Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск

Выявление клеток памяти у ежегодно ревакцинируемых доноров вакциной сибиреязвенной живой

https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-495-503

Полный текст:

Аннотация

Вакцина сибиреязвеная живая сухая используется для проведения вакцинопрофилактки в России и странах ближнего зарубежья уже в течение нескольких десятилетий. В статье приведены данные об уровне антител к протективному антигену (ПА) и летальному фактору (ЛФ) у многократно вакцинированных доноров в ранние сроки (5–8 сутки) и через 1 месяц после плановой ревакцинации. Проанализировано наличие специфических клеток памяти в крови у доноров после предыдущих вакцинаций. У всех людей через 1 год после иммунизации живой сибиреязвенной вакциной сохраняются Т-лимфоциты памяти. Результаты исследований показали, что на 5–8 сутки после плановой ежегодной ревакцинации в крови у большинства доноров происходило нарастание эффекторных Т-клеток памяти с фенотипом CD3+CD45RO+CD62L–. Максимальное увеличение эффекторных Т-клеток памяти в крови наблюдали на 7 сутки, когда количество данной субпопуляции увеличивалось в 2 раза по сравнению с контрольной группой доноров. Количество центральных Т-лимфоцитов памяти в крови в ранние сроки после вакцинации не увеличивалось, но внутри этой субпопуляции возрастало количество активированных CD3+CD45RO+CD62L+HLA-DR+ центральных клеток памяти. Выявили также увеличение содержания активированных CD3+CD45RO+CD62L–HLA-DR+ клеток в субпопуляции эффекторных клеток памяти. У половины доноров на 5–8 сутки после плановой ежегодной ревакцинации в сыворотке крови были выявлены антитела класса IgG к ПА и у одного донора — к ЛФ. Быстрое нарастание IgG специфических иммуноглобулинов в крови свидетельствует о сохранении В-лимфоцитов памяти в крови доноров после предыдущей вакцинации. Достоверного увеличения количества CD19+CD27+ лимфоцитов памяти в крови людей после их вакцинации против сибирской язвы обнаружено не было, но прослеживалась тенденция к увеличению количества CD19+CD27+ клеток памяти в крови на 5–8 сутки после вакцинации против сибирской язвы. После вакцинации на 5–8 сутки иммуногенеза активировалась как субпопуляция Т-хелперов, так и субпопуляция цитотоксических лимфоцитов, на поверхности которых усиливалась экспрессия CD69 и/или CD25 молекул. Т-хелперы усиливали экспрессию преимущественно CD25 молекулы, что отражает их высокую пролиферативную активность, а цитотоксические лимфоциты — CD69 молекулу, появление которой свидетельствует об усилении функциональной активности клеток. Наличие антител к ПА коррелирует с защитой организма от сибиреязвенной инфекции, что подтверждено в ряде экспериментов на животных моделях. К сожалению, уровень антител к ПА в крови людей быстро снижается после вакцинации. Выявленная нами способность В-лимфоцитов памяти быстро запускать синтез специфических антител в ответ на ревакцинацию позволяет предположить возможность оценки противосибиреязвенного иммунитета по наличию В- и Т-клеток памяти в крови.

Об авторах

В. В. Фирстова
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

д.б.н., главный научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

п. Оболенск



А. С. Карцева
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

142279, Московская область, Серпуховский район, п. Оболенск



М. В. Силкина
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

стажер-исследователь лаборатории молекулярной биологии,

п. Оболенск



М. А. Марьин
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

п. Оболенск



Я. О. Мунтян
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

п. Оболенск



А. К. Рябко
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

п. Оболенск



И. Г. Шемякин
ФБУН Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии Роспотребнадзора
Россия

д.б.н., профессор, зам. директора по научной работе,

п. Оболенск



Список литературы

1. Маринин Л.И., Дятлов И.А., Мокриевич А.Н., Бахтеева И.В., Белова Е.В., Борзилов А.И., Комбарова Т.И., Кравченко Т.Б., Миронова Р.И., Попова В.М., Сомов А.Н., Титарева Г.М., Тюрин Е.А., Чекан Л.В., Шишкина О.Б., Шишкова Н.А. Методы изучения биологических свойств возбудителя сибирской язвы. М.: ЗАО МП «Гигиена», 2009. 304 с.

2. Ascough S., Ingram R.J., Chu K.K., Reynolds C.J., Musson J.A., Doganay, M., Metan G., Ozkul Y., Baillie L., Sriskandan Sh., Moore St., Gallagher T.B., Dyson H., Williamson E.D., Robinson J.H., Maillere B., Boyton R.J., Altmann D.M. Anthrax lethal factor as an immune target in humans and transgenic mice and the impact of HLA polymorphism on CD4+ T cell immunity. PLoS Pathog., 2014, vol. 10, no. 5: e1004085. doi: 10.1371/journal.ppat.1004085

3. Brenneman K.E., Doganay M., Akmal A., Goldman S., Galloway D.R., Mateczun A.J., Cross A.S., Baillie L.W. The early humoral immune response to Bacillus anthracis toxins in patients infected with cutaneous anthrax. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2011, vol. 62, no. 2, pp. 164–72. doi: 10.1111/j.1574-695X.2011.00800.x.

4. Bush L.M., Perez M.T. The anthrax attacks 10 years later. Ann. Intern. Med., 2012, vol. 156, no. 1, pp. 41–45. doi: 10.7326/0003- 4819-155-12-201112200-00373

5. Dumas E.K., Gross T., Larabee J., Pate L., Cuthbertson H., Charlton S., Hallis B., Engler R., Collins L.C., Spooner C.E., Chen H., Ballard J., James J.A., Farris A. Anthrax vaccine precipitated induces edema toxin-neutralizing, edema factor-specific antibodies in human recipients. Clin. Vaccine Immunol., 2017, vol. 24, no. 11: e00165-17. doi: 10.1128/cvi.00165-17

6. Fang H., Cordoba-Rodriguez R., Lankford C.S.R., Frucht D.M. Anthrax lethal toxin blocks MAPK kinase-dependent IL-2 production in CD4+ T Cells. J. Immunol., 2015, vol. 174, no. 8, pp. 4966–4971. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.4966

7. Garman L., Smith K., Farris A., Nelson M., Engler R., James J. Protective antigen-specific memory B cells persist years after anthrax vaccination and correlate with humoral immunity. Toxins, 2014, vol. 6, no. 8, pp. 2424–2431. doi: 10.3390/toxins6082424

8. Glomski I.J., Corre J.-P., Mock M., Goossens P.L. Cutting edge: IFN-producing CD4 T lymphocytes mediate spore-induced immunity to capsulated Bacillus anthracis. J. Immunol., 2007, vol. 178, no. 5, pp. 2646–2650. doi: 10.4049/jimmunol.178.5.2646

9. Kachura M.A., Hickle C., Kell S.A., Sathe A., Calacsan C., Kiwan R., Hall B., Milley R., Ott G., Coffman R.L., Kanzler H., Campbell J.D. A CpG-ficoll nanoparticle adjuvant for anthrax protective antigen enhances immunogenicity and provides singleimmunization protection against inhaled anthrax in monkeys. J. Immunol., 2015, vol. 196, no. 1, pp. 284–297. doi: 10.4049/jimmunol.1501903

10. Kobiler D., Gozes Y., Rosenberg H., Marcus D., Reuveny S., Altboum Z. Efficiency of protection of guinea pigs against infection with Bacillus anthracis spores by passive immunization. Infect. Immun., 2002, vol. 70, no. 2, pp. 544–560. doi: 10.1128/iai.70.2.544-550.2002

11. Marcus H., Danieli R., Epstein E., Velan B., Shafferman A., Reuveny S. Contribution of immunological memory to protective immunity conferred by a Bacillus anthracis protective antigen-based vaccine. Infect. Immun., 2004, vol. 72, no. 6, pp. 3471–3477. doi: 10.1128/IAI.72.6.3471-3477.2004

12. Paccani S.R., Tonello F., Ghittoni R., Natale M., Muraro L., D’Elios M.M., Tang W.J., Montecucco C., Baldari C.T. Anthrax toxins suppress T lymphocyte activation by disrupting antigen receptor signaling. J. Exp. Med., 2005, vol. 201, no. 3, pp. 325–331. doi: 10.1084/jem.20041557

13. Pauli N.T., Henry Dunand C.J., Wilson P.C. Exploiting human memory B cell heterogeneity for improved vaccine efficacy. Front. Immunol., 2011, vol. 2. doi: 10.3389/fimmu.2011.00077

14. Segundo D.S., Fernandez-Fresnedo G., Gago M., Beares I., Ruiz- Criado J., Gonzalez M., Ruiz-Criado J., Gonzalez M., Ruiz J.C., Gomez-Alamillo C., Lopez-Hoyos M., Arias M. Kidney transplant recipients show an increase in the ratio of T-cell effector memory/central memory as compared to nontransplant recipients on the waiting list. Transplant. Proc., 2010, vol. 42, no. 8, pp. 2877–2879. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.07.072

15. Sim B.K.L., Li M., Osorio M., Wu Y., Wai T.T., Peterson J.W., James E.R., Chakravarty S., Gao L., Xu R., Kc N., Stafford R.E., Lawrence W.S., Yeager L.A., Peel J.E., Sivasubramani S.K., Chopra A.K., Filippova S., Hoffman S.L. Protection against inhalation anthrax by immunization with Salmonella enterica serovar Typhi Ty21a stably producing protective antigen of Bacillus anthracis. NPJ Vaccines, 2017, vol. 2, no. 1, pp. 1–7. doi: 10.1038/s41541-017-0018-4

16. Wild M.A., Xin H., Maruyama T., Nolan M.J., Calveley P.M., Malone J.D., Wallance M.R., Bowdish K.S. Human antibodies from immunized donors are protective against anthrax toxin in vivo. Nat. Biotechnol., 2003, vol. 21, no. 11, pp. 1305–1306. doi: 10.1038/nbt89


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Данные
Скачать (14KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
4. Рисунок_1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (139KB)    
Метаданные
5. Рисунок_2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (125KB)    
Метаданные
6. Рисунок_3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (265KB)    
Метаданные
7. Рисунок_4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (108KB)    
Метаданные
8. Рисунок_5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (294KB)    
Метаданные
9. Исходная таблица для рисунков 1 и 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (42KB)    
Метаданные
10. Таблица_1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
11. Список и подписи рисунков
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
12. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (19KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Фирстова В.В., Карцева А.С., Силкина М.В., Марьин М.А., Мунтян Я.О., Рябко А.К., Шемякин И.Г. Выявление клеток памяти у ежегодно ревакцинируемых доноров вакциной сибиреязвенной живой. Инфекция и иммунитет. 2019;9(3-4):495-503. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-495-503

For citation:


Firstova V.V., Kartseva A.S., Silkina M.V., Marin M.A., Muntian I.O., Ryabko A.K., Shemyakin I.G. Detecting specific memory t and b cells in volunteers annually revaccinated with live anthrax vaccine. Russian Journal of Infection and Immunity. 2019;9(3-4):495-503. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-3-4-495-503

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)