Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Исходы заболевания туберкулезом в зависимости от генотипа Mycobacterium tuberculosis

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-531-538

Полный текст:

Аннотация

Штаммы Mycobacterium tuberculosis, относящиеся к разным генетическим группам или линиям, характеризуются вариабельностью ряда биологических свойств, что в известной мере определяет эпидемиологические и клинические особенности течения туберкулезного процесса у больных.

Целью исследования являлась оценка риска неблагоприятного исхода заболевания у больных туберкулезом, вызванным различными генотипами возбудителя.

Материалы и методы. В исследование были включены 425 больных туберкулезом органов дыхания, состоявших на диспансерном учете в медицинских организациях фтизиатрического профиля Омской области в период с марта 2015 г. по июнь 2017 г. Мужчины составили 73,1%, средний возраст 39,9 лет, средний возраст женщин 42 года. Культивирование M. tuberculosis, определение лекарственной чувствительности, выделение ДНК проведено стандартными методами. Принадлежность штаммов M. tuberculosis к генотипу Beijing и его эпидемиологически значимым кластерам B0/W148 и 94-32 определяли на основе анализа специфических маркеров с помощью ПЦР. Генотипирование штаммов других генотипов осуществляли методом сполиготипирования.

Результаты. 66,5% изолятов принадлежали генотипу Beijing, 12,8% — LAM, 10,1% — T, 4,7% — к генотипу Ural. Множественная лекарственная устойчивость к противотуберкулезным препаратам была обнаружена у 195 исследованных штаммов (45,9%).Штаммы генотипа Beijing чаще выделяли от больных мультирезистентным туберкулезом (PR = 2,09 (1,6–2,74) и туберкулезом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией (PR = 1,14; 95% ДИ 1,01–1,31). Летальный исход в 2 раза чаще регистрировался в группе больных, инфицированных микобактериями генотипа Beijing — 28,6% против 14,0% других генотипов. Риск смерти у больных туберкулезом связан с такими факторами, как молодой возраст в диапазоне от 18 до 44 лет (RR = 1,7; 95% ДИ 1,18–2,7), наличие коинфекции ВИЧ (RR = 5,0; 95% ДИ 3,39–7,45), наличие множественной (RR = 1,7; 95% ДИ 1,14–2,55) и широкой лекарственной устойчивости M. tuberculosis (RR = 2,57; 95% ДИ 1,35–4,92), а также с генотипом Beijing штамма M. tuberculosis, вызвавшего заболевание туберкулезом (RR = 2,0; 95% ДИ 1,3–3,17).

Выводы. Особенностью популяции M. tuberculosis на территории Омской области является значительное распространение штаммов генотипа Beijing, обладающих множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Выявленная статистическая связь неблагоприятных исходов болезни с рядом факторов, включая принадлежность возбудителя к генотипу Beijing, требует разработки новых подходов в борьбе с туберкулезом.

Об авторах

О. А. Пасечник
Омский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

к.м.н., старший преподаватель кафедры эпидемиологии,

644050, г. Омск, ул. Мира, 9



А. А. Вязовая
ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики,

Санкт-Петербург



М. А. Дымова
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории биотехнологии,

г. Новосибирск



А. И. Блох
Омский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

ассистент кафедры эпидемиологии,

г. Омск



В. Л. Стасенко
Омский государственный медицинский университет МЗ РФ
Россия

д.м.н., профессор, зав. кафедрой эпидемиологии,

г. Омск



М. П. Татаринцева
Клинический противотуберкулезный диспансер
Россия

главный врач,

г. Омск



И. В. Мокроусов
ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

д.б.н., зав. лабораторией молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики,

Санкт-Петербург



Список литературы

1. ВОЗ. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом 2018 год. URL: https://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr2018_executive_summary_ru.pdf?ua=1 (22.07.2019)

2. Исаева Т.Х., Васильева И.А., Черноусова Л.Н. Особенности течения впервые выявленного туберкулеза легких в зависимости от генотипа M. tuberculosis // Инфекционные болезни. 2011. Т. 9, № 2. С. 68–72.

3. Стратегия ВОЗ по ликвидации туберкулеза: цели и показатели. URL: https://www.who.int/tb/strategy/end-tb/ru (22.07.2019)

4. Caws M., Thwaites G., Stepniewska K., Nguyen T.N., Nguyen T.H., Nguyen T.P., Mai N.T., Phan M.D., Tran H.L., Tran T.H., van Soolingen D., Kremer K., Nguyen V.V., Nguyen T.C., Farrar J. Beijing genotype of Mycobacterium tuberculosis is significantly associated with human immunodeficiency virus infection and multidrug resistance in cases of tuberculous meningitis. J. Clin. Microbiol., 2006, vol. 44, no. 11, pp. 3934–3939. doi: 10.1128/JCM.01181-06

5. Coscolla M. Biological and epidemiological consequences of MTBC Diversity. Adv. Exp. Med. Biol., 2017, vol. 1019, pp. 95–116. doi: 10.1007/978-3-319-64371-7_5

6. Coscolla M., Gagneux S. Consequences of genomic diversity in Mycobacterium tuberculosis. Semin. Immunol., 2014, vol. 26, no. 6, pp. 431–444. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.012

7. Folkvardsen D.B., Norman A., Andersen Å.B., Rasmussen E.M., Lillebaek T., Jelsbak L. A major Mycobacterium tuberculosis outbreak caused by one specific genotype in a low-incidence country: Exploring gene profile virulence explanations. Sci. Rep., 2018, vol. 8, no. 1, p. 11869. doi: 10.1038/s41598-018-30363-3

8. Kamerbeek J., Schouls L., Kolk A., van Agterveld M., van Soolingen D., Kuijper S., Bunschoten A., Molhuizen H., Shaw R., Goyal M., van Embden J. Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology. J. Clin. Microbiol., 1997, vol. 35, no. 4, pp. 907–914.

9. Kong Y., Cave M.D., Zhang L., Foxman B., Marrs C.F., Bates J.H., Yang Z.H. Association between Mycobacterium tuberculosis Beijing/W lineage strain infection and extrathoracic tuberculosis: insights from epidemiologic and clinical characterization of the three principal genetic groups of M. tuberculosis clinical isolates. J. Clin. Microbiol., 2007, vol. 45, no. 2, pp. 409–414. doi: 10.1128/JCM.01459-06

10. Mokrousov I., Vyazovaya A., Zhuravlev V., Otten T., Millet J., Jiao W.W., Shen A.D., Rastogi N., Vishnevsky B., Narvskaya O. Realtime PCR assay for rapid detection of epidemiologically and clinically significant Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype isolates. J. Clin. Microbiol., 2014, vol. 52, pp. 1691–1693. doi: 10.1128/JCM.03193-13

11. Mokrousov I., Narvskaya O., Vyazovaya A., Otten T., Jiao W.W., Gomes L.L., Suffys P.N., Shen A.D., Vishnevsky B. Russian “successful” clone В0/W148 of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype: multiplex PCR assay for rapid detection and global screening. J. Clin. Microbiol., 2012, vol. 50, no. 11, pp. 3757–3759. doi: 10.1128/JCM.02001-12

12. Mokrousov I., Chernyaeva E., Vyazovaya A., Skiba Y., Solovieva N., Valcheva V., Levina K., Malakhova N., Jiao W.W., Gomes L.L., Suffys P.N., Kütt M., Aitkhozhina N., Shen A.D., Narvskaya O., Zhuravlev V. Rapid assay for detection of the epidemiologically important Central Asian/Russian strain of the Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype. J. Clin. Microbiol., 2018, vol. 24, no. 56 (2): e01551-17. doi: 10.1128/JCM.01551-17

13. Ribeiro S.C., Gomes L.L., Amaral E.P., Andrade M.R., Almeida F.M., Rezende A.L., Lanes V.R., Carvalho E.C., Suffys P.N., Mokrousov I., Lasunskaia E.B. Mycobacterium tuberculosis strains of the modern sublineage of the Beijing family are more likely to display increased virulence than strains of the ancient sublineage. J. Clin. Microbiol., 2014, vol. 52, no. 7, pp. 2615–2624. doi: 10.1128/JCM.00498

14. Thwaites G., Caws M., Chau T.T., D’Sa A., Lan N.T., Huyen M.N., Gagneux S., Anh P.T., Tho D.Q., Torok E., Nhu N.T., Duyen N.T., Duy P.M., Richenberg J., Simmons C., Hien T.T., Farrar J. Relationship between Mycobacterium tuberculosis genotype and the clinical phenotype of pulmonary and meningeal tuberculosis. J. Clin. Microbiol., 2008, vol. 46, no. 4, pp. 1363–1368. doi: 10.1128/JCM.02180-07

15. Van Embden J.D., Cave M.D., Crawford J.T., Dale J.W., Eisenach K.D., Gicquel B., Hermans P., Martin C., McAdam R., Shinnick T.M. Strain identification on Mycobacterium tuberculosis by DNA fingerprinting: recommendations for a standardized methodology. J. Clin. Microbiol., 1993, vol. 31, pp. 406–409.

16. Viegas S.O., Machado A., Groenheit R., Ghebremichael S., Pennhag A., Gudo P.S., Cuna Z., Langa E., Miotto P., Cirillo D.M., Rastogi N., Warren R.M., van Helden P.D., Koivula T., Källenius G. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype is associated with HIV infection in Mozambique. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 8: e71999. doi:10.1371/journal.pone.0071999

17. Wada T., Iwamoto T., Maeda S. Genetic diversity of the Mycobacterium tuberculosis Beijing family in East Asia revealed through refined population structure analysis. FEMS Microbiol Lett., 2009, vol. 291, no. 1, pp. 35–43. doi: 10.1111/j.1574-6968.2008.01431.x


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (19KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
4. Литература
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (21KB)    
Метаданные
5. Таблица 1.Клинико-эпидемиологическая характеристика больных туберкулезом, вызванным штаммами M. tuberculosis различных генотипов
Тема
Тип Данные
Скачать (16KB)    
Метаданные
6. Таблица 2. Исход заболевания туберкулезом в зависимости от генотипа M.tuberculosis
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
7. Таблица 3. Сполиготипы M.tuberculosis non – Beijing генотипов, выявленные у больных с неблагоприятным исходом заболевания туберкулезом
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
8. Таблица 4. Факторы, ассоциированные с риском неблагоприятного исхода заболевания туберкулезом
Тема туберкулез, генотипы, исходы, заболеваемость, смертность, микобактерии
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
9. Направление статьи в редакцию
Тема
Тип Прочее
Скачать (483KB)    
Метаданные
10. Статья после редактирования
Тема
Тип Прочее
Скачать (72KB)    
Метаданные
11. Abstract
Тема
Тип Чистый текст
Скачать (13KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Пасечник О.А., Вязовая А.А., Дымова М.А., Блох А.И., Стасенко В.Л., Татаринцева М.П., Мокроусов И.В. Исходы заболевания туберкулезом в зависимости от генотипа Mycobacterium tuberculosis. Инфекция и иммунитет. 2019;9(3-4):531-538. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-531-538

For citation:


Pasechnik O.A., Vyazovaya A.A., Dymova M.A., Blokh A.I., Stasenko V.L., Tatarintseva M.P., Mokrousov I.V. Tuberculosis outcomes related to the Mycobacterium tuberculosis genotype. Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;9(3-4):531-538. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-531-538

Просмотров: 174


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)