Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск
Online First
https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-0

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

39
Аннотация

В статье приводится оценка эпидемии COVID-19 в Италии, масштабы которой привели к серьезнейшим вызовам для общества и для национальной системы здравоохранения. После информирования ВОЗ о ситуации, связанной с угрозой пандемического распространения коронавирусной инфекции, Италия своевременно закрыла границы с Китаем, но после возникновения случаев COVID-19, связанных с местной трансмиссией, экстренно не ввела ограничительные меры на первом этапе развития эпидемии. В результате лавинообразный рост числа больных с вирусной пневмонией привел к колоссальной перегрузке системы здравоохранения, снижению соблюдения мер инфекционного контроля и, как следствие, инфицированию медицинских работников, составивших около 10% всех больных. Социально уязвимые группы населения не обращались своевременно за медицинской помощью из-за нехватки коечного фонда и подготовленного персонала. На втором этапе развития эпидемии ограничительные меры также вводились с опозданием и неодновременно в соседних регионах, сохранялся недостаточный уровень исполнения противоэпидемических мероприятий, что нашло свое отражение в продолжающемся подъеме эпидемической кривой в течение длительного времени. Отсроченное введение комплекса мер, направленных на борьбу с эпидемией, привело к значительному росту заболеваемости и смертности среди уязвимых групп населения, повысило скорость распространения возбудителя и замедлило темпы снижения заболеваемости COVID-19. Анализ ответных меры Италии на эпидемию COVID-19 должен быть учтен другими странами, в борьбе с текущей пандемией и в подготовке к ответу на биологические угрозы в будущем.

ОБЗОРЫ

120
Аннотация
Если XX век вошёл в историю изучения острых респираторных заболеваний как период формирования глубокоэшелонированной системы борьбы с вирусами гриппа (Articulavirales: Orthomyxoviridae, Alpha- / Betainfluenzavirus) (от эколого-вирусологического мониторинга вируса гриппа А в его природном резервуаре – птицах водно-околоводного комплекса – до постоянного надзора за эпидемическим гриппом), то XXI веке необходимо создавать аналогичную систему в отношение особо опасных бетакоронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae, Betacoronavirus): тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS-CoV – Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus) (подрод Sarbecovirus), тяжёлого острого респираторного синдрома 2‑го типа (SARS-CoV-2 – Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2) (Sarbecovirus), Ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV – Middle East respiratory syndrome-related coronavirus) (Merbecovirus). Это стало особенно очевидно после того, как в 2020 г. SARS-CoV-2 проявил свой пандемический потенциал. В обзоре излагается история открытия этого вируса, его современное таксономическое положение, экология, морфология вириона, жизненный цикл, молекулярная биология, патогенез и клиническая картина этиологически связанного с ним COVID-19 (Coronavirus disease 2019 – коронавирусное заболевание 2019 г.), а также приводятся имеющиеся в научной литературе данные об анти-SARS-CoV-2-эффективности пассивной иммунотерапии и наиболее обсуждаемых на сегодняшний день препаратов, используемых для лечения COVID-19: Хлорохина, Гидроксихлорохина, Нитазоксанида, Ивермектина, Лопинавира и Ритонавира, Камостат-мезилата, Ремдесивира, Рибавирина, Тоцилизумаба, Анакинры, кортикостероидов, интерферонов I. Патогенез SARS-CoV-2-инфекции предполагает снижение эффективности искусственной вентиляции лёгких – в этом случае более эффективна экстракорпоральная мембранная оксигенация крови, дополненная ингаляциями оксида азота и/или Гелиокса.
105
Аннотация

Обзор посвящён анализу средств иммуномодулирующей терапии при коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 (COVID 19). Как известно, существует очень ограничен-ный арсенал относительно эффективных средств и методов профилактики и лечения панде-мии COVID 19. Цель подготовленного обзора литературы – проанализировать некоторые терапевтические подходы к терапии COVID 19 с позиций воздействия на систему врожденно-го иммунитета. Одним из средств с доказанной терапевтической эффективностью является серотерапия плазмой, полученной из крови выздоравливающих больных. Показано, что пе-реливание плазмы сопровождается сокращением вирусной нагрузки и купированием симп-томов заболевания. Недостатком серотерапии является ограниченное количество потенци-альных доноров плазмы и значительной дисперсностью содержания в донорской плазме тит-ров специфических антител. Другим подходом к терапии является применение инженерных моноклональных антител против определенных антигенных детерминант вируса, чаще всего против поверхностного спайк-антигена. Антитела, блокирующие этот антиген, способны предотвратить проникновение вируса в клетку и развитие манифестной инфекции. Кроме то-го, имеются моноклональные антитела, предотвращающие выработку или связывающие из-быточное количество провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNFα и др. Некоторые из подобных антител (тоцилизумаб) уже испытаны при COVID 19, другие пока проходят ис-следования и испытания. Определенным прорывом в терапии стали хорошо известные пре-параты хлорохин и дигидрохлорохин, показавшие себя эффективными средствами противо-вирусной, противовоспалительной и иммуномодулирующей терапии. Наконец, был предло-жен новый поликомпонентный иммуномодулирующий препарат Цитовир-3, уже прошедший клинические испытания и рекомендованный к применению при профилактике и терапии гриппа и ОРВИ, который может найти свое место при профилактике COVID 19, поскольку возбудитель SARS-CoV-2 также относится к группе острых респираторных вирусных инфек-ций. Таким образом, в арсенале средств профилактики и лечения COVID 19 имеются препа-раты для иммуномодулирующей терапии и профилактики иммунных нарушений, развиваю-щихся в ответ на внедрение патогенного вируса и снижающих риск возможного ущерба. Правильное и научно обоснованное их применение позволит повысить эффективность борь-бы с пандемией коронавирусной инфекции.

244
Аннотация

Распространение новой коронавирсуной инфекции COVID-19 делает актуальным поиск новых эффективных путей предупреждения инфекции. В качестве одного из возможных подходов недавно было предложено   проведение вакцинации уязвимых групп населения вакциной  БЦЖ. БЦЖ (Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin), живая вакцина против туберкулеза, применяется во многих странах с высоким бременем туберкулеза и увеличивает протекцию у детей, в первую очередь, от миллиарного туберкулеза и туберкулезного менингита. Может ли вакцина от туберкулеза увеличить уровень протекции против COVID-19, является предметом научных споров. В обзоре рассматриваются научные предпосылки возможного влияния БЦЖ на протективный иммунитет против вируса, вызывающего COVID-19. Вакцина БЦЖ способна индуцировать гетерологичный и «тренированный» иммунитет, ее способность стимулировать противовирусный иммунный ответ показана в экспериментах на животных и в клинических исследованиях. Проведенное нами сравнение динамики роста заболеваемости и смертности от COVID-19 в странах с разной политикой по вакцинации БЦЖ показало более благоприятное течение COVID-19 (более медленную динамику роста заболеваемости и смертности) в странах с обязательной БЦЖ-вакцинацией всего населения. Однако ассоциация между вакцинацией БЦЖ и более мягким течением COVID-19 может быть непрямой. В статье обсуждаются другие факторы, которые могут обусловливать наличие этой ассоциации, такие как уровень тестирования, жесткость и скорость принятия карантинных мер и другие. Важным аргументом против участия БЦЖ в протекции против COVID-19 является то, что вакцина используется в детстве и навряд ли может обеспечивать длительное поддержание иммунитета. Поскольку политика обязательной БЦЖ-вакцинации применяется в странах с высоким бременем ТБ и поскольку в этих странах распространена латентная туберкулезная инфекция, мы предлагаем гипотезу, согласно которой в поддержание гетерологичного/тренированного противовирусного иммунитета в странах с обязательной политикой БЦЖ-вакцинации может вносить вклад латентная туберкулезная инфекция. В четырех странах недавно были начаты клинические исследования по изучению возможности повышения уровня протекции против COVID-19 в уязвимых группах населения путем вакцинации БЦЖ. Результаты этих исследований, а также эпидемиологическое моделирование COVID-19 помогут оценить влияние БЦЖ на уровень противовирусного иммунитета. Проведение подобных клинических исследований в России представляется целесообразным и научно обоснованным.

90
Аннотация

Обзор посвящен оценке эффективности применения препаратов интерферона и индукторов его биосинтеза для лечения лейкоза кошек, а также – разработке методических подходов для повышения эффективности методов интерферонотерапии. Лейкоз кошачьих - это системное злокачественное заболевание крови вирусной природы, заканчивающееся летальным исходом в сроки примерно до 3 лет после инфицирования. Этиологический агентом, вызывающий это заболевание, является одноцепочечным  РНК-содержащим ретровирусом Feline leukemia virus (FeLV). FelV широко распространен в популяциях домашних кошек всех стран, а также нередко выявляется и в крови диких кошек, в том числе - представителей редких и исчезающих видов семейства кошачьих.  В некоторых регионах распространенность FeLV может быть значительной не только среди домашних кошек, но и среди диких. В настоящее время существует несколько коммерчески доступных вакцинных препаратов для защиты кошек от FeLV-инфекции (например, инактивированные цельновирионные вакцины типа Nobivac feline 2-FeLV с адъювантом, двух-адъвантная субъединичая вакцина на основе белковых антигенов возбудителя и безадъювантная векторная ДНК вакцина. Однако ни одна из существующих вакцин не обеспечивает надежную защиту от этого вируса. Кроме того, вакцинация кошек против FeLV нередко сопряжена с развитием разнообразных осложнений воспалительного, аллергического характера, шоковых реакций и даже таких крайне серьезных побочных эффектов как развитие вакцин-ассоциированной саркомы в месте инъекции, что некоторые авторы связывают с применением адъювантов типа солей алюминия и др.

В данном обзоре дается краткая характеристика вируса FeLV, элементы патогенеза ассоциированных с FeLV-инфекцией патологических состояний, а также - современных технологий профилактики и лечения лейкоза кошек. Дается оценка истории и современного состояния интерферонотерапии FeLV-инфекции и связанных с ней неопластических процессов у домашних кошек и некоторых диких видов семейства кошачьих. Рассматриваются возможные мероприятия, направленные на повышение эффективности интерфероно-терапии лейкоза кошек на основе применения новых препаратов рекомбинантного интерферона различных типов и подтипов, а также – индукторов интерферона. В заключении отмечается, что еще одним интересным и потенциально очень перспективным выбором при определении стратегии биотерапии, связанной с модуляцией системы IFN  в организме животных, пораженных FeLV-инфекцией, является применение индукторов образования эндогенного IFN.

59
Аннотация
В настоящее время число патогенных микроорганизмов устойчивых или толерантных к антибиотикам растет. Для борьбы с ними нужно менять класс антибиотиков, или увеличивать их дозу, или разрабатывать новые антимикробные препараты. Одним из возможных решений данной проблемы является использование механизмов врожденного иммунитета. За время совместной эволюции эукариоты выработали несколько способов защиты от микроорганизмов. Врожденный иммунитет характерен для всех многоклеточных. Главные принципы врожденного иммунитета – распознавание чужеродного и его уничтожение. Распознавание чужеродных агентов происходит с помощью рецепторов, специализированных на узнавании консервативных структур патогенов. Элиминация происходит за счет фагоцитоза и расщепления, например с помощью оксидативного взрыва в фагоцитирующих клетках, системы комплимента или антимикробных пептидов. Основой системы распознавания врожденного иммунитета являются рецепторы опознавания паттернов. В связи с разнообразием патогенов существует множество консервативных структур, характерных для этих патогенов (на пример, липополисахарид, пептидогликан, флагеллин и другие), и множество рецепторов к ним. Семейство пептидогликан-распознающих белков относится к таким рецепторам. Это семейство консервативно, его представители есть и у насекомых, и у рыб, и у млекопитающих. В этой статье рассмотрены функции пептидогликан-распознающих белков насекомых на примере Drosophila melanogaster и млекопитающих. Эти белки экспрессируются в основном в клетках печени (у насекомых в клетках жировой ткани – аналог печени), клетках кишечника, эпидермисе. Многочисленные исследования демонстрируют, что пептидогликан-распознающие белки являются модераторами иммунного ответа. Они выполняют функцию антимикробных белков, регулируют микробиоту, защищают клетки от воспалений. С учётом эволюционной консервативности этих белков и отсутствия у бактерий механизма ускользания от них, перспективным представляется использования пептидогликан-распознающих белков в комплексном подходе к лечению антибиотико-резистентных и антибиотико-толерантных форм микроорганизмов.
22
Аннотация

Резюме. Псориаз – системное иммуноассоциированное заболевание полифакториальной природы. Предполагается, что одним из факторов, способствующих его развитию, является дисбиоз толстого кишечника. В обзоре приведены сведения о роли дисбиоза толстого кишечника в индукции и прогрессировании псориатического воспаления на примере трёх бактериальных видов-акторов: Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii и Escherichia coli. Указанные бактериальные виды, с одной стороны, являются индикаторами состояния бактериального сообщества при дисбиозе толстого кишечника. С другой стороны, они функционально связаны с запуском цепочки событий, заключающейся в индукции дефекта кишечного барьера, переходящего в хроническое воспаление слизистой оболочки кишечника и системное воспаление. Этот сценарий приводит к изменению реактивности клеток врождённого и адаптивного иммунитета на системном уровне, дефекту функции клеток регуляторного звена иммунитета, что на фоне феномена молекулярной мимикрии бактерий – персистенции Streptococcus pyogenes с антигенами, гомологичными кожным, ведёт к расширению популяции аутореактивных к коже Т-клеток, индукции и прогрессированию псориатического воспаления. Псориатический процесс рассматривается с точки зрения коморбидности с воспалительными заболеваниями кишечника. Поскольку дисбиотические изменения при псориазе и воспалительных заболеваниях кишечника, таких как болезнь Крона, имеют схожие моменты, есть вероятность, что при этих заболеваниях реализуется аналогичная патогенетическая цепь, ведущая от дисбиотических изменений микробиоты толстого кишечника к дефекту кишечного барьера, хроническому системному воспалению и дефекту противовоспалительного звена иммунитета. Поэтому данные о патогенетических путях заболеваний, коморбидных с псориазом, способны раскрыть неизвестные элементы патогенетической цепи последнего. Псориаз, как генетически опосредованное заболевание, на данный момент, ассоциировано с однонуклеотидными полиморфизмами более чем четырёхсот генов. Рассмотрено участие однонуклеотидных полиморфизмов кандидатных генов, включённых в патогенетическую цепь псориаза на уровне процессинга и презентации антигена, миграции иммунных клеток, рецепции и производства провоспалительных цитокинов. C болезнью Крона ассоциированы однонуклеотидные полиморфизмы генов, кодирующих белки кишечного барьера и формирующих его функциональную неполноценность. В контексте коморбидности и сходства микробиота-ассоциированной патогенетической цепи псориаза и воспалительных заболеваний кишечника допустимо предположить, что данные полиморфизмы, определяющие генетический дефект кишечного барьера, реализуются дисбиотическими изменениями бактериального сообщества толстого кишечника и способствуют прогрессированию не только воспалительных заболеваний кишечника, но и псориаза.

45
Аннотация

     

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) инфицирует детей, пожилых людей и больных с иммунодефицитами. В 2016 году РСВ был переименован в Orthopneumovirus в связи с латинизацией таксономии вирусов, а также был включен в семейство Pneumoviridae. Однако в данном обзоре мы будем применять старое, более известное название вируса - РСВ. РСВ-инфекция не индуцирует развитие пожизненного стерилизующего иммунитета. Разные типы клеток иммунной системы, такие как дендритные клетки, макрофаги, Т-клетки, B-клетки и эозинофилы принимают участие в противовирусном ответе при РСВ-инфекции. Некоторые из них играют важную роль в элиминации вируса, тогда как другие могут провоцировать повреждение тканей. Взаимодействие между этими клетками происходит посредством индукции различных цитокинов и хемокинов часть из которых индуцируются на ранних стадиях заболевания, тогда как другие на более поздних. Кроме того, они могут оказывать влияние на течение как первичной, так и повторной РСВ-инфекции. Пролонгированная или персистирующая РСВ-инфекция наблюдается у детей с Т-клеточными иммунодефицитами, что свидетельствует от том, что Т-клетки являются необходимым компонентом для разрешения острой фазы инфекции и для формирования вирус-специфической иммунологической памяти.  РСВ-специфичные антитела присутствуют практически у всех взрослых и детей, однако их наличие не защищает от повторного заражения вирусом.  Некоторые исследования указывают на то, что именно уровень РСВ-специфичных мукозальных, а не сывороточных антител коррелирует с более эффективной защитой от РСВ-инфекции. В отношении РСВ разрабатываются следующие виды вакцин: живые аттенуированные, субъединичные, вакцины на основе инактивированного вируса, вакцины на основе вирусных частиц, вакцины на основе нуклеиновых кислот, а также моноклональные антитела. При разработке вакцин следует принимать во внимание особенности иммунного ответа при РСВ-инфекции, а также учитывать возраст вакцинируемых. Так, для детей, во избежание вакцин-ассоциированного усиления инфекции, оправдано применение живых аттенуированных вакцин, тогда как для лиц среднего возраста и пожилых людей возможно применение субъединичных вакцин. Однако в настоящее время все еще нет лицензированных вакцин в отношении РСВ-инфекции.

В рамках данного обзора мы подробно рассмотрим особенности взаимодействия вируса с разными звеньями иммунной системы, современное представление о вакцинопрофилактике РСВ-инфекции.

                                                                                                                                                         

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10
Аннотация

После выхода из костного мозга (КМ) в кровообращение зрелые нейтрофильные гранулоциты в отсутствие воспаления претерпевают ряд фенотипических и физиологических изменений, в комплексе названных «старением», конститутивно получая праймирующие сигналы от комменсальной микробиоты и приобретая бόльшую функциональную готовность в случае активации при травматизации тканей или инвазии патогенов. Физиологическое старение нейтрофилов в крови и последующее их возвращение в КМ генерирует сигналы, модулирующие размер и функции гемопоэтической ниши. Циркадная физиологическая инфильтрация КМ нейтрофилами содействует поддержанию базового уровня внекостномозговых гемопоэтических клеток-предшественников, обладающих функциями регенерации и иммунного наблюдения. Помимо КМ, нейтрофилы активно проникают и в другие здоровые ткани, вероятно, оказывая действие на их базальную физиологию. На примере легочной ткани показано, что нейтрофилы могут «управлять» работой ряда генов, регулирующих клеточный рост, миграцию, пролиферацию, дифференцировку клеток и канцерогенез. Нейтрофильные гранулоциты принимают участие в деструкции эндометриальных тканей во время фазы десквамации, в последующей их репарации и физиологическом ангиогенезе в пролиферативной фазе менструального цикла; участвуют в процессе разрыва стенки преовуляторного фолликула яичников и выхода ооцита; способствуют деградации и рассасыванию желтого тела при ненаступлении беременности; играют важную физиологическую роль в ремоделировании сосудов беременной матки и формировании материнской иммунной толерантности по отношению к полуаллогенному плоду. При инфекции и/или повреждении слизистой оболочки кишечника активно мигрирующие на поверхность кишечного эпителия нейтрофилы стимулируют реституцию эпителия и восстановление его барьерной функции. Рекрутированные в ротовую полость нейтрофилы регулируют количественный и качественный состав микробных сообществ оральных биоплёнок, отвечают за обеспечение здоровья пародонтальных структур. Являясь основным участником и регулятором заживления кожных ран на ранней стадии, стадии воспаления, нейтрофилы не только уничтожают возможных патогенов, но также участвуют в очищении раны от клеточного дебриса, генерируют цитокины, ферменты, ростовые факторы, влияющие на дальнейшие этапы процесса репарации. И апоптоз, и нетоз, являясь механизмами гибели нейтрофилов, вносят огромный вклад в процесс заживления ран. Однако дисрегуляция и нарушение баланса как апоптоза, так и нетоза могут приводить к негативным последствиям с формированием хронических длительно незаживающих ран.

23
Аннотация

После выхода из костного мозга (КМ) в кровообращение зрелые нейтрофильные гранулоциты в отсутствие воспаления претерпевают ряд фенотипических и физиологических изменений, в комплексе названных «старением», в процессе которого они конститутивно получают праймирующие сигналы от комменсальной микробиоты и приобретают бόльшую функциональную готовность в случае активации при травматизации тканей или инвазии патогенов. Физиологическое старение нейтрофилов в крови и последующее их возвращение в КМ генерирует сигналы, модулирующие размер и функции гемопоэтической ниши у мышей и, возможно, у человека. Циркадная физиологическая инфильтрация КМ нейтрофилами содействует поддержанию базового уровня внекостномозговых гемопоэтических клеток-предшественников, обладающих функциями регенерации и иммунного наблюдения. Помимо КМ, нейтрофилы активно проникают и в другие здоровые ткани в количестве и с динамикой, специфичной для каждой ткани, вероятно, оказывая действие на их базальную физиологию. На примере легочной ткани мышей показано, что нейтрофилы могут «управлять» работой ряда генов, регулирующих клеточный рост, миграцию, пролиферацию, дифференцировку клеток, а также канцерогенез. Внутрисосудистые нейтрофилы легких являются «стратегическим запасом», который может при необходимости высвобождаться в кровообращение, либо реагировать на повреждения, легочную или генерализованную инфекции. Нейтрофильные гранулоциты принимают участие в деструкции эндометриальных тканей во время фазы десквамации, в последующей их репарации и физиологическом ангиогенезе в пролиферативной фазе менструального цикла; участвуют в процессе разрыва стенки преовуляторного фолликула яичников и выхода ооцита; способствуют деградации и рассасыванию желтого тела в случае ненаступления беременности; играют важную физиологическую роль в ремоделировании сосудов беременной матки и формировании материнской иммунной толерантности по отношению к полуаллогенному плоду. При инфекции и/или повреждении слизистой оболочки кишечника активно мигрирующие на поверхность кишечного эпителия нейтрофилы усиливают пролиферацию эпителиоцитов; ставят на них «гипоксическую подпись», запуская транскрипцию когорты генов, кодирующих синтез муцинов, муцин-модифицирующих пептидов, антимикробных белков, β-дефензинов, что в конечном итоге стимулирует реституцию эпителия и восстановление его барьерной функции. Рекрутированные в ротовую полость нейтрофилы регулируют количественный и качественный состав микробных сообществ оральных биоплёнок человека, отвечают за обеспечение здоровья пародонтальных структур. На примере патогенеза пародонтита при дефиците адгезии лейкоцитов (LAD-1) показано, что развитие заболеваний пародонта при ряде врождённых нарушений количества и функций нейтрофильных гранулоцитов может быть связано не только с дефектом их защитно-эффекторной активности, но и с нарушением иммунорегуляторной функции тканевых нейтрофилов. Являясь основным участником и регулятором заживления кожных ран на ранней стадии, стадии воспаления, нейтрофилы не только уничтожают возможных патогенов, но также участвуют в очищении раны от клеточного дебриса и эритроцитов, генерируют цитокины, ферменты и ростовые факторы, влияющие на дальнейшие этапы процесса репарации. У пациентов с нейтропенией или с дефектами миграции и функционирования нейтрофилов, например, при хронической гранулематозной болезни, увеличивается риск инфицирования и ухудшается процесс регенерации. И апоптоз, и нетоз, являясь механизмами гибели нейтрофилов, вносят огромный вклад в процесс заживления ран. Однако дисрегуляция и нарушение баланса как апоптоза, так и нетоза могут приводить к негативным последствиям с формированием хронических длительно незаживающих ран.

3
Аннотация

В статье представлен обзор данных зарубежной научной литературы с описанием случаев энтеровирусных (неполио) инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Поиск публикаций проводили во «Всемирной базе данных о вспышках нозокомиальных инфекций» (Институт гигиены и экологической медицины в Университетском медицинском комплексе «Шарите», Германия) и в базе данных PubMed (Национальная медицинская библиотека, США) за период с 1936 по 2017 год. Найденные публикации содержали сведения о 28 внутрибольничных вспышках инфекций, вызванных Enterovirus A (EV-A71), В (эховирусы 11, 17, 18, 30, 31, 33, вирусы Коксаки А9, В2, В5), D (EV-D68). Обнаружено, что большинство нозокомиальных вспышек энтеровирусных (неполио) инфекций имело место в акушерских стационарах и отделениях для новорожденных. Источником возбудителя инфекции преимущественно явились матери заболевших детей. Описан случай, связанный с внутриутробным инфицированием. Показано, что вспышка может начаться с инфицированного ребенка, находившегося в инкубационном периоде. В единичных публикациях сообщалось о нозокомиальных вспышках в стационарах гериатрического профиля. Вспышки нозокомиальных энтеровирусных (неполио) инфекций, как правило, характеризовались полиморфизмом клинической картины заболевания в пределах одного серотипа возбудителя и одного очага инфекции. Летальные исходы регистрировали в небольшом количестве случаев. Среди установленных этиологических агентов преимущественно указаны вирусы вида Enterovirus B. В качестве факторов, способствовавших распространению инфекции в отделениях новорожденных, отмечены нарушения санитарно-противоэпидемического режима: выкладка использованных одноразовых подгузников на детскую кровать перед их утилизацией, использование общей ванны, игрушек и бытовых предметов, нарушение технологии гигиенической обработки рук медицинского персонала. Одной из мер по улучшению диагностики энтеровирусной (неполио) инфекции у новорожденных рекомендован вирусологический скрининг детей с подозрением на сепсис в случае неустановленной этиологии заболевания. Установлено, что этиологическая расшифровка внутрибольничных вспышек невозможна без специфической лабораторной диагностики, преимущественно методом гнездной ПЦР с обратной транскрипцией и методом прямого секвенирования нуклеотидных последовательностей с последующим филогенетическим анализом.

10
Аннотация
Актуальность проблемы геогельминтозов, как в мире, так и в Российской Федерации, обусловлена их широким распространением и вызываемыми ими серьезными патологическими изменениями в организме человека.  В последнее время наблюдается заметное снижение информированности практических врачей об этой категории болезней, хотя уровень заболеваемости в стране не снижается, а завоз паразитарных болезней, включая различные гельминтозы, в том числе стронгилоидоз, неуклонно нарастает. Слабая настороженность к этим болезням препятствует своевременной диагностике и лечению. В Российской Федерации стронгилоидоз относится к редким нозологическим формам (уровень заболеваемости не превышает 1,0 на 100 тысяч населения) и его регистрируют в общей строке «другие гельминтозы». Наряду с регионами с тропическим и субтропическим климатом ареалы распространения этого гельминта существуют в районах с умеренным климатом: в западных областях Украины, Белоруссии, Молдове, на Кавказе и в Средней Азии, а также в Восточной Европе и Средиземноморском регионе. В РФ случаи местного заражения чаще регистрируются в Краснодарском крае и Ростовской области. Авторы, имеющие многолетний опыт ведения больных стронгилоидозом, представили анализ собственных наблюдений и краткий обзор современной научной и методической литературы по проблемам клиники, диагностики и лечения гельминтоза. Рассмотрены особенности биологии возбудителя – Strongyloides stercoralis: наличие в жизненном цикле свободноживущих в природе и паразитирующих в организме человека взрослых гельминтов, возможность аутоинвазии, из-за которой болезнь длится годами и не завершается выздоровлением. Обращено внимание на существенные изменения в клинике гельминтоза на современном этапе, в том числе в сторону тяжелых форм, (гиперинвазивный и генерализованный стронгилоидоз), что обусловлено распространением состояния иммунодефицита у людей (ВИЧ/СПИД, широкое применение ГКС и по другим причинам). Трудности клинической диагностики, частые ошибки в первичном диагноз объясняются как полиморфизмом клиники данного гельминтоза, так недостаточной информированностью практических врачей о стронгилоидозе. В диагностике отмечено ведущее значение паразитологических методов, направленных на обнаружение личинок (но не яиц) гельминта. Указано, что средством выбора для лечения является известный антигельминтный препарат Ивермектин, который в РФ не зарегистрирован. В практике для этих целей используется Албендазол, который недостаточно эффективен, поэтому, как правило, возникает необходимость проведения повторных циклов лечения.
Аннотация

Возбудитель чумы, Yersinia pestis, особо опасный бактериальный патоген и потенциальный агент биотерроризма. Преобладающими клиническими формами инфекции являются бубонная и легочная чума, отличающиеся по пути инфицирования. При отсутствии лечения смертность при бубонной форме чумы составляет 40-60 %, в то время как легочная чума без лечения всегда летальна. Развитие инфекционного процесса в организме восприимчивого хозяина обеспечивается наличием у чумного микроба комплекса факторов патогенности различной функциональной направленности, экспрессирующихся в зависимости от стадии инфекционного процесса. Нокаутные мутации генов, кодирующих эти факторы, могут не влиять на вирулентность микроба или приводить к его аттенуации. Поиск новых факторов патогенности Y. pestis и разработка на их основе высокоэффективных субъединичных и живых чумных вакцин, индуцирующих развитие выраженных клеточных и гуморальных иммунных реакций, и/или оценка потенциального использования этих факторов в качестве молекулярных мишеней для химиотерапии чумы остаются по-прежнему актуальными, так как обе лицензированные на настоящий день чумные вакцины не соответствуют требованиям ВОЗ, а на Мадагаскаре выделены штаммы чумного микроба, устойчивые ко всем лекарственным препаратам, рекомендованным для антибактериальной терапии чумы. В настоящей статье обобщены сведения относительно вклада известных и вновь открытых факторов патогенности в вирулентность штаммов Y. pestis и протективную активность в отношении чумы. Описано также влияние утраты генов регуляторных белков и мутаций в генах различных транспортных систем Y. pestis на аттенуацию вирулентных штаммов. Проведена оценка перспективности включения охарактеризованных антигенов в состав прототипов субъединичных вакцин и тех или иных полученных мутантов в состав прототипов живых аттенуированных вакцин. Суммированы предварительные результаты попыток лечения чумы с помощью ингибиторов факторов патогенности. Использование антибиотиков постулируется комитетом экспертов Всемирной организации здравоохранения по чуме как "золотой стандарт" лечения чумы. Однако появление устойчивых к антибиотикам штаммов Y. pestis привело к необходимости поиска альтернативных способов терапии чумы. Несколько исследовательских групп работают над поиском альтернатив, таких как лечение ингибиторами факторов патогенности. В обзоре обобщены предварительные результаты попыток лечения чумы ингибиторами фактора патогенности. Препараты, нацеленные на ключевые факторы патогенности, предоставляют новые перспективные возможности в борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

2
Аннотация

Введение.


 У детей и подростков хронический пародонтит занимает ведущее место в структуре стоматологической патологии. Развитие хронического пародонтита сопровождается возникновением различных осложнений челюстно-лицевой области, приводящих к нарушению прикуса, что имеет актуальное значение для больных детского возраста. Возникновение данных и других осложнений связано с незрелостью иммунной системы детей и подростков и вирулентностью микроорганизмов. Однако иммунологические изменения, развивающиеся у детей с хроническим пародонтитом, остаются недостаточно изученными.  Цель работы - совершенствование диагностики хронического пародонтита у детей и подростков на основе информативных показателей системного иммунитета и дискриминантных моделей, учитывающих данные изменения.

Материал и методы

 На проточном цитофлюориметре и иммуноферментным анализом исследован системный иммунитет у 127 детей и подростков от 12 до 16 лет с хроническим пародонтитом. Контролем служили 108 пациентов аналогичного возраста без явной соматической и стоматологической  патологии. Построение математических моделей проводилось дискриминантным методом, а определение информативности – по общепринятой формуле.

 Результаты

Среди иммунологических показателей у больных детей хроническим пародонтитом наибольшей информативностью обладают относительное и абсолютное содержание в периферической крови кластеров СД13+, занимающих соответственно первое и второе ранговое место со значительным превосходством величины информативности для относительного содержания СД13+. Высокий уровень информативности, свидетельствующий о выраженности произошедших патологических изменений и диагностической значимости для хронического пародонтита у детей, свойственен относительному содержанию СД8+ в периферической крови, величина которого незначительно ниже, чем у абсолютного количества СД13+. Наименьшей информативностью среди анализируемых иммунологических отклонений у больных хроническим пародонтитом обладают параметры системного гуморального иммунитета. Это относится ко всем изученным иммуноглобулинам в крови. Построенные дискриминантные модели по наиболее информативным иммунологическим показателям обеспечивают адекватную для медицинских задач диагностику хронического пародонтита, в детском возрасте. Диагностическая чувствительность созданных математических моделей высокая и достигает 0,94, а диагностическая специфичность равна 0,92.

 Заключение

 Иммунологическое обследование пациентов улучшает диагностику хронического пародонтита.

Установлено снижение иммунного статуса у больных с хроническим пародонтитом. При этом в наибольшей степени произошло уменьшение содержания в периферической крови абсолютного и относительного количества СД3+ лимфоцитов. Произошло так же репрезентативное снижение при хроническом пародонтите у детей параметров гуморального иммунитете.

54
Аннотация

В2017 г. ВОЗ сообщила о 596 подтвержденных случаях кори в ГР в связи с эпидемической  вспышкой  2016 - 2017 гг. Вспышка была купирована после проведения дополнительной иммунизации (ДИ) против кори в двух провинциях страны. Повышение эффективности ДИ связано с выявлением эпидемически значимых групп населения.

Цель исследования – анализ случаев кори в 2017-2018 гг.  и оценка популяционного иммунитета к вирусу кори в Гвинейской Республике (ГР).

Материалы и методы. Всего исследовано 810 образцов сыворотки крови больных с макуло-папулезной сыпью и клиническим диагнозом  «корь?»  на IgM- и IgG-антитела к вирусу кори. На IgG-антитела к вирусу кори исследовали  445 сывороток крови условно здоровых лиц в возрасте от 7 месяцев до 67 лет. Иммуноглобулины классов  M и G выявляли в ИФА с тест-системами  Anti-Measles Virus ELISA (IgM) Euroimmun (Германия) и Anti-Measles Virus ELISA(IgG) Euroimmun (Германия).

Результаты и обсуждение.В 2017-2018 году  эпидемический процесс  кори  в Гвинейской Республике протекал весьма интенсивно, с   существенным преобладанием  детей в возрастной структуре заболевших.  В2018 г. более половины заболевших (61,6%) – это дети  от  1 до 5 лет;  вторая по значимости возрастная группа – дети  до года (18,6%), что, видимо, связано с   нарушениями плановой вакцинации, которой в ГР подлежат дети 9 месяцев. Установлено, что 16,4% заболевших (60 из 366) имели документированные сведения о вакцинации против кори.  Возможно, выявление высокой доли заболевших привитых связано с недостаточным иммунным ответом на однократную иммунизацию детей в возрасте 9 месяцев. Возможно также снижение прививочных свойств вакцинных препаратов из-за нарушения «холодовой цепи» в процессе транспортировки вакцин в условиях тропического климата. Общее количество серонегативных к вирусу кори лиц из 445 обследованных составило 8,3%.  Однако абсолютное большинство из них – это дети  и молодые люди в возрасте от 7 мес до 22 лет, где было выявлено 52,4 % серонегативных лиц.

Таким образом, получены результаты, которые свидетельствуют о сохранении интенсивной циркуляции вируса в популяции и необходимости совершенствования эпидемиологического надзора, повышения охвата плановой вакцинацией и проведения кампаний ДИ против кори в ГР.

89
Аннотация

В статье дан анализ эпидемиологической и экологической ситуации по клещевому энцефалиту (КЭ) в Санкт-Петербурге в 1996-2016 годах. В Санкт-Петербурге существуют два основных переносчика вируса КЭ: I. persulcatus и I. ricinus. Инфицированность клещей вирусом КЭ составляет 0,61%, что было определено методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. Установлено, что количество людей, обращающихся за медицинской помощью из-за укусов клещей, растет, а заболеваемость, напротив, снижается. Так средний показатель «покусанности» увеличился с 141,9 в 1996-2002 гг. до 288,9 в 2010-2016 гг.. Не смотря на то, что основным местом заражения КЭ является Ленинградская область, риск пострадать от укуса клеща и заболеть КЭ существует и в Санкт-Петербурге. Всего около 1000 человек в год подвергаются нападению клещей в черте города. Средний показатель заболеваемости КЭ в 1996-2002 гг. составлял 1,66, но в 2010-2016 гг. снизился до 1,17. В  Курортном, Пушкинском  и Приморском районах Санкт-Петербурга жители наиболее часто подвергаются нападению клещей и заболевают КЭ. Мужчины болеют чаще, чем женщины, что характерно для Российской Федерации. Наиболее высокие показатели заболеваемости на 100 тыс. жителей определенной возрастной категории приходится на детей в возрасте до 14 лет, что отличает Санкт-Петербург от большинства территорий России. Сезонное распределение случаев КЭ в Санкт-Петербурге  типично для РФ. Заболевание имеет весенне-летнюю сезонность и длится с апреля по сентябрь. Летальность при КЭ в Санкт-Петербурге в 1996-2016 гг. составила 1,37%. Доля вакцинированного населения имеет тенденцию к росту, но все еще остается низкой (0,25-0,58%). Отсутствие зарегистрированных случаев КЭ среди профессионально угрожаемых групп населения свидетельствует об эффективности профилактики, проводимой  среди этих контингентов. Обнаружение антител к вирусу КЭ у 5,0% практически здоровых  и не вакцинированных жителей Санкт-Петербурга  существенно дополняет данные официальной регистрации этой инфекции и позволяет получить более правильное представление о её реальном распространении.

35
Аннотация

Цель исследования: изучение активности и корреляционных связей НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями при гипертрофии глоточной миндалины и бронхообструктивном синдроме.

Методы: обследовано 89 детей в возрасте 1-3 лет с рецидивирующими

респираторными инфекциями, из них 35 детей с гипертрофией глоточной   миндалины (ГГМ) и 54 ребенка с бронхообструктивным синдромом (БОС).

Контрольную группу составили 20 здоровых детей аналогичного возрастного диапазона. Активность НАД(Ф)-  зависимых дегидрогеназ лимфоцитов

периферической крови изучали биолюминесцентным методом по А.А.

Савченко и Л.М. Сунцовой (1989).

Результаты: у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями установлены изменения ферментного статуса лимфоцитов периферической крови. Перестройка ферментного профиля лимфоцитов крови зависела от типа осложнения респираторной инфекции (ЛОР- патология или бронхообструктивный синдром). Корреляционный анализ выявил особенности взаимосвязей между показателями активности НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины и бронхообструктивным синдромом, определяемые количеством, направленностью и силой корреляционных связей.

Заключение: дети с рецидивирующими респираторными инфекциями нуждаются в метаболической терапии, направленной на восстановление внутриклеточных обменных процессов в иммуноцитах. Метаболическая коррекция должна быть дифференцированной.

Ключевые слова: респираторная инфекция, гипертрофия глоточной миндалины, бронхообструктивный синдром, лимфоцит, фермент, корреляция.

50
Аннотация

Проведено исследование по оценке эффективности влияния препаратов витамина D и интерферона α-2b на цитокиновый статус беременных с вагинальными инфекциями. Показано, что у беременных с бактериальным вагинозом в 53,8% - 60,5% случаев встречался низкий уровень витамина D по сравнению с женщинами без вагинальных инфекций. Назначение витамина D и интерферона α-2b в комплексе с антибактериальной терапией у беременных с бактериальным вагинозом оказывало противовоспалительное действие, приводя к нормализации ИЛ-8 до уровня здоровых лиц. Прием витамина D приводил к изменению интерферонового статуса и усилению антимикробной функции у беременных, что подтверждалось снижением количества эпизодов ОРИ.

24
Аннотация

Совершенствование специфической профилактики туберкулеза остается одной из приоритетных задач фтизиатрии. Применение схем «прайм-буст» вакцинации, направленных на поддерживание специфического иммунитета на адекватном уровне и формирование длительной протекции, основано на  последовательном применении вакцины БЦЖ и вакцинных кандидатов, включающих протективные микобактериальные белки. Разработка новых подходов к профилактике туберкулеза требует понимания того, каким образом происходит формирование противотуберкулезного иммунного ответа и какие механизмы обеспечивают протекцию при туберкулезной инфекции. Так как туберкулез является инфекцией, передаваемой аэрогенным путем, эффективность вакцинации во многом зависит от формирования мукозального иммунитета  с образованием долгоживущих и функционально активных Т-лимфоцитов с фенотипом клеток памяти в области дыхательных путей. Ранее нами показано, что включение в схему вакцинации бустирующей интраназальной иммунизации гриппозным вектором, экспрессирующем микобактериальные белки ESAT-6 и Ag85A (Flu/ESAT-6_Ag85A), привело к выраженному повышению протективного эффекта БЦЖ по совокупности основных показателей тяжести экспериментальной туберкулезной инфекции.  Целью данной работы являлось исследование влияния интраназальной иммунизации гриппозным вектором Flu/ESAT-6_Ag85A на формирование антиген-специфических центральных и эффекторных клеток памяти  в структуре CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов и изучение цитокин - продуцирующей активности эффекторных Т-клеток (TEM) при использовании гриппозного вектора в стандартной и «прайм-буст» схемах вакцинации у мышей. Показано, что интраназальная иммунизация гриппозным вектором способствует увеличению доли антиген-специфических центральных СD4+ Т-клеток памяти (TCM) в пуле активированных лимфоцитов легких и селезенки иммунизированных мышей, достигая статистически значимой разницы с группой БЦЖ по процентному содержанию СD4+ TCM селезенки (p<0.01). В отличие от БЦЖ, вакцинация исследуемой кандидатной вакциной сопровождается аккумуляцией высоко дифференцированных CD8 клеток-эффекторов в легких - органе-мишени развития туберкулезной инфекции. Сравнительная оценка поствакцинального иммунного ответа клеточного типа при иммунизации вакцинным кандидатом на основе гриппозного вектора (интраназально) и вакциной БЦЖ (подкожно) показала преимущество мукозальной вакцинации в формировании функционально активных субпопупляций эффекторных CD4 и CD8 Т-лимфоцитов (CD44highCD62Llow) в легких, секретирующих IL-2 и полифункциональных клеток,   способных к выработке двух (IFN-γ и  TNF-α; IFN-γ и IL-2) и трех (IFN-γ, TNF-α и IL-2) цитокинов. Благодаря более выраженной эффекторной функции полифункциональных Т-лимфоцитов, данные клетки могут рассматриваться в качестве потенциальных иммунологических маркеров протективного иммунитета при туберкулезе.

11
Аннотация

Введение. Липополисахариды грамотрицательных бактерий (ЛПС) более известны как бактериальные  эндотоксины. Однако в специальной литературе всё больше данных целом ряде физиологических эффектов ЛПС, наблюдаемых и в норме. В частности показана иммуномодулирующая активность ЛПС некоторых видов бактерий.

Цель исследования - характеристика физиологических эффектов липополисахаридов Ensifer meliloti при индуцированном иммунодефиците у крыс в эксперименте.

Материалы и методы. На 60 беспородных крысах-самцах, у которых индуцировали ммунодефицитное состояние при внутрибрюшинном введении цитостатика – циклофосфамида, исследована биологическая активность фракций ЛПС E. meliloti. Исследуемые фракции ЛПС E. meliloti вводили внутрибрюшинно через 24 часа после инъекции ЦФ в течении 21 дня. На 22-е сутки эксперимента лабораторные животные подвергались эвтаназии и аутопсии с последующим морфометрическим исследованием внутренних органов. В дальнейшем парафиновые срезы паренхиматозных органов окрашивались гематоксилин-эозином и исследовались гистологически посредством световой микроскопии

Результаты. Установлено, что при введении циклофосфамида лабораторным животным по окончании периода наблюдения имело место незначительное снижение массы печени и почек, вес сердца и селезенки оставался неизменным (в сравнении с интактными животными). Однако указанные изменения были статистически не значимы. Статистически достоверно у иммунодефицитных крыс в сравнении с контролем увеличивался лишь вес легких. При внутрибрюшинном введении фракций ЛПС на фоне вторичного иммунодефицита изменяются весовые характеристики наиболее интенсивно кровоснабжаемых органов (печень и почки), что указывает на системный характер их эффектов. Для активации иммунного ответа в селезенке отмечено характерное увеличение количества фолликулов с крупными герминативными центрами, а также вторичных фолликулов стромы органа с образованием лимфоидных муфт. В печени - лимфоидная инфильтрация в портальных трактах и восстановление до нормы сосудистого рисунка. В легких при введении ЛПС и Ликопида - выраженная гиперплазия лимфоидной ткани с крупными герминативными центрами

Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что исследованные фракции ЛПС E. meliloti при вторичном иммунодефиците у крыс, вызывают положительные изменения иммунореактивности.

56
Аннотация

Целью исследования являлась изучение особенности эндоскопической картины слизистого слоя верхних отделов пищеварительного тракта при хронической гастродуоденальной патологии (ХГДП) у детей, ассоциированных Helicobacter Pylori.

Материалы и методы. Всего обследованы 286 пациентов в возрасте от 6 до 15 лет. Критериями диагностирования хронической гастродуоднальной патологии являлись анамнестические данные и результаты инструментально-функционального исследования: фракционное зондирование, эзофагогастродуоденоскопия (ЭФГДС) с эндоскопической pH-метрией без взятия биоптата, ультразвуковое исследование абдоминальных органов. Исследование на Helicobacter pylori инфицированность проводилось двумя взаимно не связанными методами: путём дыхательного теста и иммунохроматографическим тестом кала.

Результаты. Выявляемость Helicobacter pylori инфицированности при ХГДП у детей наиболее высок среди пациентов с язвенной болезней желудка и двенадцатиперстной кишки (до 87,5%, Р<0,05). Основными эндоскопическими признаками наличия воспаления слизистого слоя желудка и двенадцатиперстной кишки являлись отек, гиперемия и иногда контактная кровоточивость, а также кровоизлияния. При Helicobacter pylori инфицированности атрофические поражения слизистого слоя характеризовались ее истончением, бледностью на фоне просвечивания сосудов подслизистого слоя. Для неатрофического антрального гастрите более характерным было замедление эвакуации из желудка, антральный стаз и спазм привратника. Для хронического атрофического гастрита более характерными являлись гипотония желудочной стенки, наличие дуоденогастрального рефлюкса и снижение моторики. Основным эндоскопическим отличием у пациентов с Helicobacter pylori инфицированностью было превалирование атрофические изменения в сочетании с гастродуоденальным рефлюксом (77,6%, Р<0,05), по отношению к пациентам без Helicobacter pylori инфицированности.

Выводы. У детей с ХГДП выявляемость HP-инфицированности наиболее высок среди пациентов с язвенными заболеваниями, по отношению к воспалительным заболеваниям (Р<0,05). При эндоскопическом исследовании у пациентов с HP-инфицированностью 4 раза превалируют атрофические изменения в сочетании с гастродуоденальным рефлюксом по отношению к пациентам без HP-инфицированности (Р<0,05).

22
Аннотация

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из этиологических агентов инфекционного мононуклеоза. Тяжелая форма течения заболевания может приводить к развитию серьезных осложнений, риск возникновения которых зависит, в том числе, от состояния иммунной системы пациента. На сегодняшний день отсутствуют специфические тесты, позволяющие определять риск развития тяжелой формы болезни. Целью работы стало выявление молекулярно-генетических маркеров тяжелой формы течения ВЭБ-инфекционного мононуклеоза (ВЭБ-ИМ) в иммунокомпетентных клетках периферической крови. В лейкоцитах периферической крови пациентов с ВЭБ-ИМ тяжелой и средней степени тяжести, а также практически здоровых доноров определяли экспрессию 483 генов и транскриптов генов, регулирующих апоптоз, пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Использовали ДНК-биочипы оригинального дизайна. Обработку результатов осуществляли с применением разработанной нами программы “MiDA”. Для выявления маркеров тяжелой формы течения патологии проводили сравнение экспрессии каждого гена и транскрипта у пациентов с ВЭБ-ИМ и практически здоровых доноров. Для каждого гена и транскрипта определяли уровень изменения экспрессии и значимость для бинарной классификации. В качестве маркеров тяжелой формы ВЭБ-ИМ отбирали гены и транскрипты, характеризовавшиеся максимальными значениями двух определяемых параметров при сравнении пациентов с тяжелой формой инфекции и здоровых доноров, а также пациентов с тяжелой и средней степенью тяжести ВЭБ-ИМ. Гены и транскрипты, экспрессия которых различалась у пациентов с ВЭБ-ИМ средней степени тяжести и здоровых доноров, из перечня маркеров исключались. Также были исключены маркеры, дифференциально экспрессирующиеся в зависимости от пола и возраста обследуемых.  В перечень маркеров тяжелой формы течения ВЭБ-ИМ вошли регуляторы апоптоза (гены BCL2L11, BIRC3 и транскрипт XIAP.NM_001167), а также факторы сплайсинга (ген CELF6 и транскрипт SF1.NM_201995). По сравнению с донорами и пациентами со средней степенью тяжести заболевания, в крови пациентов с тяжелой формой течения ВЭБ-ИМ выявлено снижение экспрессии генов BCL2L11, BIRC3, транскриптов SF1.NM_201995 и XIAP.NM_001167, а также усиление экспрессии гена CELF6. Функциональная роль установленных молекулярных маркеров позволяет предположить, что тяжелая форма ВЭБ-ИМ характеризуется подавлением митохондриального и активацией TRAF-зависимого путей апоптоза в иммунокомпетентных клетках пациентов. Характер экспрессии выделенных маркеров является специфическим для тяжелой формы течения ВЭБ-ИМ, не зависит от пола и возраста пациентов. Результаты работы могут быть использованы при разработке специфических средств оценки риска развития осложнений ВЭБ-мононуклеоза.

35
Аннотация
Грипп является социально-значимой инфекцией, ежегодно наносящей значительный ущерб здоровью населения и экономике страны. Вакцинопрофилактика является наиболее эффективным способом борьбы с гриппом и его осложнениями. Существуют разнообразные вакцины против гриппа, однако, их общим недостатком является узкая специфичность, необходимость ежегодного обновления штаммового состава, не всегда удовлетворительная иммуногенность, а, следовательно, и эффективность. В этой связи пристальное внимание уделяется проблеме разработки универсальных гриппозных вакцин, направленных на индукцию перекрестно-реагирующих факторов иммунного ответа к наиболее консервативным участкам вирусных белков. Антитела против нейраминидазы (NA) способны обеспечивать гетеросубтипическую защиту, что важно ввиду потенциальной угрозы со стороны вирусов гриппа, с отличающимся гемагглютинином и нейраминидазой по сравнению с вирусами, которые циркулируют в настоящее время. Настоящее исследование посвящено поиску новых и анализу ранее предсказанных линейных B-клеточных эпитопов NA, консервативных среди всех подтипов вируса гриппа А. Было обнаружено 8 консервативных линейных В-клеточных эпитопов, расположенных вокруг активного центра нейраминидазы, три из которых (MNPNQKIITIGS, ILRTQESEC и DNWKGSNRP) были синтезированы de novo, конъюгированы c бычьим сывороточным альбумином и далее использовались для иммунизации мышей. В сыворотках иммунизированных мышей выявлялись IgG антитела, специфически связывающиеся в иммуноферментном анализе с различными вирусами гриппа А, содержащими NA подтипов N1, N2, N3 и N9. Иммунизация NA пептидами не защитила мышей от существенной потери веса после инфицирования летальным вирусом гриппа H1N1. Тем не менее, все иммунизированные мыши выжили в течение периода наблюдения, тогда как в контрольной группе выживаемость составила только 28,6%. Анализ вирусной нагрузки в легких мышей, зараженных вирусом H1N1, не выявил различий в титрах ни на 4, ни на 8 сутки после заражения. В то же время, защитный эффект отсутствовал при заражении мышей летальным вирусом гриппа H7N9: уровень летальности, потеря веса и титры вируса в легких были сопоставимы у иммунизированных и контрольных мышей. Полученные в настоящем исследовании данные показали наличие кросс-реактивности у анти-NA антител, индуцируемых при иммунизации NA пептидами, а также защитной эффективности в отношении инфекции, вызванной вирусом H1N1, но не вирусом H7N9. Эти результаты указывают на перспективность использования линейных B-клеточных эпитопов NA для дизайна эпитоп-направленных гриппозных вакцин, но при этом требуется более глубокое и полное исследование специфичности консервативных эпитопов NA, а также оптимизация схем иммунизации для достижения более высоких показателей защитной эффективности.
12
Аннотация
      COVID-19 - острая респираторная инфекция, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающая пневмонию, поражение сердечно-сосудистой системы и других органов, с высоким риском смерти, особенно у гериартрических пациентов. В связи с актуальностью проблемы, цель исследования – описание случая COVID-19 тяжелого течения с развитием полиорганной недостаточности. Материал и методы исследования. Проведен анализ полученной сопроводительной медицинской документации (амбулаторная карта пациента, история болезни). Проведен клинико-морфологический анализ с помощью описания макро- и микропрепаратов, использованы гистологические методы (гематоксилином и эозином, реакция по Ли). Результаты исследования. Больная К.Г. 69 лет, находилась на стационарном лечении в терапевтическом отделении с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST от 20.04.2020 г. Конкурирующий: Внебольничная двухсторонняя полисегментарная пневмония тяжелой степени. На фоне проводимого лечение состояние больной ухудшилось, наступила биологическая смерть. По результатам секционного исследования выявлялась двусторонняя субтотальная геморрагическая пневмония. При макроскопическом исследовании легкое по типу «легкого заполненного красной жидкостью». В головном мозге - периваскулярный и перицеллюлярный отек, гиалиноз, явления стаза и сладжа, выраженные дистрофические и некротические изменения нейронов. В сердце выявляются участки фрагментации кардиомиоцитов, участки периваскулярного склероза с воспалительными инфильтратами, в сосудах - эритроцитарные сладжи. Слабо – положительная реакция по Ли. Данный клинико-морфологический случай демонстрирует кроме поражения легких, вовлечение в процесс сердца с развитием острого коронарного синдрома (морфологически проявляющийся ишемической дистрофией миокарда) и головного мозга. Таким образом, наличие преморбидного фона у пожилых пациентов приводит к развитию острой легочно-сердечной недостаточности, отеку легких, головного мозга
4
Аннотация

MLVA типирование микроба чумы используют как для поиска сходств и различий между отдельными изолятами при проведении эпидемиологических расследований, так и для клональной кластеризации внутривидовых филогенетических групп для решения вопросов микроэволюции и таксономии. Нельзя исключить, что наиболее вариабельные локусы могут являться индикаторами, позволяющими аппроксимировать уникальные свойства штаммов, циркулирующих в определенных природных очагах чумы. Удобной моделью для проверки этой гипотезы может быть Центрально-Кавказский высокогорный природный очаг чумы, отличающийся гетерогенностью циркулирующих в нем штаммов, в том числе по про- и ауксотрофии по пролину. Целью нашей работы было определение сочетающихся с пролинзависимостью частот аллелей VNTR локусов штаммов возбудителя чумы, определяемых при MLVA-25 типировании в Центрально-Кавказском высокогорном природном очаге чумы. Основной задачей являлось выявление наиболее информативных наборов аллелей VNTR локусов, пригодных для прогнозирования про- и ауксотрофии (pro+, pro-) по пролину. Было обнаружено, что локусы ms45, ms56, ms46, ms07, ms69, ms62 являются высоковариабельными по частотам аллелей и/или имеют достоверное различие средних частот аллелей VNTR локусов про- и ауксотрофных штаммов микроба чумы. Анализ частот аллелей локуса ms45, показал, что в случае выявления аллелей, содержащих 6 повторов, с вероятностью 0,944 ожидается pro+ штамм, при 7 повторах локуса ms45, с вероятностью 0,783 pro- штамм, при 9 повторах локуса ms56 с вероятностью 0,933 штамм pro+, свыше 18 тандемных повторов локуса ms46 вероятность pro+ фенотипа равна 0,818. Проведенная диагностика на pro+/pro- свойство штаммов с использованием статистических методов показала ошибку 13,33 % для pro- штамма и 26,67 %. для pro+ штамма. Все штаммы pro+, которые имели комплекс из 6 тандемных повторов ms45, 9 повторов ms56 и 29-30 повторов ms46 безошибочно диагностировались с использованием только этих 3 локусов. Таким образом, возможно прогнозировать некоторые свойства штаммов микроба чумы, исходя из значений частот аллелей локусов. С увеличением числа MLVA типированных штаммов микроба чумы, выделенных в этом очаге, можно ожидать увеличения возможностей для прогнозирования их свойств по значениям тандемных повторов в локусах, имеющих диагностическую ценность.

Аннотация

Цель: оценка фагоцитарной активности моноцитов крови при воздействии метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus относительно чувствительных штаммов.

Объекты: моноциты крови, выделенные у 25 практически здоровых людей в возрасте от 25 до 45 лет и штаммы Staphylococcus aureus устойчивые и чувствительные к действию оксациллина (метициллина) (MRSA/ MSSA) и в виде живой суспензии в концентрации 106 КОЕ/мл для индукции фагоцитов.

Методы: Исследование фагоцитарной активности моноцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, USA), в следующей панели: CD14-PE/CD45-ECD/HLA-DR-PC5/CD16-PC7. Исследование интенсивности «респираторного взрыва» моноцитов осуществляли через определение активности люцигенин- и люминол-зависимой спонтанной и индуцированной хемилюминесценции.

Результаты и обсуждение: В результате обнаружено, что при исследовании люминол-зависимой активности моноцитов в ответ на индукцию MRSA относительно MSSA, было выявлено увеличение площади кривой в 3,5раза. В люцигенин-зависимом процессе интенсивность хемилюминесценции при воздействии MRSA относительно MSSA снижена в 6 раз. Индекс активации (ИА)  при воздействии MRSA относительно MSSA снижен в 1,1 раза. Снижение ИА доказывает низкий выброс АФК моноцитами в ответ на индукцию MRSA. В результате исследования кислороднезависимого фагоцитоза моноцитов в ответ на воздействие MRSA относительно MSSA было обнаружено снижение фагоцитарного числа, при этом фагоцитарный индекс достоверно повышался. Оценка активности субпопуляционного состава моноцитов при воздействии штаммов MRSA относительно MSSA показала увеличение фагоцитарного индекса субпопуляций CD14lowCD16+ – моноцитов и CD14+CD16+ – клеток в 1,5 раза, субпопуляций CD14+CD16- – моноцитов в 3 раза, при этом фагоцитарное число субпопуляций моноцитов CD14lowCD16+ –, CD14+CD16+ – и CD14+CD16- – были снижены (1,4; 1,5; 4 раза соответственно).  

Заключение: Таким образом индукция MRSA выявила изменения в работе фенотипического состава и интенсивности «респираторного взрыва» моноцитов периферической крови. Классический тип моноцитов CD14+CD16-быстрее активируется, при этом эффективность фагоцитоза снижена Интенсивность «респираторного взрыва» в общей фракции моноцитов крови при индукции MRSA вторичными радикалами повышена при снижении работы первичных форм кислорода.

Аннотация

Острые кишечные инфекции, в том числе амебиаз кишечника, остаются актуальной проблемой здравоохранения. Амебиаз остаётся важной и не до конца решённой проблемой в здравоохранении. В Астраханской области кишечный амебиаз  регистрируется постоянно.

Нами проведен анализ клинической картины острого кишечного амебиаза у 150 взрослых больных, находившихся на лечении в ОИКБ с 2010 по 2016 гг. Среди заболевших преобладали лица женского пола – 60,7%. Возраст больных колебался от 18 лет до 79 лет. Все больные были преимущественно молодого и среднего возраста (до 50 лет) – 108 больных.     Более 50% больных поступили в стационар в первые три дня болезни. Однако в 35 случаях (23,3%) осуществлялась поздняя госпитализация (позже 5 дня болезни). Правильный диагноз был поставлен 44 больным (29,3%). Наиболее часто предварительный диагноз был острый гастроэнтерит и острая дизентерия. Все случаи кишечного амебиаза подтверждены обнаружением в фекалиях больных вегетативной тканевой формы гистолитической амебы.

         Заболевание носило спорадический характер. Большинство случаев зарегистрировано в летне-осенний период – 78,0%. У 142 больных (94,7%) заболевание протекало в среднетяжелой форме. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы были преимущественно у больных с тяжелой формой амебиаза и у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Для подтверждения диагноза использовался копрологический метод. Микроскопическое исследования фекалий осуществлялось сразу после акта дефекации (теплый вид).

Лечение больных кишечным амебиазом носило комплексный характер. Большое внимание уделялось питанию больных: диета щадящая, высокобелковая, стол протертый. У больных с язвенным колитом стол был индивидуальный (ограничение углеводов, исключение молока, клетчатки).

Этиотропная терапия проводилась препаратами 5-нитроимидазола: метронидазол (трихопол, флагин, тиберал), макмирор, тинидазол (фазижин) в сочетании с тетрациклином. В лечение включали комплекс витаминов группы В, метилурацил (в свечах), ферменты (креон, мезим, панкреатин), энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель), спазмолитики (но-шпа, дротаверин). Больным назначали лечебные микроклизмы с раствором фурациллина, с маслом шиповника, облепиховым маслом. Инфузионная терапия полиионными растворами проводилась под контролем электролитов крови. При снижении количества белка и альбумина в крови переливалась СЗП и альбумин. Больным с тяжелой формой амебиаза кишечника по показаниям переливалась эритроцитарная масса, вводились гемостатические препараты: дицинон, криопрецепитат, препараты кальция. Проводилось лечение анемии.

Исход заболевания у всех больных благоприятный. Летальных исходов не было. Осложнение в виде кишечного кровотечения наблюдалось у 6 больных (4,0%), у которых амебиаз протекал на фоне неспецифического язвенного колита.

Выводы: Острый кишечный амебиаз на современном этапе имеет типичную клиническую картину, но протекает с менее выраженными симптомами. Осложнение в виде кишечного кровотечения наблюдались у больных с кишечным амебиазом в сочетании с неспецифическим язвенным колитом. Хронизация кишечного амебиаза происходит в единичных случаях (3,9%).

1
Аннотация

Цель исследования - оценка напряженности иммунитета к вирусу кори работников медицинских организаций разного профиля, лиц молодого возраста и новорожденных. Материалы и методы: Определен иммунный статус к вирусу кори у основных сотрудников СПб ГБУЗ “Родильный дом №10” (386 человек), лиц гражданского персонала медицинских сотрудников до 50 лет клиник Военно-медицинской академии им С.М. Кирова (ВМедА) (1399 человека), курсантов ВМеДА (304 человека) и 34 новорожденных детей методом ИФА (ВектоКорь-IgG). Результаты: Выявлен высокий общий уровень защищенности против вируса кори сотрудников медицинских организаций: иммунитет к вирусу кори серологически подтвердился у 87,5±3,3% сотрудников роддома и 81,6±2,1% сотрудников клиник ВМеДА. Различий в иммунном статусе среди различных категорий медицинского персонала и медицинского персонала отделений различного профиля не выявлено. Более низкий популяционный иммунитет наблюдался в возрастной группе 20-40 лет. Среди сотрудников родильного дома удельный вес серопозитивных к вирусу кори среди персонала 20-40 лет составил 75,9% (95% ДИ 67,2%-82,9%), 40-59 лет –91,5% (95% ДИ 86,7%-94,7%), лица 60 лет и старше были все серопозитивны (95% ДИ 94,6%-100%). Двукратная вакцинация не являлась гарантией наличия эффективного противокоревого иммунитета. Большинство серонегативных лиц имели в анамнезе двукратную вакцинацию, поэтому, даже при наличии двукратной вакцинации против кори в анамнезе необходимо проведение серологического обследования перед приемом на работу в медицинскую организацию. Более 90% сотрудников составляют женщины. Исходя из этого, женщины фертильного возраста, документально привитые двукратно, но иммунологически серонегативные, подвергаются риску заболевания корью и внутриутробного инфицирования плода, а также увеличивается риск заболевания детей до достижения прививочного возраста. Это подтверждается тем, что только 70,6±15,3% новорожденных детей имели иммунитет к вирусу кори. Удельный вес серонегативных новорожденных (29,4±15,3%) сравним с долей серонегативного персонала родильного дома в возрасте 20-40 лет (24,1±8,1%). Среди более молодой возрастной группы (лица в возрасте от 18 до 23 лет) – курсантов военно-медицинской академии, выявлена значительно более существенная доля серонегативных лиц - 48,3±5,6%, что делает высокой вероятность возникновения эпидемической вспышки при заносе кори в данные организованные коллективы. Выводы: В условиях элиминации кори, необходима разработка программы скрининга на наличие антител к вирусу кори среди лиц молодого и среднего возраста.

Аннотация

Кишечный микробиом участвует во многих физиологических процессах хозяина, способствует формированию и поддержанию иммунного гомеостаза за счет регулировки иммунных реакций, направленых на защиту от колонизации патогенов. Особую роль, в дифференцировке различных субпопуляций Т-лимфоцитов, играют сегментарные нитевидные бактерии (Segmented filamentous bacteria, SFB), способные индуцировать в кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ) дифференцировку провоспалительных Th17-клеток, а представители рода Clostridium (cluster IV и XIVa) и Bacteroides fragilis (полисахарид A (PSA)), стимулируют образование Т-регуляторных клеток (Treg) и продукцию супрессорного цитокина ИЛ-10. Важными метаболитами B. fragilis являются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые способны активировать клетки КАЛТ через рецептор FFAR2. Уменьшение концентрации КЦЖК снижает численность Treg в кишечнике и нарушает баланс Th17/Treg. Эти изменения напрямую ведут к снижению уровня мРНК FFAR2, Foxp3 и повышению экспрессии RORγt в КАЛТ. Поэтому, целью работы было определить уровень ключевых иммунорегуляторных бактерий в пристеночной микрофлоре кишечника крыс и его влияние на транскрипционную активность генов Foxp3 и RORyt в КАЛТ при сальмонелла-индуцированном воспалении и на фоне введения ванкомицина и B. fragilis. Для определения родовой и видовой принадлежности бактерий, а также их количества в микрофлоре крыс, применяли метод полимеразной цепной реакции (ПЦР-РВ) с идентификацией их по генам 16S rDNA. Для изучения транскрипционной активности генов использовали метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (ОТ-ПЛР). В ходе эксперимента при введении животным ванкомицина и сальмонелл наблюдалось увеличение уровня SFB и уменьшение A.muciniphila, F.prausnitzii. Также, при инфицировании крыс S.enteritidis и S.typhimurium на фоне предобработки ванкомицином, отмечалось возрастание численности SFB на фоне выраженного уменьшения Bacteroides-Prevotela group, A.muciniphila, Clostridium spp. кластеров XIV, IV и F.prausnitzii, что приводило к уменьшению уровня экспрессии мРНК генов Foxp3+ и увеличению Rorγt+соответственно. Однако, введение B.fragilis животным, получавшим S.enteritidis или S.typhimurium на фоне предобработки ванкомицином, обуславливало уменьшение уровня SFB и мРНК Rorγt+, и, наоборот, увеличивало численность Bacteroides-Prevotela group, A.muciniphila, Clostridium spp. кластеров XIV, IV, F.prausnitzii и экспрессию генов Foxp3+, что свидетельствует о восстановлении гомеостаза кишечного микробиома. Полученные результаты показали, что B.fragilis может с успехом применяться при лечении воспалительных заболеваний кишечника или заболеваний с нарушением барьерной функции кишечника.

 

2
Аннотация

Ключевую роль в инициации иммунных реакций играют дендритные клетки – наиболее активные и высокоспециализированные антигенпрезентирующие клетки. В настоящее время актуальна разработка препаратов активирующих дендритные клетки для создания противоинфекционных и противоопухолевых вакцин. Перспективными для усиления активности дендритных клеток являются препараты микробного происхождения. Получали экспериментальные белоксодержащие  препараты из инактивированной ацетоном микробной массы депонированного вакцинного штамма Spneumoniae 6В №296 с последующей водной экстракцией и выделением фракции 30-100 kDa. Иммунофенотип дендритных клеток определяли методом проточной цитометрии. При изучении влияния экспериментальных белоксодержащих пневмококковых препаратов на созревание дендритных клеток у мышей установлено, что морфологические характеристики дендритных клеток при использовании в качестве индуктора созревания экспериментальных белоксодержащих препаратов не имеют существенных отличий между собой и с классическим индуктором созревания TNF-a. Данные препараты в культуре дендритных клеток вызывали снижение численности CD34+ незрелых клеток и TLR2/TLR4+ DC, повышали количество клеток с маркером адгезии CD38+, активационными MHCII+, костимулирующими CD80/CD86+ молекулами и маркером терминальной дифференцировки CD83+, что может свидетельствовать о процессах дифференцировки дендритных клеток с их созреванием. Фракция 30-100 kDa в большей степени увеличивала численность клеток с молекулами адгезии по сравнению с водным экстрактом, который значительнее стимулировал нарастание количества дендритных клеток с экспрессией костимулирующих молекул по сравнению с фракцией 30-100 kDa (p<0,05). Активность исследуемых препаратов в отношении влияния на CD83+ клетки была сопоставимой. Показано, что экспериментальные белоксодержащие антигены вакцинного штамма пневмококка индуцируют созревание дендритных клеток из костномозговых предшественников мышей, индуцируют снижение численности TLR2 и TLR4 -экспрессирующих клеток, что свидетельствует об активирующем влиянии на эффекторы врожденного иммунитета.

Аннотация

Аннотация. Бактериальные пневмонии занимают второе место после туберкулеза органов дыхания у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В последние годы половой путь передачи ВИЧ сменил инъекционный при потреблении наркотических средств. Представляется актуальным совершенствование оказания помощи больным ВИЧ-инфекцией и бактериальными пневмониями в зависимости от факта потребления психоактивных веществ.

Цель исследования - оценка клинических и иммунологических проявлений бактериальных пневмоний на фоне ВИЧ-инфекции в зависимости от установленного факта потребления инъекционных наркотиков (ПИН) пациентом

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы клинические, иммунологические дынные 224 пациентов с ВИЧ-инфекцией и пневмониями: 1-ю группу составили 70 больных ВИЧ-инфекцией, ПИН, с установленной этиологией бактериальной пневмонии; 2-ю группу – 16 ПИН с ВИЧ-инфекцией и пневмониями с неустановленной этиологией; 3-ю группу – 65 больных с ВИЧ и бактериальными пневмониями установленной этиологии без ПИН, 4-ю группу – 73 больных с ВИЧ-инфекцией и бактериальными пневмониями не установленной этиологии без ПИН.

Полученные данные обработаны с помощью программного средства Statistica 13.3. Использовались методы описательной статистики с вычислением непараметрического критерия — ранговый дисперсионный анализ Краскела–Уоллиса (H-критерий) и рассчитывался χ2.

Результаты. Иммунологические проявления ВИЧ-инфекции и бактериальных пневмоний характеризуются снижением СД4+ - клеток и повышением СД3+ и СД8+ - клеток в большей степени выраженным у лиц, не являющихся потребителями инъекционных наркотиков, к них же зарегистрированы наиболее высокие величины вирусной нагрузки при развитии пневмонии. Бактериальные пневмонии на фоне ВИЧ-инфекции не отличаются по клиническим проявлениям у лиц не потреблявших и потребляющих инъекционные наркотики, в 10% случаев они протекают на фоне нормотермии.

Для пациентов употребляющих наркотические средства часто клиника пневмонии была схожа с симптомами сепсиса в виде боли во всем теле, мышцах, ломота в костях, что не характерно для ВИЧ-инфицированных, заразившихся половым путем. Также, в этой группе пациентов чаще выслушивался систолический шум на верхушке сердца при аускультации.

Заключение. Следует привлекать к обследованию на ВИЧ лиц с риском половой передачи инфекции, считающих себя здоровыми. В приемных отделениях не отказывать в госпитализации и проводить рентгенологическое исследование всем лицам с симптомами со стороны нижних дыхательных путей.

Аннотация

Helicobacter pylori - самый массовый патоген человека, достигающей в развитых странах 20–40%, а в развивающихся странах – 80–90% инфицирования взрослого населения.  Многие авторы считают данную инфекцию как основной фактор развития рака желудка. При H. pylori инфекции свободнородикальное окисление усиливается, что повышает в крови содержание продуктов ПОЛ.  Гиперпродукция активных форм кислорода стимулирует свободнорадикальное ПОЛ, сопровождающееся деструкцией мембран, повреждением белков, липидов, ДНК. Таким образом, происходит разрушение внутриклеточных и наружных мембран, что приводит к гибели клеток. При заболеваниях, ассоциированных с H. рylori-инфекцией, выявляется дисрегуляция системы перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты, которая способствует рассогласованности фаз регенерации, что вызывает прогрессирование заболеваний. Целью нашей работы стало: изучение показателей ПОЛ (диеновых коньюгатов, малонового диальдегида) и антиоксидантной защиты (АОЗ) (ферментов супероксиддисмутазы, каталазы) при хроническом гастрите, хроническом атрофическом гастрите, ассоциированными с H. рylori – инфекцией.

У больных ХГ с H. pylori, ХАГ и ХАГ с H. pylori установлено увеличение содержания первичных (↑ДК) и конечных ТБК-активных продуктов перекисного окисления липидов (↑MDA). У больных ХГ с H. pylori, ХАГ и ХАГ с H. pylori происходило снижение активности супероксиддисмутазы, а у больных ХАГ и ХАГ с H. pylori дополнительно наблюдалось снижение активности каталазы  (↓ CAT).  H. pylori лишь запускает механизмы генерации АФК клетками хозяина. Энергия окислительно-восстановительных реакций используется микроорганизмом для осуществления своих физиологических функций и составляет фактор патогенности самого микроорганизма, образующиеся в этих реакциях АФК могут оказывать повреждающее воздействие на структуры СОЖ. Кроме этого изучение генетического кода H. pylori показала, что этот микроорганизм является носителем генов, кодирующих ферменты окислительного метаболизма, таких как СОД, каталаза, нитроредуктаза, флаводоксиноксидоредуктаза. При длительной персистенции H. pylori в СОЖ и нарастании его биомассы, он становится основным источником АФК, которые способны усиливать перекисное окисление липидов и вызывать повреждение мембранных структур и ДНК клеток эпителия желудка.

 

Helicobacter pylori is the most widespread human pathogen, reaching 20–40% in developed countries and 80–90% of adult infection in developing countries. Many authors consider this infection as a major factor in the development of gastric cancer. In case of H. pylori infection, free homogeneous oxidation increases, this increases the blood content of POL products. Hyperproduction of reactive oxygen species stimulates free radical POL, accompanied by membrane destruction, damage to proteins, lipids, and DNA. Thus, the destruction of the intracellular and outer membranes, which leads to cell death. In diseases associated with H. pylori infection, there is disregulation of the lipid peroxidation system - antioxidant protection, which contributes to the misalignment of the regeneration phases, which causes the progression of diseases. The aim of our work was to study indicators of POL (diene conjugates, malonic dialdehyde) and antioxidant protection (AOP) (superoxide dismutase enzymes, catalase) in chronic gastritis, chronic atrophic gastritis associated with H. pylori infection.

In patients with CG with H. pylori, CAG and CAG with H. pylori, an increase in the content of primary (↑ DC) and end TBA-active products of lipid peroxidation (↑ MDA) was found. In patients with CG with H. pylori, CAG and CAG with H. pylori, there was a decrease in superoxide dismutase activity, and in patients with CAG and CAG with H. pylori, there was an additional decrease in catalase activity (↓ CAT). H. pylori only triggers the mechanisms of ROS generation by the host cells. The energy of redox reactions is used by the microorganism to carry out its physiological functions and is a factor in the pathogenicity of the microorganism itself, the ROS formed in these reactions can have a damaging effect on the structure of the coolant. In addition, the study of the genetic code of H. pylori has shown that this microorganism is the carrier of genes encoding oxidative metabolism enzymes, such as SOD, catalase, nitroreductase, flavodoksinoksidoreduktaza. With long-term persistence of H. pylori in the coolant and an increase in its biomass, it becomes the main source of ROS, which can enhance lipid peroxidation and cause damage to the membrane structures and DNA of gastric epithelium cells.

Аннотация

Резюме. Группа стрептококка включает в себя многочисленные виды шаровидных грамположительных факультативно-анаэребных бактерий, в основе классификации которых лежит их способность к гемолизу эритроцитов.

Стрептококки группы viridans являются зеленящими стрептококками и естественными представителями нормальной микрофлоры в полости рта. Однако, при развитии иммунодефицитных состояниях, онкологиях, нейтропениях этот возбудитель может являться причиной заболеваний, таких как бактериемия, сепсис, энлдокардиты, а в некоторых случаях и пневмоний.

Цель исследования оценить чувствительность в антибактериальным препаратам стрептококков группы viridans в мокроте у ВИЧ-инфицированных пациентов с клиникой пневмонии.

Материалы и методы. В период с 01.01.2012 по 01.01.2019 гг. на базе БУЗОО «ИКБ № 1 имени Далматова Д.М.» были проанализированы результаты микробиологического исследования мокроты всех ВИЧ-инфицированных пациентов с подозрением на пневмонию (n=684), из которых у 193 пациентов выявлялся S.viridans (28,2%).

Бактериологическое исследование материала проводилось для выделения чистой культуры возбудителей классическими методами. Затем проводилась оценка S.viridans на чувствительность  к антибактериальным средствам (n=78), согласно клиническим рекомендациям от 2018 г. Первоначально резистентность к антибиотикам определялась диско-диффузным методом, который является рутинным, но наиболее распространенным в клинической лаборатории. Затем проводилась оценка минимальной подавляющей концентрации с помощью прибора AutoScan 4 Microscan (анализатор бактериологический полуавтоматический Beckman Coulter, США) для идентификации и определения антибактериальной чувствительности.

Результаты исследования. Отмечено наличие резистентности к пенициллину (28,25), ампициллину (42,3%), цефазолину (43,6%) и эритромицину (10,0%). Хорошая чувствительность выявлена на цефотаксим, цефтриаксон, цефепим, фторхинолоны и ванкомицин.

1
Аннотация
Увеличение доли пожилых в структуре современного общества, наряду с другими причинами и факторами риска, сопровождается ростом заболеваемости глаукомой. Cогласно международным исследованиям в мире к 2020г. прогнозируется увеличение больных глаукомой до 80 миллионов. Среди лиц пожилого возраста глаукома является распространенной патологией, развитие которой ассоциируется с местными нарушениями интерлейкиного профиля. Однако особенности последнего у больных с первичной закрытоугольной глаукомой в пожилом возрасте практически не изучены. Исследования локального интерлейкинового статуса проведены в основном у пациентов с подозрением или начальными проявлениями первичной открытоугольной глаукомы. Особенности сдвигов интерлейкинов в слезной жидкости в целенаправленной группе пожилых больных, страдающих первичной закрытоугольной глаукомой II стадии, практически не анализировались. Кроме того, спектр местных интерлейкинов у пациентов с обсуждаемой патологией в ранее выполненных исследованиях являлся ограниченным. Не проводилась также определение информативности интерлейкинов слезной жидкости у пожилых пациентов с глаукомой с учетом объективных методов. Цель настоящей работы – выявление особенностей и информативности показателей локального интерлейкинового профиля у пожилых больных с первичной закрытоугольной глаукомой. Обследованы 58 больных с первичной закрытоугольной глаукомой II стадии в возрасте 60- 74 года (основная группа) и 27 пожилых человек аналогичного возраста без данной патологии. Уровень интерлейкинов в слезной жидкости определялся иммуноферментным анализатором «Multiscan» посредством метода сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа. Содержание интерлейкинов в слезной жидкости определяли иммуноферментным анализатором «Multiscan»(Финляндия) посредством метода сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с применением тест систем «R&D Diagnostic Inc» (США). Информативность интерлейкинов рассчитывалась по общепринятой формуле. Установлено, что основными особенностями местного интерлейкинового cпектра пожилых пациентов с первичной закрытоугольной глаукомой являются повышение, IL-2, IL-17, IL-8 и снижение IL-10. Перечисленные интерлейкины локального уровня обладают наибольшей информативностью.  Полученные результаты необходимо использовать при диагностике и лечении обсуждаемой патологии. Особенностями местного интерлейкинового профиля больных первичной закрытоугольной глаукомой пожилого возраста являются повышенный уровень в слезной жидкости противовоспалительных IL-2, IL-17, IL-8 и снижение продукции противовоспалительных IL-10  . Указанные локальные интерлейкины обладают наибольшей информативностью, что имеет научно-практическое значение для выделения новых механизмов развития, диагностики и обоснования селективной иммунотропной терапии рассматриваемой патологии.
Аннотация

Ротавирусная инфекция имеет убиквитарное распространение и является глобальной проблемой мирового здравоохранения. Вакцинация пятивалентной оральной живой вакциной по данным ряда исследований является эффективной мерой для профилактики тяжелых форм ротавирусного гастроэнтерита у детей до 3-х летнего возраста. Ранее неоднократно проводились рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, посвященные данной тематике. Однако, в связи с особенностями эпидемиологии ротавирусной инфекции у детей в России был проведен метаанализ в группе риска – среди детей в возрасте до 3х лет при применении полного курса вакцинации единственной вакцины, зарегистрированной на территории Российской Федерации. Поиск производился двумя независимыми рецензорами за период с 1994 по февраль 2019 гг., без ограничений по языку, и осуществлялся в пяти базах данных медицинских и биологических публикаций: РИНЦ, PubMed, Web of Science, MEDLINE, Scopus, а так же в оглавлениях тематических журналов и библиографических списках. В мета-анализ включались многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивалась эффективность плацебо и законченного курса вакцинации пентавалентной живой пероральной вакциной против ротавирусной инфекции у детей до 3-х лет.  Первичной конечной точкой исследования была частота возникновения тяжелого острого гастроэнтерита у детей по системе оценки Vesikari. Обработка данных и построение лесных графиков  для оценки обобщенных результатов производилось в свободно распространяемой на сайте Кокрановского сообщества программе RevMan 5.3. Реализация метода «Trim and fill» осуществлялась при помощи Stata 14.2.  В мета-анализ были включены 7 оригинальных публикаций, представлявших собой многоцентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования с двойным ослеплением. Количество участников опытной группы составило 19 384 человека, контрольной – 19 425. Трехкратная вакцинация значительно снижала шанс заболеть тяжелым ротавирусным гастроэнтеритом в опытной группе, по сравнению с контрольной, отношение шанса составило 0,34 [95% ДИ 0,19-0,60]. В ходе кластерного анализа также был подтвержден протективный эффект от полного курса вакцинации. Групповая оценка эффективности вакцинации против РВИ в странах Африки и Юго-восточной Азии имела статистически значимые результаты, показатель отношения шансов составил 0,60 [95%, ДИ 0,52-0,70]. При оценке эффективности вакцинации против РВИ в Финляндии показатель отношения шансов установлен на уровне статистической значимости и составляет 0,07 [95%, ДИ 0,04-0,11]. Полный курс вакцинации пятивалентной живой оральной вакциной против ротавирусной инфекции снижает шанс заболеть тяжелым ротавирусным гастроэнтеритом у детей раннего возраста.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

97
Аннотация

Основными факторами заражения ботулизмом являлись продукты домашней консервации (овощные салаты, фруктовые компоты, облепиховое варенье), маринованные огурцы и помидоры. Большая частота распространения токсина типа А и нетипируемого токсина Cl.botulinum наряду с типом В в южном регионе обуславливают тяжелое течение заболевания. Клинические проявления ботулизма представлены средней степенью тяжести в 72,3% случаев (47 больных) и тяжелой формой – в 27,7% случаев (18 больных). Легкие формы заболевания не диагностировались. Продолжительность инкубационного периода у наблюдаемых больных в среднем составил 13,6 часов. При этом, после употребления консервированного фруктового компота и облепихового варенья инкубационный период был коротким, составив  в среднем  с колебаниями от 4 до 8 часов; после огурцов и помидоров (16 человек)  с колебаниями от 8 часов до 1 суток; овощных консервов (38 больных)  с колебаниями от 5 часов до 1,5 суток.    У всех наблюдаемых больных заболевание имело острое начало с  общеинтоксикационного и гастроинтестинального синдромов. Общеинтоксикационный симптомокомплекс характеризовался наличием головной боли, головокружением, общей резкой слабостью. Субфебрильная температура (37,1–37,5°С) отмечалась у пациентов с короткой инкубацией заболевания. При средней степени тяжести ботулизма данный синдром имел умеренную выраженность в 70,2±6,7% случаев,  резко выраженным был в 29,8±6,8% случаях; при тяжелой форме – у всех больных имел резко выраженный характер (100%), в одном случае заболевание закончилось летальным исходом. Выраженность и стойкость неврологических нарушений имели четкую корреляцию с тяжестью болезни и указывали на прогрессирование процесса. При поступлении в стационар  пациенты отмечали умеренную сухость во рту в 63,1±5,9% случаев,   выраженную – 36,9±5,9% случаев. Офтальмоплегический синдром характеризовался: нечеткостью контуров предметов, диплопией, ограничением движения глазных яблок в сторону, мидриазом, вялостью или отсутствием зрачковых реакций на свет, анизокорией,  птозом. При фагоназоглоссоневрологическом синдроме ранним клиническим признаком ботулизма было нарушение глотания. Затем присоединялись девиация языка, амимия, сглаженность носогубной складки, парез мягкого неба. Фоноларингологический синдром проявлялся в зависимости от тяжести заболевания в виде различной степени выраженности дисфонии и дизартрии. Для синдрома общей мионевроплегии было характерным снижение силы в кистях рук и ног.

Аннотация

В последние десятилетия отмечается повсеместный рост заболеваемости аллергической патологией. Влияние окружающей среды на её развитие очень велико. Естественная природная окружающая среда через эпигенетические механизмы оказывает благоприятное влияние и предотвращает развитие аллергических заболеваний.

Исследование распространенности аллергических заболеваний и атопической сенсибилизации на двух смежных территориях России и Финляндии проводится много лет. Аллергические заболевания и атопическая сенсибилизация больше распространены в Финляндии. При многолетнем наблюдении данные тенденции сохраняются. В настоящем исследовании выполнена оценка атопической сенсибилизации в двух выборках, проживающих на идентичных климато-географических территориях. Оценена  распространенность лиц с повышенным уровнем общего иммуноглобулина Е, общего пищевого и общего ингаляционного иммуноглобулина Е, исследован спектр атопической сенсибилизации к 8 ингаляционным аллергенам: тимофеевка, береза, полынь, Кладоспория травяная, лошадь, кошка, собака и клещ домашней пыли- Dermatophagoides pteronyssinus и 6 пищевым аллергенам: коровье молоко, куриное яйцо, тресковая рыба, соя, пшеница и арахис. Измерение выполнено с помощью радиоаллергосорбентного теста Phadiatop® для ингаляционных и пищевых аллергенов (UniCAP 1000 v.2; Pharmacia Upjohn, Uppsala, Sweden). Пороговые значения: общий IgE 110 kUA/l и sIgE  ≥ 2, 5 kUa/l и 0,35 kUA/l.

Исследование включило 2 этапа- 2003 г и 2010/2012г-Финляндия/ Россия. В 2003 г случайным образом включены дети 7-15 лет из Финляндии (n = 344) и из республики Карелия (n = 427). Во 2 этап включены участники, которым оценивали уровень  IgE в 2003 г, всего180: финны, n = 98  (38 мальчиков и 60 девочек), россияне, n = 82 (39 мальчиков и 43 девочки). Протокол исследования одобрен этическим комитетом Центральной Больницы Хельсинского Университета, Петрозаводским Государственным Университетом, у всех участников получено письменное информированное согласие. Результаты. В Финляндии распространенность повышенного  IgE в 2003 и 2010/2012г выше. В динамике - незначительное снижение распространенности общего IgE в двух когортах. Распространенность повышенного ингаляционного sIgE в 2003 и 2010/2012г статистически достоверно выше встречается  у финнов, р=0,019 и р=0,027. В динамике -рост данной атопической сенсибилизации в двух исследуемых когортах. Повышенный пищевой sIgE в 2003г у финнов встречается чаще, чем у россиян (27,6 % и 18,3%),  р=0,142. В 2010/2012г распространенность пищевой сенсибилизации снижается у финнов в 2 раза, у россиян в 3 раза. В России в 2003 г наиболее высокий уровень сенсибилизации выявлен к клещу домашней пыли и кошке, дальше следуют- тимофеевка, береза и собака. На 2 этапе отмечен рост сенсибилизации. Наиболее сильно это прослеживается в отношении тимофеевки - увеличение практически в 2 раза до 12,2 % (5,0; 19,4), р=0,176, полыни в 2 раза - до 7,3% (1,6; 13,1), р=0,312, лошади в 2 раза - до 2,4 % (0,0; 5,8), р=0,563, собаки в 1,5 раза - до 7,3% (1,6; 13,1), р=0,521 клеща домашней пыли в 1,5 раза - до 22 % (12,8; 31,1), р=0,220. В Финляндии в 2003 г преобладает сенсибилизация к собаке-26,5%, тимофеевке- 24,5%, березе-20,4% и кошке- 20,4%. В 2010 г отмечен рост сенсибилизации к ингаляционным аллергенам, преимущественно в отношении клеща домашней пыли- она увеличивается практически в 2 раза с 8,2% до 19,4% (р=0,023), и лошади-  увеличивается более, чем в 2 раза, с 5,1% до 13,3% (р=0,047). При рассмотрении пищевого sIgЕ, различия между исследуемыми группами также выявлены. В России в 2003 г преобладает атопия к яичному белку, коровьему молоку и пшенице, в динамике наблюдения  имеется тенденция к её снижению. В Финляндии наибольшая сенсибилизация выявлена к коровьему молоку, орехам, пшенице и яичному белку, в динамике наблюдения тоже снижается. Интересно, что на обоих этапах исследования не выявлена сенсибилизация к рыбе среди россиян и финнов. Статистически достоверное различие в сенсибилизации между группами достигнуто только в отношении арахиса и коровьего молока в 2003 г. На 2 этапе исследования имеет место снижение сенсибилизации к пищевым аллергенам, преимущественно на финской стороне.

Таким образом, различия в атопической сенсибилизации, развившиеся в детском возрасте, сохранялись между обследованными популяциями Финской и Российской Карелии через 7-9 лет.  

Аннотация

Высокоактивная антиретровирусная терапия (АРВТ) позволяет не только контролировать инфекционный процесс у конкретного пациента, но и снижать риск распространения ВИЧ-инфекции в целом, поэтому одной из целей международного сообщества в рамках борьбы с распространением ВИЧ является максимально широкий охват инфицированных лиц АРВТ. Антиретровирусная терапия при ВИЧ-инфекции назначается пожизненно, в связи с этим эффективность лечения может снижаться за счет появления резистентных к терапии форм ВИЧ-1. В настоящее время во всем мире продолжается процесс разработки новых антиретровирусных препаратов, поэтому для оценки противовирусной эффективности перспективных лекарственных средств востребованными являются стандартные модели ВИЧ-1.

Для достоверной оценки эффективности препаратов в отношении российских вариантов ВИЧ-1 в качестве модели вируса должны быть использованы геноварианты ВИЧ-1, широко распространенные на территории России. Недавно возникшая рекомбинантная форма CRF63_02A6 ВИЧ-1 за последние годы распространилась на территориях России и в настоящее время является доминирующим вариантом, выявляемом среди ВИЧ-инфицированных лиц на значительной части Сибирского федерального округа: в Новосибирской, Томской, Омской, Кемеровской области, Красноярском и Алтайском крае. Нами получены инфекционные изоляты CRF63_02A6 ВИЧ-1, один из которых содержит мутации, снижающие чувствительность к применяемым ингибиторам обратной транскриптазы вируса, и инфекционные молекулярные клоны на основе вариантов CRF63_02A6 ВИЧ-1, имеющих сродство к корецепторам CCR5 и CXCR4. Инфекционные изоляты и молекулярные клоны CRF63_02A6 протестированы в качестве моделей для оценки эффективности антиретровирусных препаратов на примере препарата эфавиренз. Значение пятидесятипроцентной ингибирующей концентрации, определенной на моделях  инфекционных молекулярных клонов ВИЧ-1 и изолята 18RU7056 ВИЧ-1 варьировало от  0,00027 мкг/мл до 0,00046 мкг/мл, что соответствует данным зарубежных авторов. Для резистентного к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы 12RU6987 ВИЧ-1 подавления репликации для исследованных концентраций эфавиренза не отмечалось, что подтверждает снижение чувствительности 12RU6987 ВИЧ-1 к эфавирензу не менее, чем в 10 000 раз. Результаты проведенных исследований показывают, что изолированные штаммы CRF63_02A6 ВИЧ-1 и созданные на основе CRF63_02A6 ВИЧ-1 инфекционные молекулярные клоны являются релевантными и взаимодополняющими инструментами для оценки эффективности разрабатываемых препаратов, направленных на подавление ВИЧ-1, в том числе, вирусов, резистентных к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.

МЕТОДЫ

140
Аннотация
Цель исследования – клинико-микробиологическая апробация селективной питательной среды «Ацинетобактер фенилаланин агар» для выделения и идентификации бактерий комплекса Acinetobacter calcoaceticus-Acinetobacter baumannii (комплекса АСВ). В клинико-бактериологической лаборатории  Военно-медицинской академии были изучены в 2018 году 400 проб  клинического материала (отделяемое ран, кровь, моча, бронхо-альвеолярный лаваж) параллельно традиционным методом (посев на кровяной агар, выделение и идентификация чистых культур биохимическими тестами и микробиологическим анализатором  Vitek 2 ,bioMerieux) и посевом на чашки с питательной средой «Ацинетобактер фенилаланин агар». Селективность этой среды обусловлена трофической селекцией ацинетобактеров L- фенилаланином в качестве единственного источника азота и  углерода и дополнительной селекцией триметопримом. Ацинетобактеры комплекса АСВ идентифицировали через 18-24 ч инкубации при 37оС  по наличию характерных колоний на селективной среде. Контрольные тесты на цитохромоксидазу и ОФ-тест с глюкозой пероксидводородным микрообъемным методом (в течение 1 ч ) позволяли экспрессно отличать ацинетобактеры комплекса АСВ от других бактерий и группы ацинетобактеров  неокисляющих глюкозу. Далее определяли вид всех выделенных штаммов ацинетобактеров методом матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации с время пролетной масс-спектрометрией (MALDI – TOF MS). Ацинетобактеры были выделены на селективной среде в 26 пробах ( 18 проб в монокультуре, 8 – в ассоциации с Pseudomonas aeruginosa или Klebsiella pneumoniae  subsp. pneumoniae при очень мелких колониях ассоциантов); традиционным методом – в 20 пробах  (7 в монокультуре, 13 – в ассоциациях с синегнойной палочкой, клебсиеллами, эшерихиями, цитробактер, провиденциями, стафилококками, энтерококками, кандида альбиканс). Методом MALDI-TOF MS было установлено, что из 26 штаммов ацинетобактеров, выделенных на селективной среде, 25 относятся к комплексу АСВ ( A. baumannii – 23, A. pittii – 2). Один штамм ( A. baylyi ) не относился к видам комплекса АСВ. Следовательно, диагностическая специфичность селективной синтетической питательной среды «Ацинетобактер фенилаланин агар» по выделению и идентификации бактерий комплекса  A. calcoaceticus – A. baumannii составляет 96,2%, а ее диагностическая  чувствительность превышает на 25% традиционный метод. Применение селективной среды ускоряет исследование – выделение и идентификация ацинетобактеров комплекса АСВ завершается через 18-24 ч после посева клинического материала. Селективность питательной среды потенциально стабильна, так как ее основной трофический фактор селекции не зависит от приобретенной антибиотикоустойчивости бактерий. Как синтетическая питательная среда она пригодна для стандартизованных исследований.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)