Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск
Online First
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-0

Статьи 

20
Аннотация

Целью исследования явилось изучение фенотипа эффекторных Т-лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) в динамике лечения препаратами прямого противовирусного действия в зависимости от генотипа вируса. Обследовано 50 больных ХВГС. Диагноз устанавливали на основании эпидемиологических и клинико-лабораторных данных при обнаружении специфических серологических маркеров ХВГС и РНК вируса гепатита С (ВГС). Определение содержания РНК ВГС осуществляли методом количественной полимеразно-цепной реакции в реальном времени. Степень фиброза печени у больных ХВГС оценивали с помощью ультразвуковой эластографии. Лечение больных осуществляли в течение 3 месяцев препаратами прямого противовирусного действия согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени. Контрольная группа включала 46 здоровых доноров с отрицательными результатами по серологическим и молекулярным исследованиям на присутствие маркеров вирусных гепатитов. Исследование субпопуляционного состава хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов осуществляли методом прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. Установлено, что у больных ХВГС в зависимости от генотипа ВГС были обнаружены характерные особенности в фенотипическом составе эффекторных Т-лимфоцитов до и после лечения препаратами прямого противовирусного действия. При генотипах 1 и 3 ВГС у больных повышалось содержание терминально-дифференцированных эффекторных (TEMRA) Т-хелперов и эффекторной памяти (EM). Только у пациентов с генотипом 2 ВГС в крови понижался уровень Т-хелперов EM. Независимо от генотипа ВГС снижено относительное количество Т-хелперов центральной памяти (CM). Уровень эффекторных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов у больных ХВГС соответствовал или превышал контрольные уровни в зависимости от генотипа ВГС. У больных с генотипом 1 ВГС уровень всех исследуемых субпопуляций эффекторных цитотоксических Т-лимфоцитов был равен контрольным значениям. У пациентов с генотипом 2 ВГС в периферической крови повышается количество наивных цитотоксических Т-клеток и CM. У больных с генотипом 3 ВГС в крови было увеличено содержание наивных цитотоксических Т-лимфоцитов, CM и TEMRA. Наибольшая вирусная нагрузка была выявлена у больных ХВГС с генотипом 1 ВГС. Фиброз печени был наиболее выражен у больных ХВГС с генотипами 2 и 3 ВГС. Через 3 месяца лечения препаратами прямого противовирусного действия у больных ХВГС независимо от генотипа ВГС сохранялось сниженное содержание Т-хелперов CM. Дополнительно к этому, у пациентов с генотипами 1 и 3 ВГС выявлялось понижение количества наивных Т-хелперов, а у больных с генотипами 2 и 3 ВГС нормализуется содержание наивных цитотоксических Т-лимфоцитов. 

11
Аннотация

Цель исследования - выявить особенности вариаций  локализации моноаминов (катехоламинов, серотонина) в клеточных структурах аутопсийного материала легких, пораженных туберкулезным процессом. Материал и методы. Исследовано 165 случаев вторичного туберкулеза легких. Изучено – 2500 гистологических препаратов пациентов в возрасте от 30 до 55 лет, разделенных на 5 групп, соответственного формам вторичного туберкулеза (1 группа – острый очаговый туберкулез, 2-я -  фиброзно-очаговый туберкулез, 3-я – инфильтративный туберкулез, 4-я - острый кавернозный, 5-я – фиброзно-кавернозный туберкулез. Для избирательного выявления нейроаминсодержащих структур легких и адренергических нервных волокон применялся люминесцентно-гистохимический метод Фалька-Хилларпа в модификации Е.М. Крохиной, основанный на реакции конденсации нейроаминов формальдегидом. Результаты. При применении люминесцентно-гистохимического метода Фалька-Хилларпа в аутопсийном материале легких, пораженных специфическим воспалительным процессом, были обнаружены микобактерии туберкулеза, содержащие катехоламины и серотонин, а также выявлялись нейроаминсодержащие гранулярные люминесцирующие клетки и тучные клетки. Пораженные и непораженные участки легких содержали разное количество изучаемых моноаминов. Результаты исследования выявили зависимость числа клеток и содержания изучаемых биоаминов в них от формы вторичного туберкулеза.   Установлено, что при малых формах вторичного туберкулеза (остром очаговом, фиброзно-очаговом) изменяется число клеток и количественные показатели изучаемых нейротрансмиттеров (катехоламинов, серотонина) в гранулярных люминесцирующих клетках и тучных клетках в сторону увеличения. При деструктивных процессах в легких (остром кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе) содержание катехоламинов в исследуемых структурах в зоне поражения преобладает над контролем. Концентрация серотонина в изучаемых клетках пораженного туберкулезным процессом участка ткани легкого снижена. Число нейроаминсодержащих клеток при этом значительно уменьшается. Максимальное свечение катехоламинов и серотонина в гранулярных люминесцирующих клетках определялось при инфильтративной форме туберкулеза. В тучных клетках наибольшее содержание катехоламинов выявлено в группе острого кавернозного туберкулеза, а серотонина  - в группе инфильтративной формы заболевания. В окрашенных срезах легких при этой форме туберкулеза была обнаружена люминесцирующая дорожка из лимфоцитов. Выявляемые нервные волокна в местах поражения микобактериями, так же были изменены. Они не имели четкости люминесценции, выглядели «оплывшими», местами в них отсутствовали варикозные расширения. Заключение. Сопоставив результаты проведенного исследования с литературными данными, найдено, что туберкулезное поражение легких протекает по типу реакции замедленного типа, а микобактерия туберкулеза проявляет себя как корпускулярный антиген.

 

ОБЗОРЫ 

363
Аннотация

Резюме.

Helicobacter pylori один из наиболее распространенных микроорганизмов-комменсалов организма человека, колонизирующий до 60% жителей всех континентов. Некоторые штаммы Hpylori приобрели вирулентные свойства и их присутствие может существенно осложнять течение атрофического гастрита типа В, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также злокачественные заболевания желудка. В подобных ситуациях проведение эрадикационной терапии представляется патогенетически оправданным. Международные рекомендации по проведению стандартной тройной эрадикационной терапии первой линии, включающей ингибитор протонной помпы (ИПП), амоксициллин и кларитромицин курсом в 7-10 дней были предложены в 1996 году.  До начала XXI века ее активно и с высокой эффективностью (до 90%) применяли повсеместно, однако позднее стали появляться сообщения о катастрофическом снижении результатов (до 60%). Затем выяснилось, что эффективность трехкомпонентной (тройной) терапии прямо коррелирует с резистентностью к кларитромицину, существенно возросшей в последние десятилетия, что вызвало необходимость создания новых схем элиминации хеликобактеров. Были проанализированы результаты различных современных схем эрадикации H. рylori, включая варианты модифицированной тройной терапии, связанные с включением новых препаратов либо увеличением продолжительности эрадикации. В частности, было предложено заменить амоксициллин на метронидазол. Однако, дальнейшие исследования показали, что сочетание кларитромицина с амоксициллином представляется более предпочтительным, что обусловлено высоким уровнем резистентности H. pylori к метронидазолу во многих странах. Были проанализированы попытки параллельного применения пробиотиков, в частности культур различных видов Lactobacillus, которое  увеличивает уровень эрадикации при проведении стандартной тройной терапии с 61,5% до 81,6%, а также  достоверно  снижает выраженность побочных эффектов. Показано, что перспективным путем повышения эффективности 7-дневных схем терапии первой линии с кларитромицином является применение современных эффективных ИПП (например, эзомепразола или рабепразола). Рассмотрена схема модифицированной последовательной терапии с заменой кларитромицина на тетрациклин или левофлоксацин, показавшей высокую эффективность.  Проанализирован вариант стандартной  тройной терапии, модифицированный в квадротерапию дополнением метронидазола или тинидазола. Показано, что схема последовательной терапии неэффективна для эрадикации полирезистентных штаммов. В идеале, лечение бактериальных инфекций должно базироваться на проведении эндоскопического забора биоптатов слизистой желудка с последующим микробиологическим определением чувствительности выделенных изолятов к антибактериальным препаратам  in vitro.

 

104
Аннотация
Коронавирус, подобный вирусу тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) (SARS-CoV-2), является седьмым представителем семейства коронавирусов (CoV), который поражает людей и вызывает коронавирусное заболевание 2019г. (COVID-19), которое в настоящее время является глобальной пандемией. Было показано, что на ранней стадии в тяжелых случаях заболевания происходит масштабная секреция цитокинов, что может быть значимым фактором быстрого прогрессирования заболевания. Системное воспаление указывает на запущенную стадию острого заболевания, которое характеризуется полиорганной недостаточностью и повышенным уровнем ключевых воспалительных маркеров. Проведенные исследования показали гендерную разницу между уровнем заболеваемости и смертности от COVID-19. В этом обзоре мы исследовали гендерные различия в системных эффектах COVID-19 и обнаружили, что такие гендерные различия отмечаются особенно в дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, желудочно-кишечной и почечной системах. На основании регистрации более худшего исхода COVID-19 у мужчин, отмечено влияние женских половых гормонов в возникновении таких гендерных различий. Женские половые гормоны, особенно эстроген и, возможно, прогестерон, могут оказывать системное и местное действие на различные типы клеток, а также регулировать локальные уровни ангиотен-зинпревращающего фермента 2 (ACE2). Установлено, что вирус SARS-CoV-2 проникает в клетку через ACE2. Мы полагаем, что рассмотренные в настоящем обзоре гендерные различия позволят улучшить ведение пациентов с COVID-19.
157
Аннотация

Широкое разнообразие зоонозных вирусов, способных преодолевать межвидовой барьер, способствует появлению в человеческой популяции новых, потенциально пандемических вирусов. Это часто сопровождалось исчезновением существующих циркулирующих штаммов. Среди разнообразных причин этого явления – укрепление популяционного иммунитета за счет расширения иммунной прослойки населения и совершенствования средств и методов медицинской помощи. Однако, природа не терпит пустоты (“Natūra abhorret vacuum”), и на смену исчезающим патогенам приходят новые. В последние десять лет произошли два события чрезвычайной важности – пандемическое распространение вируса гриппа свиного происхождения А (H1N1) pdm09 в 2009 году и нового коронавируса SARS–CoV–2 в 2019 году, что предоставило ученым уникальную возможность как можно больше узнать о взаимоотношениях респираторных вирусов и их патогенезе. Совместно с вирусами, имеющими пандемическое значение, циркулирует большое число сезонных респираторных вирусов, которые вносят свой вклад в структуру заболеваемости людей, а сочетанные инфекции отягчают состояние заболевших. В условиях распространения новых вирусов с неизученными характеристиками, при отсутствии средств профилактики и терапии особенно актуально предотвратить отягчение заболеваемости за счет смешанных инфекций. В этом обзоре рассматривается взаимное участие в эпидемическом процессе пандемических вирусов (вируса гриппа А(H1N1)pdm09 и коронавируса SARS–CoV–2) и сезонных респираторных вирусов, дискутируются некоторые вопросы, связанные с их распространением, обсуждаются возможные социальные и климатические причины, влияющие на распространение и тяжесть заболеваемости, а также приводятся факты, свидетельствующие о существовании сезонности и временных закономерностей начала и окончания циркуляции респираторных вирусов. Интересно, что начало циркуляции пандемического вируса гриппа А(H1N1)pdm09 привело к смещению сроков и интенсивности циркуляции одних респираторных вирусов, что, вероятно, вызвано существованием между ними «конфликтов репликации», и не затронуло другие. Довольно часто наблюдали сочетанное заражение SARS–CoV–2 и другими респираторными вирусами, особенно респираторно–синцитиальным вирусом и риновирусами. На сегодняшнем этапе не установлено отягчающего влияния гриппа на течение COVID–19 при смешанной инфекции. Еще не ясно, вызвано ли это мягким течением гриппозной инфекции в эпидсезоне 2020 года, или конкурентным воздействием SARS–CoV–2 на вирусы гриппа. Специалисты пока находятся на стадии накопления фактов и работой над созданием средств эффективной профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции.

14
Аннотация

Рассеянный склероз (РС) в настоящее время является актуальной медико-социальной проблемой. Это обусловлено высокой распространенностью данной патологии среди неврологических заболеваний c преимущественным поражением лиц молодого возраста и последующей стремительной инвалидизацией. Данное заболевание все еще остается загадкой для медицины в виду своей неоднозначной этиологии, полиморфизма клинических проявлений и нестабильного течения. Несмотря на значительное развитие современных инструментальных методов диагностики, для рассеянного склероза до сих пор не были выявлены патогномоничные признаки, позволяющие с высокой точностью диагностировать заболевание на ранних этапах. В настоящий момент с уверенностью можно сказать лишь о том, что РС является нейродегенеративным заболеванием, сопровождающимся демиелинизацией и гибелью нервных клеток. Сложные и разнообразные патогенетические механизмы позволяют предположить мультифакториальный характер заболевания, которое развивается при сочетании внешних факторов и наследственной предрасположенности, обуславливающей нарушение иммунной толерантности. Наиболее обоснованной является полигенная теория возникновения РС, подразумевающая, что генотип больных РС состоит из множества генов, каждый из которых вносит свою лепту в развитие заболевания. Было выявлено более 100 генов, ассоциированных с РС, среди которых особое место занимает HLA система (human leukocyte antigen), контролирующая взаимодействие иммунокомпетентных клеток и осуществляющая иммунный ответ. Кроме этого, идентифицированы новые гены-кандидаты, способствующие развитию РС: гены рецепторов интерлейкина 2 и 7(IL-2R, IL-7R), кластера дифференцировки 6 (CD6) и 58 (CD58), фактора некроза опухоли α, регуляторного фактора интерферона 8 (IRF8), интерлейкина 12А (IL12A) и другие. Однако для реализации генетической предрасположенности необходимо воздействие внешних триггерных факторов. Активация демиелинизирующего процесса довольно часто инициируется различными инфекционными агентами, среди которых наиболее изучены вирусы Эпштейна-Барр, Джона-Каннингема, острого энцефаломиелита, человеческие эндогенные ретровирусы. Особое внимание в развитии нейродегенеративных нарушений заслуживает изменение микробиоты кишечника засчет таких микроорганизмов, как Candida albicans, Staphylococcus aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides, Proteobacteria and Firmicutes. Данный дисбаланс оказывает значительное влияние на функционирование иммунной и нервной систем, принимая участие в процессах нейрогенеза, миелинизации, активации клеточного и гуморального типов иммунного ответа. В настоящем обзоре представлены и проанализированы последние данные отечественной и зарубежной литературы, посвященной изучению эпидемиологических особенностей РС, а также микробиологических факторов риска развития заболевания.

7
Аннотация

Одной из главных особенностей современной медицины является факт того, что большинство соматических заболеваний утрачивают свой мононозологический характер, приобретая статус коморбидности. Коморбидность стала отдельным исследовательским направлением в различных специальностях медицины и в настоящее время оформляется в систему знаний о закономерностях сочетанности заболеваний. В отношении инфекционной патологии, термин «коморбидность» упоминается редко. В общепринятом понимании под коморбидностью понимают сочетание у больного одновременно двух или более заболеваний.

По нашему мнению, термин «коморбидность» можно применить с позиции одновременного сочетания соматических и инфекционных болезней, но с определенным дополнением. В частности, он может быть использован в отношении соматической патологии при одновременной сочетанности как с моноинфекцией, так и с полиэтиологичной. Это «комплексная   коморбидность», под которой следует понимать «сложное патологическое состояние человека, характеризующееся одновременным или последовательным сочетанием психосоматической и инфекционной патологии. Оно может иметь место при сочетании одной или более инфекционных болезней в комплексе с психосоматическими нозологиями, состоящими из одной и более единиц».

За последнее десятилетие появилось значительное число работ о роли H.pylori в этиологии и патогенезе большого числа соматических заболеваний. H. pylori играет в развитии многих заболеваний – как связанных с желудком, так и определяющих поражение других органов и систем. Клиническая значимость данной инфекции определяется ее ведущей ролью в формировании хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, а также аденокарциномы желудка. Существуют достоверные данные касательно ассоциации инфекции H. pylori с идиопатической железодефицитной анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.  Клинические аспекты инфекции H. pylori гетерогенны и включают широкий спектр патологий, доказательная база которых как на патогенетическом, так и на клиническом уровнях продолжает расширяться.

35
Аннотация

Cтрептококковая инфекция и вызываемые ею осложнения являются одной из глобальных проблем не только современной микробиологии, но и   современного здравоохранения.  Streptococcus pyogenes относятся к патогенным микроорганизмам, способными вызывать значительную заболеваемость среди разных возрастных групп населения, и приводить к смертельным исходам. Разнообразный арсенал факторов патогенности, которыми обладают данные микроорганизмы, проявляемые в процессе колонизации в очаге инфекции и преодоления защитных механизмов хозяина, является важным моментом процесса изучения патогенеза вызываемых данными микробами заболеваний. Эти факторы патогенности можно разделить на внеклеточные и ассоциированными с микробной клеткой. Информация о физических свойствах факторов вирулентности, их регуляции и конкретной роли в развитии инфекционного процесса является задачей научных исследований, которая приведет к пониманию взаимосвязи, существующей между бактерией и ее хозяином. С появлением современных молекулярно-генетических технологий было получено значительное количество научных данных, характеризующих факторы патогенности Streptococcus pyogenes, но и возникла необходимость анализа значимости этих данных. Последние исследования выходят за рамки изучения одного фактора патогенности стрептококков группы А. В настоящее время необходим более широкий подход, так как выявленные факторы патогенности СГА не проявляют свои биологические свойства изолированно и не регулируются независимо. Во многих случаях регуляторные факторы контролируют экспрессию более чем одного фактора патогенности. Эти моменты требуют дальнейшего исследования и конкретизации. Также необходимо исследовать роль несколько факторов патогенности и, самое главное, в условиях инфицирования макроорганизма, поскольку то, что происходит в питательных средах, может и не проявляться во время инфекции. Несмотря на то, что S. pyogenes изучаются уже порядка полутора веков, до сих пор остается много нерешенных вопросов, связанных с патогенностью и вирулентностью данных микробов. Инфекции, вызываемые S. pyogenes, имеют широко распространенные последствия, не только для заболевшего, но и для его окружения особенно в ограниченно закрытых коллективах, таких как детские сады, школы, казармы военнослужащих и ограниченные коллективы при вахтенных видах работ.  Вспышки стрептококковых заболеваний представляют и социально - экономические проблемы для здравоохранения региона, где они регистрируются. Особенно это обусловлено появлением резистентных к антибиотикам штаммов стрептококков в связи с широким и не всегда оправданным их использования.

За рамками настоящего обзора остались проблемы генетики патогенности, роли нехромосомных мобильных генетических элементов (бактериофагов, плазмид, инсерционных последовательностей) в проявлениях патогенности стрептококков группы А. Необходимо и более детальное рассмотрение роли факторов патогенности при конкретных формах заболеваний, вызываемых S. pyogenes. Эти вопросы, как и природа иммунопатологических процессов, осложняющих стрептококковые инфекции, нуждаются в отдельном анализе.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 

150
Аннотация

В статье изложены взгляды на условия формирования заболеваемости разных категорий военнослужащих (проходящих военную службу по призыву в воинских частях и соединениях, а также курсантов, обучающихся в военных образовательных организациях Министерства обороны Российской Федерации) острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей, как имеющими наибольшую военно-эпидемиологическую значимость практически для всех воинских контингентов. По результатам изучения литературных данных выделены две группы условий формирования заболеваемости острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей: внешние (связанные с воздействием на военнослужащих специфических факторов военной службы) и внутренние (связанные с особенностями индивидуальной восприимчивости к данной группе инфекций). На основе результатов ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей показаны особенности течения эпидемического процесса инфекционных заболеваний из данной группы среди военнослужащих, проходящих военную службу по призыву в воинских частях и соединениях, а также в Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова за 2011-2017 годы. Показано, что внутригодовая динамика заболеваемости (по среднемесячным показателям) распределялась неравномерно и формировала два чётко выраженных сезонных подъема, достоверно превышающих верхний предел круглогодичной заболеваемости. При этом выявлены различия в организации учебной и служебной деятельности различных категорий военнослужащих, оказывающие разное влияние на формирование заболеваемости. По результатам ретроспективного эпидемиологического анализа персонифицированной заболеваемости курсантов Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова за 2011-2017 годы и сравнительного анализа обращаемости по законченным случаям показано наличие и относительно стабильная доля военнослужащих, чаще  других заболевавших острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей на протяжении всего 6-летнего периода обучения. По результатам анализа рассчитанной среднегодовой частоты возникновения заболеваний острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей установлена неравномерность распределения курсантов внутри обследованных факультетов Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова в соответствии с четырьмя выделенными группами по среднегодовой частоте заболевания указанными инфекциями. Выделены курсанты, часто болеющие и редко болеющие острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей. Приведены результаты комбинированного социо-психологического исследования в  группах часто- и редкоболеющих курсантов, показывающие индивидуальные признаки и поведенческие особенности, по которым отдельные военнослужащие могут быть отнесены к контингентам риска повышенной восприимчивости к острым респираторным инфекциям верхних дыхательных путей для целей организации персонализированных санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий.

58
Аннотация

Резюме. Грипп представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения. Для практической медицины и вирусологии самой серьезной проблемой является способность возбудителя гриппа к изменению в процессе репликации, которое может приводить к кардинальному изменению биологических свойств, таких, как инфекционность и вирулентность. Высокая мутационная изменчивость вирусов гриппа может способствовать быстрому приобретению устойчивости к лекарственным препаратам. Поэтому изучение чувствительности вирусов гриппа к противовирусным препаратам необходимо для обоснования надлежащего применения лекарственных средств для терапии и профилактики гриппозной инфекции. Цель - изучение чувствительности казахстанских штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и типа В, выделенных в различных регионах Казахстана в 2018 – 2019 гг., к противовирусным препаратам. Материалы и методы. Анализ чувствительности 20 штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и В проводили с химиопрепаратами: ремантадин, тамифлю, арбидол и ингавирин. Вирусы культивировали в аллантоисной полости развивающихся 10-дневных куриных эмбрионов в течение 48 ч. при 36°С. Гемагглютинирующую активность определяли по общепринятой методике на 96-луночных планшетах с использованием 0,75%-ой взвеси куриных эритроцитов, инфекционность вычисляли по методу L. Reed и H. Muench. Чувствительность штаммов вируса к различным концентрациям противовирусных препаратов оценивали по степени подавления репродукции 100 lg ЭИД50/0,2 мл вируса на куриных эмбрионах. Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения "Microsoft Office Excel 2010". Результаты. Изучение чувствительности к химиопрепаратам показало гетерогенность популяции казахстанских вирусов гриппа А и В 2018–2019 гг. по этому признаку. Чувствительность к тамифлю обнаружена у всех казахстанских штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и трех штаммов типа В (ингибирующая концентрация составляла 0,44-25,38 мкг/мл). Репродукция большинства вирусов эффективно ингибировалась препаратом тамифлю в концентрации 0,68-3,23 мкг/мл. Для трех штаммов вируса А/Н1N1 ингибирующая концентрация составила 7,23-25,38 мкг/мл. Ремантадин подавлял репродукцию вирусов в более высоких дозах (12,60–25,55 мкг/мл). К арбидолу и ингавирину все исследованные вирусы оказались резистентными. Один вирус гриппа типа В оказался слабо чувствительным к ингавирину. Выводы. Гетерогенность популяции вирусов гриппа по чувствительности к противовирусным препаратам указывает на необходимость постоянного эпидемического надзора для выявления лекарственно-устойчивых вариантов.

49
Аннотация

Иммунный ответ на любой антиген включает индукцию эффекторных и регуляторных Т-лимфоцитов. При опухолях отмечен дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов. Офтальмотропные возбудители герпесвирусных инфекций играют роль в этиопатогенезе некоторых онкологических процессов в тканях глаза. Их «онкомодулирующая» роль заключается в регуляции вирусами функций иммунокомпетентных клеток и перепрограммирование их в направлении большей прогрессии опухолевого роста. Целью нашего исследования стал сравнительный анализ содержания эффекторных субпопуляций лимфоцитов крови пациентов с увеальной меланомой при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. В исследовании приняли участие 141 человек: с увеальной меланомой 70 больных, с язвами роговицы и вовлечением увеального тракта - 38 пациентов и 33 здоровых донора. Иммунофенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител для дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. IgM и IgG антитела к герпесвирусным инфекциям определяли в твердофазном иммуноферментном анализе (ИФА) на автоматическом ИФА-анализаторе «Лазурит» (США) с диагностическими наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Кольцово). Результаты исследования показали, что абсолютное количество лимфоцитов (CD45+) крови у пациентов с увеальной меланомой, независимо от наличия активной или хронической герпесвирусной инфекции не отличалось от значений у здоровых доноров. У пациентов с язвами роговицы с вовлечением увеального тракта отмечали повышение показателя.  Выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т - клеток (СD3+) у больных с увеальной меланомой при активации и хроническим течении герпесвирусной инфекции. Отмечено увеличение абсолютного содержания СD3+ при активной и хронической герпесвирусной инфекции у пациентов с воспалительным поражением глаза. Не отмечали разницы в относительном и абсолютном содержании субпопуляции СD3+ СD4+ хелперов/индукторов при активации герпесвирусных инфекций при опухоли. При язвах роговицы - достоверное увеличение абсолютного содержания СD3+ СD4+ хелперов/индукторов при активной и хронической инфекции. При хронической герепесвирусной инфекции выявлено повышение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СD3+ СD8+) при увеальной меланоме. При активном инфицировании отмечали снижение относительного числа Т-лимфоцитов (СD3+ СD8+) при опухоли. При язвах роговицы с вовлечением увеального тракта определяли увеличение абсолютного содержания при активации и хроническом инфицировании и уменьшение относительного содержания по сравнению с нормой. При анализе показателей «дубль позитивных» Т-клеток при опухоли отмечено увеличение относительных и абсолютных показателей при хроническом и активном инфицировании герпесвирусами. Те же тенденции отмечали и при воспалительных заболеваниях глаз. Анализ содержания в крови В-лимфоцитов (CD19+) при меланоме показал повышение абсолютного числа при активации и хроническом течении герпесвирусной инфекции. При анализе показателей абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов (CD19+) при воспалении оболочек глаза выявлено их повышение независимо от активации или хронического инфицирования. Относительное число натуральных киллеров (CD16+ CD56+) крови при увеальной меланоме повышалось при активации инфекции. При воспалительных заболеваниях глаз обнаружено снижение относительного содержания натуральных киллеров (CD16+ CD56+) при хроническом инфицировании  и активной герпесвирусной инфекции.  При меланоме не выявлено изменений индекса соотношения CD4+/CD8+, при язвенных поражениях роговицы с вовлечением увеального тракта отмечено его увеличение при остром и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями. (p<0,05). Таким образом, собственные исследования позволяют предположить глубокое угнетение иммунной системы организма пациентов с увеальной меланомой, не позволяющие активировать противовирусную защиту. Опухоль вызывает разнонаправленные сдвиги в относительном и абсолютном содержании лимфоцитов при активации и хроническом инфицировании герпесвирусными инфекциями. Полученные результаты представляются важными для разработки персонифицированных подходов к прогнозу и лечению пациентов с увеальной меланомой.

56
Аннотация

В России из всего многообразия заболеваний ВЭБ- и ВГЧ6-этиологии официальной статистической отчетности подлежит только инфекционный мононуклеоз, что существенно затрудняет объективную оценку этиологической структуры, уровня заболеваемости, характеристики развития эпидемического процесса. В настоящее время сведения о генетической неоднородности ВЭБ, даже на уровне основных типов (ВЭБ1 и ВЭБ2), а также ВГЧ6А и ВГЧ6В, их распространенности и клиническом значении ограничиваются, главным образом, зарубежными данными. В России встречаются единичные публикации, посвященные данному вопросу. В то же время изучение циркуляции генетических типов (вариантов) и использование этой информации при осуществлении эпидемиологического надзора за некоторыми другими инфекциями уже вошло в рутинную практику. Одним из ключевых вопросов является уровень развития лабораторного обеспечения молекулярно-генетического мониторинга. Цель данной работы - cовершенствование методической базы дифференциальной детекции ВГЧ6А/B и основных типов ВЭБ. Материалом исследования послужили лейкоциты периферической крови детей в возрасте 1-15 лет с острым инфекционным мононуклеозом (n=50) и с отсутствием клинических симптомов данного заболевания (n=29). Выявление и количественное определение ДНК ВЭБ и ДНК ВГЧ6 выполняли с помощью метода ПЦР в реальном времени. Для дифференциального определения ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6А/ВГЧ6В в работе применялся оптимизированный однораундовый вариант ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле. По результатам собственных исследований частота выявления ДНК ВЭБ и ДНК ВГЧ6 при остром инфекционном мононуклеозе составила 74% и 72%, а в контрольной группе - 35% и 74%, соответственно. Установлено, что среди обследованных детей Нижегородского региона в вирусной популяции преобладают ВЭБ1 и ВГЧ6В, что согласуется с существующими представлениями об их географическом распределении на прилегающих территориях. ВЭБ2 был обнаружен в единственном образце только в контрольной группе. ВГЧ6А ни в одной из исследуемых групп выявлен не был. Оптимизированный в данной работе методический подход позволяет раздельно детектировать ВЭБ1/ВЭБ2 и ВГЧ6А/ВГЧ6В по единому лабораторному протоколу, а в сочетании с дополнительным этапом концентрирования ДНК повышает диагностическую чувствительность ПЦР-анализа, минимизирует долю дискордантных и ложноотрицательных результатов. Такой комплексный подход может применяться в диагностических, эпидемиологических и научно-исследовательских целях.

71
Аннотация

В современной медицине одной из основных проблем в области инфекционных заболеваний является вирус Т-клеточного лейкоза человека 1 типа (HTLV-1). Во время инфекции лимфоцит-ингибирующие рецепторы (LIR) играют важную роль в возникновении Т-клеточного лейкоза / лимфомы взрослых (ATLL). Эти рецепторы включают LAG3, PD-1, TIGIT, CD160, TIM3 и 2B4. Во-первых, мы собрали всю информацию микрочипов о профиле пациентов, инфицированных HTLV-1, из базы данных Gene Expression Omnibus (http://www.ncbi.nlm.gov/geo/) до марта 2020 года, чтобы идентифицировать микрочипы, связанные с эволюционным развитием LTR во время различных фаз инфекции HTLV-1 в CD4 + Т-клетках периферической крови человека путем поиска таких ключевых слов, как Т-лимфотропный вирус человека типа I (HTLV-1), Homo sapiens, ATLL и полногеномное секвенирование. Принимая во внимание главную цель исследования, мы оценили только данные, относящиеся к Homo sapiens, в частности к линии CD4 + Т-клеток людей, инфицированных HTLV-1. Мы оценивали эти рецепторы у пациентов с ATLL по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (КГ) и инфицированными HTLV-1 бессимптомными носителями (БСН). Из всех 18 идентифицированных исследований мы выбрали и проанализировали только три работы: GSE19080, GSE33615 и GSE57259, которые удовлетворяли критериям включения с надлежащим качественным анализом ATLL по сравнению с контролем, ATLL по сравнению с бессимптомным носительством, а также бессимптомное носительство по сравнению с контролем. К сожалению, мы не смогли проанализировать различные стадии злокачественного новообразования ATLL (острая, лимфоматозная, хроническая и медленная) во всех включенных исследованиях из-за отсутствия достаточной информации. Наконец, на основе коэффициента ложного обнаружения Бенджамини-Хохберга (FDR) дифференциально экспрессируемые гены (DEG) были отобраны для нескольких категорий. Таким образом, мы впервые продемонстрировали, что уровень экспрессии LIR в группе ATLL был выше, чем в группе бессимптомных носителей или здоровых доноров. В заключение, представляется, что блокада LIR играет ключевую роль в диагностике и лечении злокачественных новообразований ATLL.

58
Аннотация

История вопроса: инфекция ВГВ является серьезной проблемой для здоровья, которая может быть опасной для жизни. Витамин D (ВД) участвует в различных патофизиологических механизмах при различных заболеваниях. Также есть большая необходимость в прогнозировании его степени тяжести при помощи различных методов. Наше исследование было направлено на оценку эффективности DT как одной из моделей машинного обучения для прогнозирования степени дефицита витамина D.

Методы. Всего было обследовано 292 пациента с ХГВ, у которых были оценены уровни ВД в сыворотке. Для прогнозирования дефицита ВД использовались независимые характеристики, такие как возраст, пол, вес, рост, цинк, ИМТ, жировые отложения, воздействие солнечного света и потребление молока. 60% из них были внесены в обучающий набор данных случайным образом. Для оценки производительности дерева решений оставшиеся 40% были использованы в качестве набора данных тестирования. Валидация модели оценивалась кривой ROC.

Результаты. Распространенность дефицита ВД среди пациентов была высокой (63,0%). Окончательные результаты экспериментов показали, что классификатор DT обеспечивает лучшую точность 96% и превосходит по производительности при обучении и тестировании набора данных VD. Кроме того, площади под кривой ROC AUC составила (0,78) при применении алгоритма DT со значимыми переменными путем перекрестной проверки, с получением значения AUC = 0,78 и точности 85,3%.

Заключение. Мы пришли к выводу, что уровень цинка в сыворотке крови является важным сопутствующим фактором риска для выявления случаев дефицита витамина D. Кроме того, риск дефицита ВД можно предсказать с высокой точностью с использованием алгоритма обучения дерева решений, который можно применять для противовирусной терапии у пациентов с ХГВ.

54
Аннотация

Toxoplasma gondii (T. gondii) - это внутриклеточный паразит, поражающий людей, а распространенность соответствующей инфекции колеблется от 10 до 80 процентов в разных странах с более высокой распространенностью в более теплых и влажных регионах. В настоящем исследовании изучалась частота острого и хронического токсоплазмоза у пациентов с доброкачественными или злокачественными опухолями костей. В данном поперечном исследовании приняли участие 53 пациента, страдающих различными опухолями костей, а также 65 здоровых людей из контрольной группы с неизвестным серологическим профилем антител против токсоплазмы. Антитела против токсоплазмы были обнаружены в образцах сыворотки с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), а образцы крови были использованы для ПЦР в реальном времени. Тридцать два (60,32%) и 21 (39,63%) пациента имели злокачественные опухоли и доброкачественные опухоли соответственно. Результаты показали более высокий и значительный уровень серопозитивности антител IgM у пациентов с первичной опухолью кости по сравнению с контрольной группой, а ДНК Toxoplasma была обнаружена у 18,86% пациентов с первичными опухолями костей и 6,15% пациентов из контрольной группы. Удивительно, но высокое присутствие ДНК паразита было обнаружено у пациентов со злокачественными опухолями. Распространенность антител IgM к T. gondii и обнаружение ее ДНК среди онкологических больных были значительно выше, чем у здоровых людей. Кроме того, хронический токсоплазмоз (он показал положительный результат по IgG), по-видимому, чаще встречается у людей с доброкачественными формами рака, чем со злокачественными новообразованиями. Исследование показало относительно высокую распространенность анти-T. gondii у пациентов с первичным раком кости. Однако нельзя игнорировать значительный процент положительных образцов крови на наличие ДНК паразита. Ключом к эффективному лечению заболеваний у людей с ослабленным иммунитетом является своевременная и точная диагностика токсоплазмоза. Более того, по-видимому тесты ПЦР могут быть более надежными, чем серологические методы, и их можно рассматривать как точный метод диагностики острого токсоплазмоза.

Аннотация

Резюме. Несмотря на многочисленные достижения в диагностике, скрининге и быстром лечении туберкулеза, он по-прежнему вызывает озабоченность общественного здравоохранения во всем мире. Ввиду важности этого вопроса для диагностики и снижения передачи инфекции и лечения заболевания, особенно там, где проводится настоящее исследование из-за высокой распространенности туберкулеза, мы определяли взаимосвязи между степенью положительного мазка мокроты и рентгенограммой грудной клеткой  в виде радиологических находок у больных туберкулезом легких в больнице на юго-востоке Ирана. Это поперечное исследование было проведено на всех пациентах с легочным туберкулезом в медицинских центрах города Забол на юго-востоке Ирана с 1 января 2015 года по 30 декабря 2020 года. Были оценены мазки мокроты и рентгенологические данные грудной клетки, собранные с использованием бланка пациента и проанализированы с помощью программы SPSS 22. Из 101 пациента, обследованного в настоящем исследовании, 71 были женщинами и 30 мужчинами. Средний возраст пациентов составил 62,68 ± 13,61 года. Частота помутнения у пациентов 1, 2 и 3 степени составила 71,4, 78,5 и 76,5% соответственно. Частота каверн у пациентов со степенью 1, 2 и 3 составила 11,5%, 28,5% и 52,9% соответственно (значение P 0,001). Частота ретикулонодулярных признаков у пациентов 1, 2 и 3 степени составила 24,2, 7,1 и 0% соответственно. В целом, результаты этого исследования показали, что с увеличением градации мазков (1+, 2+ и 3+) частота появления кавитации значительно увеличивалась, а частота ретикулонодулярных проявлений значительно снижалась. В целом, результаты этого исследования показали, что с увеличением степени градации мазков частота появления кавитации значительно увеличилась, а частота ретикулонодулярных представлений значительно снизилась. Результаты настоящего исследования могут помочь врачам лучше диагностировать ТБ.

35
Аннотация

Актуальность. В практике онкоурологов распространены случаи, когда развитие патологии ассоциировано с хроническим инфекционным процессом в анамнезе, при этом очень часто возбудитель инфекции не установлен. Исследования последних десятилетий показали, что классические методы микробиологии позволяют выявлять лишь незначительную, поддающеюся культивированию, часть микроорганизмов. Одним из современных подходов позволяющих выявить широкий спектр бактерий и архей является разновидность метагеномного анализа, выполняемая путем высокопроизводительного секвенирования библиотек фрагментов рибосомальных оперонов.

Цель. Метагеномный анализ образцов из урогенитального тракта пациентов с хроническим воспалительным процессом для идентификации патогенов не выявляемых другими методами.

Методы. В исследование были включены клинические случаи, характеризующиеся хроническим воспалением, образованием микрокист и кальцинатов, для которых применение стандартных диагностических подходов (культурального и ПЦР) не позволило выявить патогенных микроорганизмов, а также группа условно-здоровых индивидуумов без соответствующих жалоб в анамнезе. Таксономический анализ бактериального сообщества проводили путем высокопроизводительного секвенирования гипервариабельной области V3-V4 гена 16S рРНК на платформе Illumina HiSeq 3000. Идентификация последовательностей 16S проводилась с помощью баз данных RDP (SILVA), CosmosID Metagenomics (платформа Genbook), KEGG Pathogen, MicrobeNet (A CDC Virtual Reference Laboratory) и PATRIC 3.6.8 (Pathosystems Resource Integration Center). Линейный дискриминантный анализ бактериального сообщества между группой пациентов и группой условно-здоровых индивидуумов проводили на языке R.

Результаты. Проведенное исследование позволило выявить таксономическое многообразие микроорганизмов в образцах из урогенитального тракта (выявлено от 197 до 794 различных микроорганизмов относящихся к домену Bacteria), а так же установить дифференциальные отличия, касающиеся представителей родов Megasphaera, Prevotella, Veillonella, Pedobacter, Mobiluncus, Phormidium, Sphingobacterium, Temperatibacter, Oxobacter, Georgenia, Actinobaculum, Varibaculum, Mycobacterium, Rhodococcus, Sediminihabitans, Actinobacter, Actinoplanes, Spirochaeta, Enhydrobacter, Thermacetogenium, Bdellovibrio, Oleibacter, Porphyrom, Klebsiella, Lachnoclostridium, Caulobacter, Xanthomonas, Novispirillum, Marvinbryantia, Afipia, Shinella, Tepidimonas, Faecalibacterium, Paludibacterium, Aerococcus, Campylobacter, Pasteurella, Rumen, Psychrobacter, Haemophilus, Brevibacillus, Sporosarcina, Yaniella и Lactobacillus между образцами от больных с хроническими воспалительными процессами и условно-здоровых индивидуумов.

Заключение. Были обнаружены дифференциальные отличия в составе микробиома образцов от больных с хроническими воспалительными процессами и условно-здоровых индивидуумов, касающиеся представителей 44 родов, в том числе Megasphaera, Prevotella, Veillonella, Pedobacter, Mobiluncus, Phormidium и Lactobacillus. Наблюдаемые воспалительные процессы в урогенитальном тракте пациентов могут быть ассоциированы с дисбалансом микрофлоры - снижением типичных представителей родов Staphylococcus, Streptococcus и Lactobacillus, и увеличением численности представителей родов Klebsiella и Citrobacter. Дальнейшие исследования в этом направлении должны расширить представления о нормофлоре урогенитального тракта и её нарушении, а также расширить перечень вероятных патогенных микроорганизмов, возбудителей инфекций урогенитального тракта.

10
Аннотация

Целью исследования было изучение генетического локуса rs602662 FUT2 со статусом инфицированности H. pylori и в развитии ассоциированных заболеваний (хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки).

Методы: В исследование включен 91 пациент. Исследование на наличие полиморфного локуса rs602662 гена FUT2 проводили стандартным методом ПЦР TaqMan на амплификаторе” Real-Time CFX96 Touch”. Продолжительность исследования составила 6 месяцев.

Результаты: В основную группу включено 50 пациентов в возрасте от 21 до 50 лет, в контрольную группу вошел 41 пациент. Пациенты, инфицированные Н.pylori чаще отмечали симптомы диспепсии – в 36%, по сравнению с группой контроля -9,7%. Наличие семейного анамнеза в основной группе по ассоциированным заболеваниям имело значимое отличие, χ2 =4,97, р<0,05.

Для оценки вклада генотипа локуса rs602662 гена FUT2 в риск возникновения клинических проявлений при инфицированности H. pylori основная группа была разделена на подгруппы. В распределении аллелей в данных группах выявлены статистически значимые различия. Аллель «А» имеет протективное действие в отношении возникновения клинических симптомов диспепсии. Отношение шансов (OR) при носительстве аллеля «А» (генотипы А/А и G/A против G/G) иметь клинические симптомы при положительном статусе H. pylori составило 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

Заключение. В результате проведённого исследования не выявлено ассоциативной связи аллелей и генотипов локуса rs602662 гена FUT2 со статусом инфицированности H. pylori. В то же время, носительстве аллеля «А» имеют значимую ассоциативную связь с отсутствием клинических симптомов у пациентов с положительным статусом инфицированности H. pylori 0.175 (C.I.=[0.049-0.625] chi2=7.79 p=0.0053).

29
Аннотация

Пандемия 21 века, вызванная вирусом SARS-Cov-2, поставила сложные задачи перед мировым медицинским сообществом. Внебольничная полисегментарная пневмония, вызванная новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), протекает по-разному и может осложниться потенциально летальной реакцией иммунной системы – цитокиновым штормом. Подобный иммунный ответ характеризуется быстрой пролиферацией и повышенной активностью T-клеток, макрофагов и естественных киллеров с высвобождением защитными клетками различных воспалительных цитокинов и химических медиаторов [5,8]. Такое патологическое состояние может быть купировано путем введения рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела к человеческому рецептору интерлейкина-6 – монофункционального цитокина. Эффект блокаторов ИЛ-6 заключается в селективном связывании и подавлении как растворимых, так и мембранных рецепторов ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). Существуют исследования, демонстрирующие положительное влияние и повышение уровня выживаемости при использовании препаратов, блокирующих выработку интерлейкина-6 [7,11]. Новая коронавирусная инфекция вызывает воспаление стенки артерии с внутрисосудистым тромбообразованием, что обосновывает высокую эффективность лечения антикоагулянтами и гормонотерапией [6,9,10]. Методические рекомендации по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции, разработанные Министерством Здравоохранения Российской Федерации, регулярно обновляются в соответствии с накоплением позитивных результатов лечения мировым медицинским сообществом. К одному из дополнительных методов лечения внебольничной пневмонии на фоне протекающего вирусного «васкулита» и коррекции иммунного ответа относится ультрафиолетовое излучение крови (УФОК). Для метода фотогемокоррекции характерны иммуностимулирующее, противовоспалительное, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, антиоксидантное и детоксицирующее эффекты [1]. В настоящем исследовании получены данные о достоверном снижении системной воспалительной реакции в виде значительного уменьшения уровня СРБ крови у пациентов на фоне ультрафиолетового облучения крови. Купирование системной воспалительной реакции положительно сказалось на уменьшении инфильтративных изменений в легочной ткани, а также сроках выписки. 

The pandemic of 21st century caused by the SARS-Cov-2 virus has posed a challenge for the global medical community. Non-hospital polysegmental pneumonia caused by the novel coronavirus infection (COVID-19) has a variety of progression and can be complicated by a potentially lethal immune response - a cytokine storm. Such an immune response is characterized by rapid proliferation and increased activity of T-cells, macrophages and natural killer cells with the release of various inflammatory cytokines and chemical mediators by protective cells [5,8]. This pathological condition can be treated by recombinant humanized monoclonal antibody to the human receptor for interleukin-6 injection, a monofunctional cytokine. The effect of IL-6 blockers is to selectively bind and inhibit both soluble and membrane IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R). There are studies demonstrating a positive effect and an increase in the survival rate when using drugs that block the production of interleukin-6 [7,11]. The new coronavirus infection causes inflammation of the artery wall with intravascular thrombus formation, which justifies the high efficiency of anticoagulant and hormone therapy [6,9,10]. Methodological recommendations for the diagnosis and treatment of a new coronavirus infection, developed by the Ministry of Health of the Russian Federation, are regularly updated in accordance with the accumulation of positive treatment results by the world medical community. One of the additional methods of treatment of non-hospital pneumonia on the background of viral "vasculitis" and correction of the immune response can be the ultraviolet blood irradiation (UVBI). The photohemocorrection method is characterized by immunostimulating, anti-inflammatory, antihypoxic, membrane stabilizing, antioxidant and detoxifying effects [1]. In the current study we obtained data on a significant decrease in the systemic inflammatory response, significant decrease of the C-reactive protein in blood tests of patients on the background of ultraviolet blood irradiation. The relief of the systemic inflammatory reaction had a positive effect on the reduction of infiltrative changes in the lung tissue, as well as the timing of discharge.

41
Аннотация

Инфекции нижних дыхательных путей являются одной из наиболее важных причин заболеваемости и детской смертности во всем мире. Несмотря на успехи в лечении и профилактике, детская пневмония является основной причиной госпитализации и остается основной причиной смерти, унеся примерно 800 000 жизней детей в 2018 году. Во всем мире более 1,23 миллиона детей умерли от пневмонии, не дожив до своего 5-летия, что эквивалентно более 3.400 смертей в день во всем мире. Появляется все больше свидетельств того, что витамин D играет важную роль в иммунной системе, модулируя как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Витамин D является дополнительным фактором регуляции воспалительной реакции. Его действие опосредуется рецептором витамина D (VDR), который присутствует практически во всех типах иммунных клеток, включая активированные клетки CD4 + и CD8 +, В-клетки, макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки. Дефицит витамина D связан со снижением защиты хозяина от инфекций. Целью был анализ низкого уровня витамина D как фактора риска осложнений пневмонии, использования нескольких антибиотиков и длительного пребывания в больнице среди госпитализированных педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией. Всего в исследование были включены 200 детей (102 здоровых контроля и 98 с тяжелой пневмонией) в возрасте от 11 дней до 17 лет. Электрохемилюминесцентный иммуноанализ использовали для измерения уровней 25-гидроксивитамина D. Средние уровни витамина D у всех обследованных детей находились в недостаточном диапазоне 51,4-68,9 нмоль / л. Контрольная группа показала более низкие значения, чем основная. группа. Больные случаи с осложненной пневмониех имели значительно более низкие уровни в диапазоне 29,7-68,0 нмоль / л по сравнению с больными без осложнений в диапазоне 49,1-88,6 нмоль / л. Была обнаружена значимая отрицательная корреляция между концентрацией витамина D и продолжительностью пребывания в больнице, количеством антибиотиков, используемых для лечения, и уровнями маркеров воспаления в сыворотке крови. Низкий уровень витамина D связан с тяжестью заболевания, но не связан с заболеваемостью / частотой заболевания. Дети с низким уровнем витамина D могут подвергаться более высокому риску развития опасных для жизни осложнений, госпитализации с реанимацией и более выраженной воспалительной реакции.

5
Аннотация

интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря сопровождается симптомами легкой или сильной боли в мочевом пузыре и/или в тазу, а, как известно, в развитии и поддержании состояния боли решающую роль играет иммунная система. Вовлечение иммунной системы может происходить через цитокины. Экспрессия цитокинов предшествует инфильтрации и адгезии клеток в воспаленную ткань. Врожденная особенность цитокинов может служить основой их значимости в качестве биомаркеров для фенотипической характеристики ИЦ/СБМП. Измерение цитокинов представляет удобный подход к мониторингу активности клеток, участвующих в процессе воспаления в ткани мочевого пузыря. Мы изучили уровень цитокинов в моче и количество тучных и плазматических клеток в биоптатах стенки мочевого пузыря,а также взаимосвязь между цитокинами и тучными и плазматическими клетками у женщин с гуннеровским и язвенным типами ИЦ/СБМП. Согласно полученным результатам у пациентов с классическим ИЦ/СБМП имело место повышение цитокинов и тучных клеток по сравнению с негуннеровским типом. Обычно предполагается, что белки-биомаркеры, обнаруживаемые в моче, отражают подлинную биохимию очага заболевания, с которым они остаются в тесном контакте. Полагаем, что определение цитокинов в моче может обеспечить неинвазивное разделение ИЦ/СБМП на язвенные и неязвенные группы. 

Таким образом, определение цитокинов в моче имеет дополнительную ценность для клинико-патологических характеристик типов ИЦ/СБМП. У пациентов с гуннеровским ИЦ/СБМП имеет место выраженное воспаление по сравнению с пациентами с неязвенным типом из-за повышенного количества тучных клеток, цитокинов. Тучные клетки участвуют в индукции воспалительного процесса, возможно, посредством высвобождения медиаторов. Присутствие повышенных уровней провоспалительных цитокинов, участвующих в воспалении ИЦ/СБМП и восстановлении тканей, предполагает роль воспаления и может помочь в диагностике этого синдрома.

4
Аннотация

ВИЧ – инфекция и ее осложнения уже много лет являются одной из наиболее обсуждаемых проблем в мире. Вирус иммунодефицита человека приводит не только к ослаблению иммунной системы, но и нарушает нормальный гемопоэз, проявлением данного патологического процесса является цитопения (анемии, тромбоцитопении и нейтропении).  Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ случаев сочетания ВИЧ-инфекции и угнетения кроветворения по данным гемограмм у пациентов, поступивших на лечение в БУЗОО «ИКБ № 1 имени Далматова Д.М.», г.  Омск. Критериями включения было наличие при госпитализации в развернутом анализе крови (с подсчетом уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) цитопении. Возраст пациентов, вошедших в исследование, был различен: от 20 до 29 лет - 27 пациентов (24,6%), от 30 до 39 лет - 69 человек (62,7%), от 40 до 49 лет - 13 пациентов (11,8%), старше 50 лет 1 пациент (0,9%). У всех пациентов имелось угнетение хотя бы одного кроветворного ростка. Анемией считалось снижение гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и менее 120 г/л у женщин. Эритроцитопенией считалось снижение эритроцитов менее 4,76х10*12/л. Лейкопению определяли, как снижение общего числа лейкоцитов менее 4,0х10*9/л, при этом нейтропенией считалось снижение абсолютного количества нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл. Тромбоцитопения определялась при снижении тромбоцитов менее 150х10*9\л. Результаты. Все пациенты имели угнетение хотя бы одного ростка кроветворения. У 6 пациентов со 2 стадией имелись одноростковые цитопении, у 7 двухростковые. При анализе полученных результатов можно сделать вывод о том, что у пациентов со 2 стадией ВИЧ преобладают угнетения эритроидного и тромбоцитарного ростков, при этом тромбоцитопения достигала IV степени. При 3 стадии ВИЧ у всех 7 пациентов имелось угнетение только одного ростка. У данной группы угнетения кроветворения имели более легкую степень во всех ростках кроветворения. У 46 пациентов с 4 стадией имелись различные угнетения одного из ростков кроветворения, у 44 пациентов двухлинейные цитопении. Для пациентов с более продвинутой стадией ВИЧ характерно снижение в гемограмме количества всех клеточных элементов крови, эти нарушения имеют более тяжелый и стойкий характер.

7
Аннотация

Целью нашего исследования было оценить распространенность серологических и молекулярно-биологических маркеров вирусных гепатитов В и С среди условно здоровых жителей Южного Вьетнама. Материал исследования - 397 образцов плазмы крови условно здоровых жителей Южного Вьетнама. Исследование ИФА на наличие маркеров ВГВ и ВГС включало определение HBsAg, anti-HBs IgG, anti-HBcore IgG и качественного определения анти-HCV. Для обнаружения ДНК ВГВ и РНК ВГС нуклеиновые кислоты выделяли из плазмы крови, и проводили тест на присутствие вирусов с помощью ПЦР в реальном времени с гибридизационно-флуоресцентной детекцией. Амплификацию и последующее секвенирование ВГВ и ВГС проводили с использованием вложенной ПЦР с парными перекрывающимися праймерами, совместно фланкирующими целевые регионы. Анализ общей распространенности серологических маркеров показал, что среди условно здоровых лиц HBsAg и антитела к ВГС были обнаружены у 12,3% (95% ДИ: 9,27-15,99%) и 3,27% (95% ДИ: 1,76-5,53). %) лиц, соответственно. Распространенность HBsAg у мужчин (19,1%) значительно превышала таковую у женщин (5,9%), χ2 = 14,688 с p = 0,0001, df = 1, рассчитанное отношение шансов OR = 3,751 (95% ДИ: 1,892-7,439). Среди условно здоровых пациентов с учетом HBsAg-положительных и отрицательных проб ДНК ВГВ была выявлена у 26,95% (95% ДИ: 22,65–31,6%). Филогенетический анализ ВГВ показал, что распространенность подтипа B4 составляет 64,49%, также были выявлены подтипы C1 - 14,95%, B2 - 9,35%, C2 - 6,54%, C3 - 0,93% и C5 (3,74%). РНК ВГС была обнаружена в 7 образцах, что составило 1,76% (95% ДИ: 0,71–3,6%). Филогенетический анализ показал, что все изоляты ВГС относятся к генотипу 6, подтипу 6а (100%).

22
Аннотация

Инфицированность населения Helicobacter (H.) pylori является общеглобальной проблемой. Колонизация H. pylori слизистой оболочки гастродуоденальной зоны может инициировать развитие ряда заболеваний с гипер- или гипоплазией эпителиоцитов слизистой оболочки, секретирующих васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF). Целью работы явилось определение сывороточного уровня, диагностической и прогностической ценности VEGF при заболеваниях гастродуоденальной зоны. Материал и методы. Обследованы при получении информированного согласия 180 пациентов с обострением хронического гастрита, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и 30 здоровых добровольцев. Больные были разделены на группы в зависимости от степени контаминации слизистой оболочки H. pylori. У обследованных лиц при эзофагогастродуоденоскопии проводили забор материала при прицельной биопсии для микроскопического и гистологического исследований. Кровь на иммунологическое обследование забиралась в утренние часы натощак из локтевой вены в объеме 5 мл, сыворотка выделялась центрифугированием. Иммуноферментным методом в сыворотке крови обследуемых определяли уровень VEGF, пепсиногенов, титр суммарных антител к цитотоксин-ассоциированному протеину H. pylori. Отдаленный прогноз анализировали в течение 2 лет. Полученные данные статистически обработали. Результаты. У больных выявлено превышение сывороточного уровня VEGF здоровых добровольцев. При язвенной болезни желудка, ассоциированной с H. pylori, в 80% случаев определено превышение дискриминационного уровня VEGF. У больных выявлены прямые взаимосвязи сывороточного уровня VEGF и степени, стадии гастрита, степени обсемененности слизистой оболочки H. pylori, сывороточного уровня пепсиногенов. При регрессионном анализе установлено, что у больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны при сывороточном уровне VEGF равном или большем 231 пг/мл в 60% случаев верно прогнозируется нарастание атрофии слизистой оболочки. При количестве VEGF ≥373 пг/мл в 91,5% случаев развивается ульцерация желудочного эпителия, при ≥396 пг/мл в 89% – ульцерация кишечного эпителия. Вероятность гастродуоденального кровотечения при сывороточном уровне VEGF 408 пг/мл и более верно предсказывается в 96% случаев. Заключение. У более 54% больных с H. pylori-ассоциированными хроническим гастритом, язвенной болезнью количество VEGF достоверно превышает значения здоровых добровольцев и дискриминационный уровень, отражает морфофункциональное состояние желудка, двенадцатиперстной кишки. Определение сывороточного уровня VEGF при заболеваниях гастродуоденальной зоны можно рекомендовать для прогнозирования развития атрофии, ульцерации желудочного, кишечного эпителия, гастродуоденального кровотечения.

Аннотация

Лечение COVID-19-ассоциированной пневмонии в подавляющем большинстве случаев сопровождается эмпирическим назначением антибактериальной терапии. Согласно ряду проведенных исследований, присоединение бактериальной инфекции при данном заболевании отмечается на порядок реже, чем при других вирусных пневмониях, в частности, вызванной вирусом гриппа. Кроме того, возникновение лейкоцитоза в ответ на терапию глюкокортикостероидами (ГКС) часто воспринимается как присоединение бактериальной флоры и является поводом для инициации антибактериальной терапии. Поэтому актуальной задачей является правильная интерпретация лейкоцитоза в ответ на терапию ГКС при COVID-19. Целью работы стало изучение динамики изменений количества лейкоцитов, нейтрофилов и моноцитов венозной крови у больных среднетяжелой формой COVID-19 при системном применении ГКС, и определение различий данных показателей между группой пациентов с косвенными признаками бактериальной инфекции и группой пациентов, получающих ГКС. Были проанализированы показатели клинического анализа крови 154 пациентов временного инфекционного госпиталя в парке «Патриот» Московской области с подтвержденным COVID-19 среднетяжелого течения. Группу сравнения (1) составили 128 пациентов без клинических признаков бактериальной инфекции и лейкоцитоза при поступлении, которым была назначена терапия ГКС. Группу контроля (2) составили 26 человек, у которых при поступлении были выявлены признаки бактериальной инфекции - кашель с гнойной мокротой в сочетании с нейтрофильным лейкоцитозом. Оценивали динамику клеточного состава венозной крови у пациентов группы (1) перед началом, через 3 и 6 дней от начала терапии ГКС. Также провели сравнение количества лейкоцитов, нейтрофилов и моноцитов между пациентами с развившимся лейкоцитозом из группы (1) в ответ на терапию ГКС и группой (2). В результате исследования было выявлено увеличение количества лейкоцитов, нейтрофилов и моноцитов по данным клинического анализа крови у пациентов группы сравнения на 3 и 6 день терапии ГКС. У всех пациентов с развившимся лейкоцитозом (103 человека) отсутствовали клинические признаки бактериальной инфекции. У пациентов с развившимся лейкоцитозом из группы (1) было выявлено увеличение количества моноцитов (0,90 (0,84;1,02) на 3й день ГКС и 0,94 (0,87;1,26) на 6й день ГКС) по сравнению с группой (2) (0,61 (0,50;0,71)), p<0,001.  При этом количество лейкоцитов и нейтрофилов между группами не отличалось.  Появление моноцитоза при приеме ГКС может быть обусловлено наличием синдрома активации макрофагов в патогенезе COVID-19 и, следовательно, повышенной активации моноцитов. Применение ГКС в таком случае приводит к торможению миграции моноцитов в очаг воспаления и к стимуляции выработки их противовоспалительного пула (М2-клеток) костным мозгом, что обуславливает увеличение количества моноцитов в периферической крови. Моноцитоз в ответ на терапию ГКС может являться дифференциально–диагностическим критерием между глюкокортикоид-индуцированным лейкоцитозом и присоединением бактериальной инфекции. Это может являться одним из факторов, влияющих на принятие решения о назначении антибактериальной терапии, а также может являться критерием эффективности иммуносупрессивной терапии ГКС при COVID-19, что требует дальнейшего изучения.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

67
Аннотация

Изучение микробиоты тонкого кишечника у человека затруднено в связи с малой доступностью биоматериала. Применение не инвазивных методов метаболомики и биоинформационного анализа данных может расширить наши представления о структуре и роли микробиоты тонкого кишечника в поддержании гомеостаза организма. Цель исследования – с помощью методов газовой хроматографии – масс-спектрометрии микробных маркеров (ГХМС ММ) и оптимального шкалирования оценить траекторию возрастных изменений микробного сообщества тонкого кишечника у здоровых лиц в контексте взаимодействия с цитокиновой и нейроэндокринной системами в рамках метаорганизма. В исследование включены 110 практически здоровых индивидуумов детского, репродуктивного и пожилого/старческого возраста. Численность представителей основных типов микробиоты тонкого кишечника (Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria, Proteobacteria и Fusobacteria) определяли методом ГХМС ММ в периферической крови. Для построения траекторий изменения сообщества микробиоты тонкого кишечника и показателей цитокиновой и нейроэндокринной систем с возрастом применяли технику оптимального шкалирования, основанную на многомерном преобразовании Джифи (метод CATPCA). Установлено, что для бактериального сообщества тонкого кишечника детей и пожилых лиц была характерна значимо низкая общая численность микроорганизмов, за счет низкого количества бактерий типов Firmicutes и Actinobacteria на фоне высокого числа представителей типов Proteobacteria и Fusobacteria, по сравнению с аналогичными показателями в репродуктивном возрасте. Оценка траектории возраст-ассоциированных изменений микробиоты тонкого кишечника показала: 1) наличие сильных динамических колебаний численности и связей внутри сообщества микроорганизмов на фоне формирования связей между основными регуляторными системами метаорганизма – иммунной и нейроэндокринной в детском возрасте; 2) пластичность и согласованность функционирования иммунной и нервной систем, определяющие состояние динамического равновесия микробиоты тонкого кишечника у людей репродуктивного возраста; 3) максимальная степень кооперации между основными членами бактериального сообщества, обеспечивающая стабильность системы на новом уровне, как один из механизмов адаптации организма при здоровом старении. Таким образом, использование методов ГХМС ММ и оптимального шкалирования позволяет расширить наши представления о возраст-ассоциированной траектории изменений микробиоты тонкого кишечника и ее кооперации с иммунной и нейроэндокринной системами в рамках метаорганизма, что может найти применение в разработке новых способов терапии заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.

35
Аннотация

Резюме

Ликвидация оспы и отсутствие адекватной животной модели оспенной инфекции у человека обусловливает необходимость оценки иммуногенных и протективных свойств создаваемых методами генетической инженерии  живых аттенуированных противооспенных вакцин в разных животных моделях ортопоксвирусных инфекций. В данной работе выполнено сравнение иммуногенных и протективных свойств рекомбинантного вируса осповакцины (VACV) LIVP-GFP при внутрикожном (в/к) введении мышам, морским свинкам и кроликам. Иммунизирующие дозы вируса LIVP-GFP для всех видов животных составляли 2х104 или 2х106 БОЕ. Контрольным животным в/к вводили физиологический раствор. Забор проб крови у животных проводили прижизненно через 28 сут после введения вируса LIVP-GFP или физиологического раствора: у мышей - из ретроорбитального венозного синуса, у морских свинок - из сердца, у кроликов - из краевой вены уха. Из образцов крови индивидуальных животных были получены сыворотки, в которых методом ИФА определяли титр VACV-специфичных антител. На 30-е сут эксперимента иммунизированных вирусом LIVP-GFP и контрольных животных интраназально заражали летальными дозами соответствующих ортопоксвирусов, к которым каждый вид животных чувствителен. Мышей заражали вирусом оспы коров (CPXV) GRI-90 в дозе 68 ЛД50, морских свинок - VACV GPA в дозе 56 ЛД50, кроликов – VACV НВ-92 в дозе 100 ЛД50. Все контрольные животные после этого погибли, а все животные, иммунизированные аттенуированным рекомбинантным вирусом LIVP-GFP в дозе 2х106 БОЕ, выжили. При иммунизирующей дозе LIVP-GFP 2х104 БОЕ выжило 88% мышей после заражения CPXV, 67% кроликов после инфекции VACV НВ-92 и 50% морских свинок после заражения VACV GPA. Данные ИФА сывороток крови показали корреляцию уровня VACV-специфичных антител с уровнем протективности, индуцируемым у соответствующих животных. На основании полученных результатов можно заключить, что все три изученные пары лабораторное животное – ортопоксвирус позволяют дать адекватную оценку иммуногенности и протективности создаваемых современных аттенуированных вакцин против оспы и других ортопоксвирусных инфекций человека. При этом мыши линии BALB/c являются наиболее удобным объектом исследования.

 

Resume

Smallpox eradication and absence of adequate animal model of smallpox infection causes necessity of the assessment of immunogenic and protective properties of the created by genetic engineering approaches live attenuated smallpox vaccines in several animal models of orthopoxviral infections. In this research comparison of the immunogenic and protective properties of the recombinant vaccinia virus (VACV) LIVP-GFP after intradermal (i/d) injection to mice, guinea pigs and rabbits were carried out. Doses of LIVP-GFP immunization in all animal species were 2x104 or 2x106 pfu. Control animals were injected with saline. Blood sampling was done on 28 day after virus LIVP-GFP or saline injection. Blood samples were taken intravitally from the retro-orbital venous sinus of mice, from heart of guinea pigs or marginal ear vein of rabbits. Serum was isolated from blood samples by precipitating blood cells via centrifugation. The anti-VACV IgG titers in the serum samples were determined by ELISA. On 30 day of the experiment immunized by virus LIVP-GFP or control animals were intranasal infected with lethal doses of the corresponding orthopoxviruses to which every animal species was sensitive. Mice were infected by cowpox virus (CPXV) strain GRI-90 in dose 68 LD50, guinea pigs - by VACV GPA in dose 56 LD50, rabbits – by VACV HB-92 in dose 100 LD50. All control animals after that were died, but all animals immunized by attenuated recombinant virus LIVP-GFP in dose 2x106 pfu were survived. In case of the LIVP-GFP immunization dose 2x104 pfu 88% of mice were survived after CPXV infection, 67% of rabbits were survived after VACV HB-92 infection, and 50% of guinea pigs were survived after VACV GPA infection. ELISA data of the blood serums had shown correlation of the levels of VACV-specific antibodies with levels of protection in the corresponding animals. On the basis of the obtained data it could be concluded that all three studied models animal-orthopoxvirus allow give an adequate evaluation of immunogenicity and protectiveness of the created modern attenuated vaccines against smallpox and other orthopoxviral human infections. BALB/c mice are the most convenient subject of this investigation. 

29
Аннотация

Введение. В связи с эпидемией лихорадки Эбола в государствах Западной Африки, в том числе и в Гвинейской Республике, имело место нарушение программы иммунизации против кори. Доля серонегативных к вирусу кори в 2017 году составила 52,4% от числа обследованных лиц. В 2018 г. была выявлена высокая доля заболевших корью среди детей 1-5 лет (61,6%). Для купирования вспышки в 2018 ггоду в Гвинейской Республике проведена кампания дополнительной иммунизации населения префектур Konakri и Nzerecare. Цель настоящего исследования – изучение эпидемической ситуации по кори и оценка популяционного иммунитета к вирусу кори в Гвинейской Республике в 2019-2020 гг. Материалы и методы. На наличие специфических антител ретроспективно были тестированы  1697 образцов сывороток крови жителей разных регионов страны, в возрасте от 7 месяцев до 76 лет, полученных в 2019 -2020 гг. Использованы ИФА- тест-системы «Anti-Measles Virus ELISA (IgM) Euroimmun» и «Anti-Measles Virus ELISA (IgG) Euroimmun» (Германия). Наличие  в сыворотке крови IgM-антител к вирусу кори оценивали как острую коревую инфекцию. Статистический анализ выполняли с помощью пакета программ Statistica v. 6.0. Результаты. На наличие IgM-корь исследовано 638 сывороток крови, в 46,6 % случаев  диагноз подтвержден лабораторно. Наибольшая доля от общего числа заболевших (61,6%) – дети 1-4 лет. Вторая по значимости возрастная группа 5-9 лет, третья – дети  до 1 года: 18,5%, и 11,8 % от общего числа заболевших, соответственно. Корь регистрировалась у привитых: в 7,4%  от общего числа лабораторно подтвержденных случаев.  На IgG- корь обследовано 1059 человек. Самый низкий показатель серопревалентности установлен среди  детей до 4 лет 47,8%. Самый высокий (85,5%) среди лиц 40 лет и старше.  Заключение. Корь в Гвинейской Республике остается слабо контролируемой инфекцией. Как и в предыдущие годы наблюдения (2017-2018 гг.), дети до 5 лет являются наиболее уязвимой когортой населения, несмотря на  проведенную в 2018 г. на ряде территорий страны кампанию дополнительной иммунизации. Еще больше проблем в контроле коревой инфекции в Гвинее ожидается в период с 2021 года, поскольку наряду с эпидемией COVID-19 в стране вновь регистрируется лихорадка Эбола. Гвинейская Республика особо остро нуждается в помощи мирового сообщества для реализации программы ВОЗ по элиминации кори в глобальном масштабе.

8
Аннотация

Коронавирус SARS-CoV-2 является причиной коронавирусной болезни (COVID-19), вызвавшей недавнюю глобальную пандемию, которая унесла тысячи жизней во всем мире и представляет собой проблему для здоровья, имеющую несколько прецедентов в истории человечества. Ангиотензин-конвертаза-2 (ACE-2) был идентифицирован как рецептор, который облегчает доступ к SARS-CoV-2 в клетках; данные показывают, что его концентрация варьируется на разных стадиях вирусной инфекции. Терапевтические агенты, модифицирующие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), могут быть способны модулировать концентрацию ACE-2 и различных компонентов системы. В этой статье мы исследуем последние доказательства связи между использованием агентов, модифицирующих RAS, и заболеванием, вызванным коронавирусом 2019 (COVID-19), вызванным SARS-CoV-2. Наше исследование и критическое исследование литературы не предлагают прекращения лечения ACEIs/ARBs в клинической практике, поскольку для этого отсутствуют надежные доказательства. Тем не менее, мы рекомендуем провести дальнейшие хорошо структурированные эпидемиологические исследования, посвященные этому деликатному вопросу, которые могут дать новые важные предложения по внедрению руководящих принципов терапии.

Аннотация

Целью нашей работы явилась оценка клинико-анамнестических, серологических, иммунологических и биохимических тестов, используемых для ранней диагностики рака желудка ассоциированного с Helicobacter pylori – инфекцией, у взрослого населения Красноярского края.

Материалы и методы: Контрольная группа была сформирована из 104 практически здоровых доноров крови, в группу сравнения входили 97 пациентов с хроническим атрофическим гастритом и группа больных с ранним раком желудка 98 пациентов. Оценка спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) моноцитов и нейтрофилов осуществлялась на 36-канальном биохемилюминометре «БЛМ - 3607». Оценка фагоцитоза определялась на проточном цитометре Beckman Coulter FC 500. Для изучения процессов перекисного окисления липидов и факторов системы антиоксидантной защиты использовали спектрофлюориметр Varyan Cary Eclipse.

Результаты и обсуждение: При изучении фагоцитарного звена иммунитета было обнаружено, что у всех больных с ранним раком желудка диагностировались показатели максимальной интенсивности спонтанной ХЛ нейтрофилов от 17831 у.е. и ниже, а при индуцированной ХЛ от 30000 у.е. и ниже. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных ранним раком желудка составляла 36% и ниже. При изучении показателей моноцитов было выявлено, что при снижении спонтанной ХЛ от 454 у.е. и снижении индуцированной ХЛ от 1186 у.е. у пациентов, в нашем исследовании, диагностировался ранний рак желудка. Фагоцитарная активность моноцитов при раннем раке желудка составляла 34% и ниже. При исследовании перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты у пациентов с хроническим атрофическим гастритом и раком желудка было выявлено повышение малонового диальдегида (MDA). У больных раком желудка происходило снижение активности фермента каталазы (CAT). У больных хроническим атрофическим гастритом происходило снижение глутатионпероксидазы (GPO). У больных ранним раком желудка обнаруживалось увеличение активности фермента GPO. Нами были предложены коэффициенты для оценки факторов системы АОЗ у пациентов: коэффициент отношения активности фермента супероксиддисмутазы к каталазе (SOD / CAT) и коэффициент отношения активности фермента супероксиддисмутазы к глутатионпероксидазе (SOD / GPO).

Заключение: При проведении исследования были получены пороговые значения показателей для формирования групп высокого риска развития раннего рака желудка, которые могут использоваться для скрининга взрослого населения.

Аннотация

Устойчивость бактерий к применяемым дезинфицирующим средствам является одной из актуальных проблем здравоохранения, требующих решения, для предупреждения формирования и распространения резистентных штаммов. Это приводит к резкому снижению эффективности проводимых противоэпидемических мероприятий и способствует поддержанию высокого уровня заболеваемости. В условиях роста заболеваемости ИСМП, их полиэтиологичности, большого адаптационного потенциала условно-патогенных микроорганизмов, нарастания устойчивости к антимикробным препаратам назрела необходимость поиска новых или модификации соответствующих веществ растительного или синтетического происхождения, обладающих антимикробным действием и используемых в качестве антимикробных агентов. Одним из представителей такого класса соединений, являются полигуанидины, характеризуемые высокой антимикробной активностью, низкой токсичностью. Благодаря высокой реакционной способности гуанидиновой группировки, а также простоте синтеза и относительной доступности сырья, методом поликонденсации в расплаве были получены N-фенил- и N-октилзамещенные производные полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, определены их молекулярно-массовые характеристики, методом ИК-спектроскопии исследовано строение. Ранее проведенное исследование острой токсичности производных полигексаметиленгуанидин гидрохлорида после однократного поступления препаратов в организм лабораторных животных (белых мышей) пероральным путем, позволило установить следующие значения LD50: полигексаметиленгуанидин гидрохлорид – 850.0±112.02 мг/кг; N-фенилзамещенный полигексаметиленгуанидин гидрохлорид – 1399.9±120.51 мг/кг; N-октилзамещенный полигексаметиленгуанидин гидрохлорид – 1150.0±137.40 мг/кг. Полученные значения, согласно табуляции классов опасности, позволяют отнести синтезированные производные к четвертому классу опасности и открывают возможности применения в качестве активных компонентов дезинфицирующих средств. Оценку антибактериальных свойств образцов проводили методом серийных разведений в агаре на госпитальных штаммах бактерий и грибов выделенных из биоматериала пациентов Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко, согласно клиническим рекомендациям «Лабораторной диагностики внебольничных пневмоний» 2014 г.; «Бактериологический анализ мочи» 2014 г.; «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» 2015 г. Установлено, что N-замещенные производные проявляют большее антимикробное действие по сравнению с незамещенным полимером. Наиболее чувствительными ко всем представленным препаратам являются дрожжеподобные грибы Candida albicans (№2495) (полное угнетение), а также метициллин-резистентный St. aureus (№2544), причем замещенные образцы практически полностью подавляют его рост. Наиболее устойчивыми штаммами являются P. aeruginosa (№2281), A. Baumannii ( №2806) и K. Pneumoniae ( №3023), процент редукции этих бактерий при действии замещенных образцов не превышает 41%, что объясняется их мультирезистентностью.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 

56
Аннотация

Сибирский клещевой тиф (СКТ) является наиболее распространенным клещевым риккетсиозом (КР) в России. Целью этого исследования было описание клинической картины, патологоанатомических данных и результатов лабораторной диагностики закончившейся летальным исходом микст - инфекции, вызванной двумя видами наиболее распространенных в России видов риккетсий – патогенной Rickettsia sibirica и недостаточно изученной «Candidatus R. tarasevichiae», включая идентификацию ее этиологического агента. У четырехлетней девочки выявлены типичные симптомы КР (струп в месте присасывания клеща, лихорадка, пятнистая сыпь, миалгия) и менингеальный синдром, не характерный для сибирского клещевого тифа. Ребенок скончался на седьмой день с момента заболевания. Данные аутопсии (гепатоспленомегалия; отек мозга, который явился непосредственной причиной смерти) и результаты гистологического обследования (продуктивный васкулит головного мозга, спинного мозга и кожи, полиморфно-клеточные периваскулярные инфильтраты в печени и легких, серозный менингит, миелоидная гиперплазия селезенки и лимфатических узлов, интерстициальный лимфоидный инфильтрация в миокарде) подтвердили клинический диагноз клещевого риккетсиоза.

Образцы крови и головного мозга у пациента были исследованы на наличие широкого спектра клещевых патогенов и кишечных вирусов, вызывающих поражение головного мозга, с помощью ПЦР с последующим секвенированием положительных проб.

ДНК Rickettsia sibirica и «Candidatus Rickettsia tarasevichiae» была обнаружена как в образцах крови, так и головного мозга. R. sibirica идентифицирована по нуклеотидным последовательностям фрагментов генов gltA, ompA и ompB, а «Candidatus R. tarasevichiae» - генов gltA и ompB.

В результате проведенных исследований впервые в Российской Федерации выявлен и описан верифицированный случай летальной инфекции, ассоциированной с риккетсиями двух видов – Rickettsia sibirica и «Candidatus R. tarasevichiae».

Ключевые слова: “Candidatus Rickettsia tarasevichiae”, Rickettsia sibirica, этиологические агенты, риккетсиозы, клинические проявления, иксодовые клещи.

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, УПРАВЛЯЕМЫЕ СРЕДСТВАМИ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ НА ЭТАПЕ ЛИКВИДАЦИИ И ЭЛИМИНАЦИИ 

Аннотация

В 2002 г. Европейским региональным бюро ВОЗ была разработана «Стратегическая программа предупреждения кори и врожденной краснушной инфекции в Европейском регионе», которая была пересмотрена в 2004 г. В результате пересмотра была поставлена дополнительная задача - элиминация эндемичной краснухи в регионе к 2010 г. Краснуха является заболеванием, хорошо управляемым посредством вакцинации, что определят теоретическую возможность прерывания ее глобальной трансмиссии. В Российской Федерации с 2013 г. реализуется Национальная программа по элиминации краснухи. Критерии элиминации подвергались пересмотру по мере реализации Программы. В настоящее время основным критерием элиминации краснухи является отсутствие эндемичной (местной) передачи вируса в течение не менее 36 месяцев, что должно быть подтверждено молекулярно-генетическими методами исследования. Кроме того, в Российской Федерации в качестве одного из критериев элиминации используется также показатель заболеваемости - менее 1 случая на 1 млн населения. В пользу успешной реализации Программы говорит тот факт, что с 2013 г. на фоне высокого (более 95%) охвата профилактическими прививками отмечается снижение показателей заболеваемости и их стабилизация на уровне менее 1 на 1 млн населения с 2014 г. В ходе мероприятий по молекулярно-генетическому мониторингу циркулирующих среди населения штаммов вируса краснухи отмечено прекращение эндемичной передачи вируса. В период реализации Программы элиминации преобладающими генотипами вируса, циркулировавшими на территории России, были генотипы 1Е и 2В, имеющие глобальное распространение. Полученные по результатам молекулярно-генетического мониторинга данные позволили определить, что штаммы, изолированные в течение рассматриваемого периода, относятся к разным кластерам, что говорит в пользу их импортированного характера. Принимая во внимание вышеперечисленные факторы: высокий охват прививками, низкую заболеваемость и отсутствие эндемичной передачи вируса, экспертная комиссия ВОЗ по верификации элиминации кори и краснухи в 2017 г. присвоила Российской Федерации статус страны, достигнувшей элиминации краснухи. Сохранение фазы элиминации инфекции подтверждается ежегодно. В настоящей статье приводятся результаты комплексной оценки статуса элиминации краснухи на территории Российской Федерации специалистами Национального научно-методического центра по кори и краснухе и региональной Референс-лаборатории ВОЗ по кори и краснухе на основании эпидемиологических данных и данных молекулярно-генетических исследований в 2019 г.

ЗООНОЗНЫЕ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ИНФЕКЦИИ: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ 

107
Аннотация

Зооантропонозная трихофития, обусловленная Trichophyton verrucosum, Trichophyton mentagrofites, var.gypseum, относится к числу распространенных дерматомикозов сельской местности Узбекистана. Нагноительные формы микоза (керион Цельса) часто сопровождаются суппуративными явлениями, интоксикацией, вторичным инфицированием бактериальной микрофлорой. Применение комбинированного препарата мупиробан в комплексе системной и топической антимикотической терапии способствует ускорению регресса воспалительного процесса, что повышает эффективность лечения.

В Узбекистане трихофития доминирует в структуре микозов волосистой части головы и гладкой кожи и является актуальной медико-социальной проблемой. Отмечено неравномерное соотношение показателей заболеваемости в разных районах республики, что находится в зависимости от региональных условий природной среды, климата аридной зоны, а также усугубляется действием средовых факторов техногенного характера. В Узбекистане чаще встречается трихофития, вызванная именно зоофильными грибами, роль которых возрастает в периоды эпидемиологических вспышек микозов. При культуральном исследовании грибов почти в 90% случаев высевается Tr. Ectothrix megaspores (Tr. faviforme). У человека вызывает острые гнойные поражения гладкой кожи, волосистой части головы и лица, а также сикоз; споры грибов в патологическом материале  годами сохраняют свою жизнеспособность в сухих помещениях.  Вторым, по частоте, высевается Tr. ectothrixmicroides (Tr. mentagrophytesvar. gypseum). Культуры гипсовидного трихофитона располагаются рыхлым чехлом у основания волоса, культуры склонны к полиморфизму и вызывают у различных животных спонтанные микозы, а у человека - острые гнойные поражения кожи и волосистой части головы.  Протеолитическая и кератолитическая активность Tr. mentagrophytes наиболее интенсивная. Инфильтративно-нагноительная форма зооантропонозной трихофитии зачастую осложняется явлениями интоксикации, лимфаденитом, нарушением общего состояния пациентов и имеет прогредиентное течение на фоне традиционной терапии системными и топическими антимикотическими препаратами. В большинстве случаев у больных отмечается вторичное инфицирование очагов за счет активации микрофлоры кожи, усиления колонизации стафилококками и условно-патогенными микроорганизмами кишечной группы.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)