. А. Суркова
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра молекулярной медицины МЗ РФ  

Санкт-Петербург



С. А. Новиков
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

д.м.н., профессор кафедры офтальмологии

Санкт-Петербург



Г. С. Макшаков
Городской центр по лечению рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний, Санкт-Петербург
Россия

врач-невролог, сотрудник Городского центра рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний (ГБУЗ ГКБ № 31)

Санкт-Петербург



И. Ю. Крутецкая
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории гибридомной технологии 

Санкт-Петербург



В. С.  Краснов
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

доцент кафедры неврологии 

Санкт-Петербург



Я. Б. Кушнир
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

врач-невролог клиники неврологии № 1

Санкт-Петербург



Н. А. Неофидов
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ; Городской центр по лечению рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний, Санкт-Петербург
Россия

аспирант кафедры неврологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; врач-невролог Городского центра рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний (ГБУЗ ГКБ № 31)

Санкт-Петербург



Н. А. Тотолян
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

д.м.н., профессор кафедры неврологии

Санкт-Петербург



А. А. Скоромец
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ
Россия

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии

Санкт-Петербург



Е. П. Евдошенко
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ; Городской центр по лечению рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний, Санкт-Петербург
Россия

к.м.н., врач-невролог, руководитель Городского центра по лечению рассеянного склероза и аутоиммунных заболеваний (ГБУЗ ГКБ № 31); докторант кафедры неврологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Санкт-Петербург



Арег А. Тотолян
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ; ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; директор ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Евдошенко Е.П., Маслянский А.Л., Заславский Л.Г., Скоромец А.А., Зюзгин И.С., Рябыкина О.Е., Тотолян Н.А., Зуева Е.Е., Лапин С.В., Тотолян А.А. Возможности анти-В-клеточной терапии при рассеянном склерозе // Медицинская иммунология. 2009. Т. 11, № 1. С. 63–70. doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-63-70

2. Маслянский А.Л., Евдошенко Е.П., Заславский Л.Г., Скоромец А.А., Зюзгин И.С., Рябыкина О.Е., Тотолян Н.А., Лапин С.В., Станкевич Ю.А., Тотолян А.А. Роль В-лимфоцитов в патогенезе рассеянного склероза и новые возможности терапии // Молекулярная медицина. 2010. № 2. С. 22–27.

3. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Евдошенко Е.П., Макшаков Г.С. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 3. С. 235–244. doi: 10.15789/1563-0625-2015-3-235-244

4. Тотолян Н.А., Георгеос Ф., Смирнов А.Ю. Методические особенности определения иммунологических показателей в цереброспинальной жидкости // Лабораторное дело. 1990. № 7. С. 57–60.

5. Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В., Максимов И.В., Кодзаева А.Ю., Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Скоромец А.П., Скоромец А.А. Интратекальный синтез иммуноглобулинов в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2012. Т. 112, № 9. С. 73–86.

6. Тотолян Н.А., Грязева И.В., Климович В.Б., Тотолян А.А. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями у больных рассеянным склерозом // Иммунология. 1994. № 1. C. 54–57.

7. Тотолян Н.А., Грязева И.В., Климович В.Б., Тотолян А.А. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в биологических жидкостях больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. № 5. С. 34–38.

8. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Барбас И.М., Трофимова Т.Н. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза // Ученые записки СПбГМУ им. академика И.П. Павлова. 2000. Т. 7, № 3. С. 37–48.

9. Bonnan M. Does disease-irrelevant intrathecal synthesis in multiple sclerosis make sense in the light of tertiary lymphoid organs? Front. Neurol., 2014, no. 5. doi: 10.3389/fneur.2014.00027

10. Brecht I., Weissbrich B., Braun J., Toyka K., Weishaupt A., Buttmann M. Intrathecal, polyspecific antiviral immune response in oligoclonal band negative multiple sclerosis. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 7: e40431. doi: 10.1371/journal.pone.0040431

11. Brettschneider J., Tumani H., Kiechle U., Muche R., Richards G., Lehmensiek V., Ludolph A.C., Otto M. IgG antibodies against measles, rubella, and varicella zoster virus predict conversion to multiple sclerosis in clinically isolated syndrome. PLoS One, 2009, vol. 4, no. 11: 7638. doi: 10.1371/journal.pone.0007638

12. Conrad A.J., Chiang E.Y., Andeen L.E., Avolio C., Walker S.M., Baumhefner R.W., Mirzayan R., Tourtellotte W.W. Quantitation of intrathecal measles virus IgG antibody synthesis rate: subacute sclerosing panencephalitis and multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 1994, vol. 54, no. 1–2, pp. 99–108. doi: 10.1016/0165-5728(94)90236-4

13. Evdoshenko E., Maslyanskiy A., Lapin S., Zaslavsky L., Dobson R., Skoromets A., Bar-Or A. Dynamics of B-Cell Populations in CSF and Blood in Patients Treated with a Combination of Rituximab and Mitoxantrone. ISRN Neurology, 2013, 8 p. doi: 10.1155/2013/748127

14. Felgenhauer K., Reiber H. The diagnostic significance of antibody specificity indices in multiple sclerosis and herpes virus induced diseases of the nervous system. Clin. Investig., 1992, vol. 70, no. 1, pp. 28–37. doi: 10.1007/bf00422934

15. Graef I.T., Henze T., Reiber H. Polyspecific immune reaction in the central nervous system in autoimmune diseases with CNS involvement. Z. Arztl. Fortbild., 1994, vol. 88, pp. 587–591. doi: 10.1186/s12987-015-0024-8

16. Hela-Felicitas P., Reske D. Expansion of antibody reactivity in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients — follow-up and clinical implications. Cerebrospinal. Fluid Res., 2005, vol. 2, pp. 3–10. doi: 10.1186/1743-8454-2-3

17. Hottenrott T., Dersch R., Berger B., Rauer S., Eckenweiler M., Huzly D., Stich O. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response in neurosarcoidosis, acute disseminated encephalomyelitis and autoimmune encephalitis compared to multiple sclerosis in a tertiary hospital cohort. Fluids Barriers CNS, no. 12: 27. doi: 10.1186/s12987-015-0024-8

18. Jacobi C., Lange P., Reiber H. Quantitation of intrathecal antibodies in cerebrospinal fluid of subacute sclerosing panencephalitis, herpes simplex encephalitis and multiple sclerosis: discrimination between microorganism-driven and polyspecific immune response. J. Neuroimmunol., 2007, vol. 187, no. 1–2, pp. 139–146. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.04.002

19. Jarius S., Eichhorn P., Franciotta D., Petereit H.F., Akman-Demir G., Wick M., Wildemann B. The MRZ reaction as a highly specific marker of multiple sclerosis: re-evaluation and structured review of the literature. J. Neurol., 2017, vol. 264, no. 3, pp. 453–466. doi: 10.1007/s00415-016-8360-4

20. Jarius S., Eichhorn P., Jacobi C., Wildemann B., Wick M., Voltz R. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response: specific for MS or a general marker of CNS autoimmunity. J. Neurol. Sci., 2009, vol. 280, no. 1–2, pp. 98–100. doi: 10.1371/journal.pone.0028094

21. Jarius S., Franciotta D., Bergamaschi R., Rauer S., Wandinger K.P., Petereit H.F., Maurer M., Tumani H., Vincent A., Eichhorn P., Wildemann B., Wick M., Voltz R. Polyspecific, antiviral immune response distinguishes multiple sclerosis and neuromyelitis optica. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2008, vol. 79, pp. 1134–1136. doi: 10.1136/jnnp.2007.133330

22. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology, 1983, vol. 33, no. 11, pp. 1444–1452. doi: 10.1212/WNL.33.11.1444

23. Krumbholz M., Theil D., Cepok S., Hemmer B., Kivisäkk P., Ransohoff R.M., Hofbauer M., Farina C., Derfuss T., Hartle C., Newcombe J., Hohlfeld R., Meinl E. Chemokines in multiple sclerosis: CXCL12 and CXCL13 up-regulation is differentially linked to CNS immune cell recruitment. Brain, 2006, vol. 129, pt. 1, pp. 200–211. doi: 10.1093/brain/awh680

24. Quentin C.D., Reiber H. Fuchs heterochromic cyclitis: rubella virus antibodies and genome in aqueous humor. Am. J. Ophthalmol., 2004, vol. 138, no. 1, pp. 46–54. doi: 10.1016/j.ajo.2004.02.055

25. Ragheb S., Li Y., Simon K., Vanhaerents S., Galimberti D., De Riz M., Lisak R. Multiple sclerosis: BAFF and CXCL13 in cerebrospinal fluid. Mult. Scler., 2011, vol. 17, no. 7, pp. 819–829. doi: 10.1177%2F1352458511398887

26. Reiber H. Knowledge-base for interpretation of cerebrospinal fluid data patterns: essentials in neurology and psychiatry. Arq. Neuropsiquiatr., 2016, vol. 74, no. 6, pp. 501–512. doi: 10.1590/0004-282x20160066

27. Reiber H. Polyspecific antibodies without persisting antigen in multiple sclerosis, neurolupus and Guillain-Barre syndrome: immune network connectivity in chronic diseases. Arq. Neuro-Psiquiatr., 2017, vol. 75, no. 8, pp. 580–588. doi: 10.1590/0004-282X20170081

28. Reiber H., Kruse-Sauter H., Quentin CD. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual multiple sclerosis patient: specificity-independent pathological B cell function. J. Neuroimmunol., 2015, vol. 278, pp. 247–254. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.013

29. Reiber H, Lange P. Quantification of virus-specific antibodies in cerebrospinal fluid and serum: sensitive and specific detection of antibody synthesis in brain. Clin. Chem., 1991, vol. 37, no. 7, pp. 1153–1160.

30. Reiber H., Ungefehr S., Jacobi C. The intrathecal, polyspecific and oligoclonal immune response in multiple sclerosis. Mult. Scler., 1998, vol. 4, no. 3, pp. 111–117. doi: 10.1177%2F135245859800400304

31. Robinson-Agramonte M., Reiber H., Cabrera-Gomez J., Galvizu R. Intrathecal polyspecific immune response to neurotropic viruses in multiple sclerosis: a comparative report from Cuban patients. Acta Neurol. Scand., 2007, vol. 115, no. 5, pp. 312–318. doi: 10.1111/j.1600-0404.2006.00755.x

32. Sindic C.J., Monteyne P., Laterre E.C. The intrathecal synthesis of virus-specific oligoclonal IgG in multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 1994, vol. 54, pp. 75–80. doi: 10.1016/0165-5728(94)90233-X

33. Stich O., Kluge J., Speck J., Rauer S. Oligoclonal restriction of antiviral immunoreaction in oligoclonal band-negative MS patients. Acta Neurol. Scand., 2015, vol. 131, pp. 381–388. doi: 10.1111/ane.12350

34. Thompson A.J., Banwell B. L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., Correale J., Fazekas F., Filippi M., Freedman M.S., Fujihara K., Galetta S.L., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Ann M.R., Miller A.E., Miller D.H., Montalban X., Mowry E.M., Sorensen P. S., Tintor M., Traboulsee A.L., Trojano M., Uitdehaag B.M.J., Vukusic S., Waubant E., Weinshenker B.G., Reingold S.C., Cohen J.A. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol., 2018, vol. 17, no. 2, pp. 162–173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (31KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (41KB)    
Метаданные
5. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (66KB)    
Метаданные
6. Рисунок 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (35KB)    
Метаданные
7. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (38KB)    
Метаданные
8. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (31KB)    
Метаданные
9. Таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (34KB)    
Метаданные
10. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (34KB)    
Метаданные
11. Список рисунков
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (29KB)    
Метаданные
12. Название статьи сокращенное для колонтитула
Тема
Тип Прочее
Скачать (12KB)    
Метаданные
13. текст статьи
Тема
Тип Прочее
Скачать (77KB)    
Метаданные
14. список литературы
Тема
Тип Прочее
Скачать (36KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Мошникова А.Н., Максимчук В.К., Лапин С.В., Назаров В.Д., Суркова Е.А., Новиков С.А., Макшаков Г.С., Крутецкая И.Ю., Краснов В.С., Кушнир Я.Б., Неофидов Н.А., Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Евдошенко Е.П., Тотолян А.А. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза. Инфекция и иммунитет. 2019;9(5-6):703-712. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-703-712

For citation:


Moshnikova A.N., Maksimchuk V.K., Lapin S.V., Nazarov V.D., Surkova E.A., Novikov S.A., Makshakov G.S., Krutetskaya I.Yu., Krasnov V.S., Kushnir Y.B., Neofidov N.A., Totolian N.A., Skoromets A.A., Evdoshenko E.P., Totolian A.A. Diagnostic significance of intrathecally synthesized immunoglobulins against neurotropic viruses (MRZ-reaction) in diagnosis of multiple sclerosis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;9(5-6):703-712. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-703-712

Просмотров: 476


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)