Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ ПРОТОТИПА РЕКОМБИНАНТНОЙ СИБИРЕЯЗВЕННОЙ ВАКЦИНЫ ТРЕБОВАНИЯМ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫМ К ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-388-392

Полный текст:

Аннотация

Современный ареал сибирской язвы сельскохозяйственных и диких животных охватывает почти все континенты. Причиной заболевания людей традиционно является контакт с заболевшим животным в процессе ухода за ним, вынужденного его убоя или последующей разделки туши, контакт с инфицированным сырьем животного происхождения. Лицензированные вакцины внесли неоценимый вклад в улучшение эпидемиологической ситуации по сибирской язве, тем не менее, сохраняется актуальность создания вакцин, соответствующих современному уровню науки. Нами разработан прототип вакцины, содержащий рекомбинантный протективный антиген и белок S-слоя ЕА1, в рецептуру прототипа вакцины включен современный адъювант CpG 2006, показано преимущество лиофилизированной формы препарата. Цель исследования: получение лиофилизированной формы прототипа сибиреязвенной вакцины и проведение анализа соответствия основным требованиям, предъявляемым к вакцинным препаратам. Материалы и методы. Выделение рПА и белка ЕА1 осуществляли из штамма-продуцента B. anthracis 55ΔTПА-1Spo– в единой технологической линии, включающей этапы концентрирования, диафильтрации и двухступенчатой хроматографии. Адъювант CpG 2006 синтезировали по известным последовательностям. Компоненты смешивали, лиофилизировали в сублимационной установке. В качестве криопротекторов использовали комбинацию 1% сахарозы и 3% глицина. Иммунизацию лабораторных животных осуществляли подкожно двукратно с интервалом в 2 недели. Эффективность и безопасность препарата оценивали на мышах BALB/с и морских свинках на основе иммунологических, морфометрических и гистологических исследований. Титры антител в сыворотках иммунизированных животных определяли с использованием стандартных процедур твердофазного иммуноферментного анализа. Протективные свойства изучали, определяя величину LD50 тест-заражающего штамма для иммунизированных и контрольных животных и индекс иммунитета. Результаты. Проведено комплексное исследование прототипа вакцины сибиреязвенной химической, содержащего в качестве основного и дополнительного антигенов выделенные из штамма B. anthracis 55ΔTПА-1Spo– белки, а также адъювант CpG 2006 и стабилизаторы. По физико-химическим свойствам прототип отвечает требованиям к иммунобиологическим лекарственным препаратам, он не оказывает токсического действия на организм лабораторных животных при подкожном и внутрибрюшинном введении им одной человекодозы. Патоморфологические исследования органов морских свинок, иммунизированных двукратно прототипом вакцины, не выявили свидетельств повреждающего действия на клетки и ткани макроорганизма. Установлено, что прототип вакцины защищает линейных мышей при заражении тест-штаммом B. anthracis 71/12.

Об авторах

Н. И. Микшис
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.

410005, Россия, г. Саратов, ул. Университетская, 46.

Тел.: 8 (8452) 26-21-31 (служебн.).



А. П. Семакова
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник отдела экспериментальных животных с виварием.

Саратов.


П. Ю. Попова
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов.


О. М. Кудрявцева
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии.

Саратов.


С. А. Бугоркова
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

д.м.н., зав. отделом иммунологии.

Саратов.



А. В. Комиссаров
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

д.м.н., доцент, зав. отделом экспериментальных фармацевтических форм.

Саратов.


В. Г. Германчук
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

д.м.н., доцент, зав. отделом экспериментальных животных с виварием.

Саратов.


Ю. А. Попов
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб».
Россия

д.м.н., профессор, зав. отделом образовательных программ и подготовки специалистов.

Саратов.


Список литературы

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. Часть 1. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. 704 с.

2. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. М.: СпецЛит., 2010. 96 с.

3. Микшис Н.И., Попова П.Ю., Семакова А.П., Кудрявцева О.М., Бугоркова С.А., Кравцов А.Л. Изучение влияния антигенов, полученных из рекомбинантного штамма B. anthracis 55ΔTПА-1Spo-, на органы и ткани иммунизированных животных // Биотехнология. 2017. Т. 33, № 5. С. 45–60.

4. МУК 4.1/4.2.588-96. Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям. М.: 1996. 88 с.

5. Попова А.Ю., Демина Ю.В., Ежлова Е.Б., Куличенко Н.К., Рязанова А.Г., Малеев В.В., Плоскирева А.А., Дятлов И.А., Тимофеев В.С., Нечепуренко Л.А., Харьков В.В. Вспышка сибирской язвы в Ямало-Ненецком автономном округе в 2016 г., эпидемиологические особенности // Проблемы особо опасных инфекций. 2016. № 4. С. 42–46.

6. Семакова А.П., Кудрявцева О.М., Попова П.Ю., Комиссаров А.В., Микшис Н.И. Стабилизация путем лиофилизации иммуногенных антигенов Bacillus anthracis в составе прототипа рекомбинантной вакцины против сибирской язвы // Биотехнология. 2017. Т. 33, № 3. С. 57–65.

7. Семенов Б.Ф., Зверев В.В., Хаитов Р.М. Прогноз развития вакцинопрофилактики в первые десятилетия XXI века // Иммунология. 2009. № 6. С. 324–335.

8. Bode C., Zhao G., Steinhagen F., Kinjo T., Klinman D.M. CpG DNA as a vaccine adjuvant. Expert. Rev. Vaccines, 2011, vol. 10, no. 4, рр. 499–511. doi: 10.1586/erv.10.174

9. Kristensen D., Chen D. Stabilization of vaccines: lessons learned. Hum. Vaccines, 2003, no. 6, рр. 229–231.

10. Minang J., Inglefield J., Harris A., Lathey J.L., Alleva D.G., Sweeney D.L., Hopkins R.J., Lacy M.J., Bernton E.W. Enhanced early innate and T cell-mediated responses in subjects immunized with anthrax vaccine adsorbed plus CPG 7909 (AV7909). Vaccine, 2014, vol. 32, no. 50, рр. 6847–6854. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.01.096

11. Williamson E., Dyson E. Anthrax prophylaxis recent advances and future directions. Front. Microbiol., 2015, vol. 6: e1009. doi: 10.3389/fmicb.2015.01009


Для цитирования:


Микшис Н.И., Семакова А.П., Попова П.Ю., Кудрявцева О.М., Бугоркова С.А., Комиссаров А.В., Германчук В.Г., Попов Ю.А. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ ПРОТОТИПА РЕКОМБИНАНТНОЙ СИБИРЕЯЗВЕННОЙ ВАКЦИНЫ ТРЕБОВАНИЯМ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫМ К ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):388-392. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-388-392

For citation:


Mikshis N.I., Semakova A.P., Popova P.Y., Kudryavtseva O.M., Bugorkova S.A., Komissarov A.V., Germanchuk V.G., Popov Y.A. COMPLIANCE OF ANTHRAX RECOMBINANT VACCINE PROTOTYPE WITH THE REQUIREMENTS TO IMMUNE-BIOLOGICAL PREPARATIONS. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(3):388-392. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-388-392

Просмотров: 74


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)