Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Оценка эффективности спрея на основе синтетического пептида в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-549-558

Полный текст:

Аннотация

Традиционно в лечении заболеваний пародонта используют антибактериальные препараты. Однако с ростом устойчивости к большинству этих препаратов появилась необходимость в разработке новых подходов к лечению заболеваний полости рта. На сегодняшний день в стоматологии наиболее актуальным направлением является создание антибактериальных лекарственных средств на основе природных, полусинтетических и синтетических пептидов, которые могут выступать альтернативой антибактериальным препаратам. Одним из таких средств, содержащих в качестве основного действующего вещества синтетический пептид (ZP2) активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), является «Ацеграм-спрей» (производство ООО «Академический инновационный научный центр», г. Челябинск). Цель исследования: оценить эффективность комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта с помощью «Ацеграм-спрея»; показать взаимосвязь биологических свойств пептида ZP2, физико-химических свойств спрея на его основе с механизмом антибактериального и иммунотропного действия в рамках обоснования его применения на слизистой полости рта. Результаты первого этапа исследования показали, что пептид ZP2 обладает способностью вызывать бластную трансформацию лимфоцитов in vitro. Это свидетельствует о возможности его влияния на процессы пролиферации клеток и о его выраженной иммунотропной активности. Следующим этапом исследований была оценка влияния синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ на формирование биопленок клиническими изолятами стафилококков. Пептид ZP2 угнетал формирование биопленок у 75,0±9,0% штаммов S. aureus и 50,0±15,1% штаммов S. epidermidis со средним уровнем ингибирования формирования биопленок на 25,1±3,8 и 50,4±6,0% соответственно. Вместе с тем среди клинических изолятов стафилококков встречалось 8,3–25,0% штаммов, у которых под действием пептида в данной концентрации наблюдалась стимуляция образования биопленок на 14,9–48,5%, а также 16,7–25,0% культур, у которых формирование биопленок не изменялось. Таким образом, пептид ZP2 оказывает на формирование биопленок клиническими штаммами стафилококков разнонаправленное, но преимущественно ингибирующее действие, выраженность которого характеризуется меж- и внутривидовой (штаммовой) вариабельностью. Применение спрея на основе синтетического пептида в ходе антибактериальной терапии при лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести у пациентов основной группы исследования выявило улучшение гигиенического состояние полости рта на 28,5%, снижение индекса PMA на 82,8%, уменьшение индекса кровоточивости десны на 100% через месяц после лечения. У пациентов группы сравнения, проходивших стандартное лечение, аналогичные показатели оценки состояния тканей пародонта были количественно ниже в среднем в 2 раза. В результате анализа физико-химических свойств спрея, таких как водородный показатель, буферная емкость и осмотическое давление раствора была показана их взаимосвязь с механизмом антибактериального действия препарата и эффективностью применения препарата при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Таким образом, оценка биологических свойств пептида и физико-химических показателей средства на его основе позволяет определить их роль в механизме антибактериального и иммунотропного действия, ранее не описанную. Данные выводы подтверждают целесообразность и эффективность применения «Ацеграм-спрея» в стоматологии в качестве альтернативы противомикробным средствам, таким как антибактериальные препараты. 

Об авторах

Н. Г. Саркисян
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет МЗ РФ; Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Россия

д.м.н., доцент кафедры терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний;

профессор отдела аспирантуры,

620028, г. Екатеринбург, Репина, 3



Н. Н. Катаева
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

к.х.н., доцент кафедры общей химии,

г. Екатеринбург



И. А. Тузанкина
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
Россия

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления,

г. Екатеринбург



С. Г. Меликян
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

студентка 3 курса стоматологического факультета,

г. Екатеринбург



В. А. Зурочка
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН; ФГАОУ ВО Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)

д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления, г. Екатеринбург;

профессор кафедры пищевых и биотехнологий, г. Челябинск



А. В. Зурочка
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН; ФГАОУ ВО Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)
Россия

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления, г. Екатеринбург;

профессор кафедры пищевых и биотехнологий, г. Челябинск



Список литературы

1. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. Учебник для вузов. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 734 с.

2. Бухарин О.В. Инфекционная симбиология // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2015. № 4. С. 4–9.

3. Вавилова Т.П., Янушевич О.О., Островская И.Г. Слюна. Аналитические возможности и перспективы. М.: Бином, 2014. 312 с.

4. Гриценко В.А., Аминин Д.Л. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Иванов Ю.Б. Некоторые биологические эффекты иммуномодуляторов естественного и синтетического происхождения in vitro как основа создания новых лекарственных средств для борьбы с эндогенными инфекциями // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2012. № 3. С. 1–17.

5. Гриценко В.А., Иванов Ю.Б. Роль персистентных свойств в патогенезе эндогенных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. № 4. С. 66–71.

6. Добрынина М.А. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Гриценко В.А. Сравнительный анализ влияния синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора — ZP2 на рост музейных культур бактерий родов Staphylococcus и Escherichia in vitro // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2015. № 2. С. 1–10.

7. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П., Гриценко В.А. Оценка влияния синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора — ZP2 на рост и биопленкообразование клинических изолятов энтеробактерий in vitro // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018. № 4. С. 1–20.

8. Добрынина М.А., Зурочка А.В., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.В., Мругова Т.М., Гриценко В.А. Антибактериальная активность косметического средства «Ацеграм» в отношении грамотрицательных бактерий // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2017. № 4. С. 1–13.

9. Зурочка В.А., Зурочка А.В, Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Белозерцева Ю.П. Анализ чувствительности клинических изолятов стафилококков к синтетическому пептиду активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Российский иммунологический журнал. 2015. Т. 9 (18), № 3 (1). С. 82–85.

10. Зурочка А.В., Суховей Ю.Г., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Петров С.А., Унгер И.Г., Костоломова Е.Г., Аргунова Е.Г., Субботин А.М., Колобов А.А., Симбирцев А.С. Антибактериальные свойства синтетических пептидов активного центра GM-CSF // Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9, № 4. С. 32–34.

11. Иммунология: структура и функции иммунной системы / Под ред. Р.М. Хаитова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 280 с.

12. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

13. Медицинские лабораторные технологии: Справочник; в 2 т. / Под ред. А.И. Карпищенко. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Интермедика, 1999. Т. 2. 653 с.

14. Ронь Г.И., Еловикова T.M. Инновационные технологии в диагностике и лечении воспалительных заболеваний пародонта. Екатеринбург: УГМА, 2011. 276 с.

15. Слесарев В.И. Химия: Основы химии живого: учебник для вузов. СПб.: Химиздат, 2017. 784 с.

16. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2013. 384 с.

17. Улитовский С.Б. Гигиена полости рта в пародонтологии. Медицинская книга, 2006. 268 с. Ulitovskii S.B.

18. Янушевич О.О., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология. Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 760 с.

19. Christensen G.D., Simpson W.A., Younger J.J., Baddour L.M., Barrett F.F., Melton D.M., Beachey E.H. Adherence of coagulasenegative staphylococci to plastic tissue culture plates: a quantitative model for the adherence of staphylococci to medical devices. J. Clin. Microbiol., 1985, no. 22, pp. 996–1006.

20. Izano E.A., Izano E.A., Amarante M.A., Kher W.B., Kaplan J.B. Differential roles of poly-N-acetylglucosamine surface polysaccharide and extracellular DNA in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms. Appl. Environ. Microbiol., 2008, no. 74 (2), pp. 470–476. doi: 10.1128/AEM.02073-07

21. Mack D., Becker P., Chatterjee I., Dobinsky S., Knobloch J.K., Peters G., Rohde H., Herrmann M. Mechanisms of biofilm formation in Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus: functional molecules, regulatory circuits, and adaptive responses. Int. J. Med. Microbiol., 2004, no. 294, pp. 203–212. doi: 10.1016/j.ijmm.2004.06.015

22. Murphy J.M., Young I.G. IL-3, IL-5, and GM-CSF signaling: crystal structure of the human beta-common receptor. Vitam. Horm., 2006, no. 74, pp. 1–30. doi: 10.1016/S0083-6729(06)74001-8

23. O’Gara J.P. ica and beyond: biofilm mechanisms and regulation in Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus. FEMS Microbiol. Lett., 2007, no. 270 (2), pp. 179–188. doi: 10.1111/j.1574-6968.2007.00688.x

24. O’Neill E., Pozzi C., Houston P., Smyth D., Humphreys H., Ashley Robinson D., O’Gara J.P. Association between methicillin susceptibility and biofilm regulation in Staphylococcus aureus isolates from device-related. J. Clin. Microbiol., 2007, no. 45 (5), pp. 1379–1388. doi: 10.1128/JCM.02280-06

25. O’Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development. Ann. Rev. Microbiol., 2000, no. 54, pp. 49–79. doi: 10.1146/annurev.micro.54.1.49

26. Stepanović S., Vuković D., Hola V., Di Bonaventura G., Djukić S., Cirković I., Ruzicka F. Quantification of biofilm in microtiter plates: overview of testing conditions and practical recommendations for assessment of biofilm production by staphylococci. APMIS, 2007, no. 115, pp. 891–899.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (33KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (40KB)    
Метаданные
4. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (32KB)    
Метаданные
5. Таблица2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (36KB)    
Метаданные
6. Таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (30KB)    
Метаданные
7. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (65KB)    
Метаданные
8. Подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (79KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Саркисян Н.Г., Катаева Н.Н., Тузанкина И.А., Меликян С.Г., Зурочка В.А., Зурочка А.В. Оценка эффективности спрея на основе синтетического пептида в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. Инфекция и иммунитет. 2019;9(3-4):549-558. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-549-558

For citation:


Sarkisian N.G., Kataeva N.N., Tuzankina I.A., Melikyan S.G., Zurochka V.A., Zurochka A.V. Assessing efficiency of synthetic peptide-containing spray in combination therapy of chronic generalized periodontitis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;9(3-4):549-558. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-549-558

Просмотров: 31


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)