Preview

Инфекция и иммунитет

Расширенный поиск
Том 11, № 1 (2021)
Скачать выпуск PDF

ОБЗОРЫ 

9-16 846
Аннотация

Рассмотрены вопросы точности (чувствительности и специфичности) ПЦР-анализа в зависимости от особенностей выполнения преаналитического и аналитического этапов лабораторной диагностики COVID-19, а также сравнение результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) и компьютерной томографии (КТ) легких. В настоящее время основным методом диагностики новой коронавирусной инфекции COVID-19 является молекулярно-генетический тест — ПЦР. По данным на 1 ноября 2020 г. методом ПЦР в мире проведено более 750 млн исследований. Накопленный к настоящему времени опыт позволяет оценить диагностическую чувствительность метода в 82—91%, специфичность — в 99—100%. Имеются данные о повышении чувствительности ПЦР при повторном исследовании образцов из верхних дыхательных путей, которая составила 82,2% при первичном анализе и 90,6% после двух последовательных тестов. На точность анализа оказывает влияние целый ряд факторов. Причинами ложноотрицательных результатов молекулярных тестов могут быть недостаточное количество генетического материала вируса в пробе, сроки и погрешности при отборе биологических образцов. Установлено, что РНК вируса SARS-CoV-2 с максимальной диагностической чувствительностью выявляется в верхних дыхательных путях за 1—3 дня до появления симптомов и далее в течение 5—6 дней после начала болезни. В этот период наблюдается наивысший риск передачи возбудителя инфекции. На второй неделе болезни отмечается увеличение частоты детекции вирусной РНК в бронхо-легочном материале. Продолжительность детекции маркеров вируса (в том числе при отсутствии жизнеспособных форм) коррелирует с тяжестью заболевания и может достигать 1—2 мес. Другая реальная проблема ПЦР-анализа — возможность ложноположительных ответов. Ее решение требует высокого уровня организации лабораторных исследований, особенно при их значительных объемах. При этом важно, что положительные ответы ПЦР означают присутствие в образце не жизнеспособного вируса, а только фрагментов его РНК. Отмечено, что ПЦР-анализ имеет большую специфичность по сравнению с КТ, которая не дает возможности отличить пневмонию, вызванную SARS-CoV-2, от пневмоний другой этиологии (до 25% ложноположительных ответов). Но диагностическая чувствительность КТ составляет 97,2%, что превышает значение этого показателя для ПЦР на 10—15%. Сделано заключение, что только комплексный подход с использованием ПЦР и КТ, с учетом особенностей этих методов и факторов, влияющих на точность получаемых данных, позволяет правильно интерпретировать результаты диагностики.

17-24 622
Аннотация
В самом начале развития пандемии COVID-19, когда социальная уязвимость перед лицом глобальной инфекционной угрозы стала очевидна, нами была предпринята попытка провести первое целевое информирование по ключевому цивилизационному вопросу, затрагивающему роль этики в условиях чрезвычайных ситуаций эпидемического характера. Было осуществлено детальное изучение гуманитарного наследия управления пандемиями прошлого и сделан обзор действующих международных документов, посвященных вопросам нравственной составляющей поддержания общественного здравоохранения в период пандемий. В ходе сопоставления алгоритма нормативных и этических характеристик был проведен анализ соответствия правового регламента Российской Федерации мировому этическому стандарту. В настоящий период, год спустя от начала распространения глобальной эпидемической волны COVID-19, настало время практически оценить действенность идеологии этической приверженности управления и контроля эпидемическими катастрофами и объективно осмыслить возникшие медицинские и социальные конфликты, и прежде всего оценить их уровень, причины, последствия и возможность преодоления. Отдельно необходимо подчеркнуть, что данная работа не претендует стать так называемым «извлеченным моральным уроком COVID-19», а в действительности представляет собой реальную картину того, каким образом был учтен или не учтен многовековой исторический опыт работы медицинских, социальных и государственных служб в период пандемий различных инфекционных заболеваний и как была усвоена и применена уникальная истина этического наполнения управленческих решений и действий. Особое значение также имеет факт возможности публикации данной работы как продолжения нашего исследования по биоэтике пандемий на страницах столь авторитетного профильного журнала, что в полной мере позволяет сохранить целостность представлений о гуманитарной сущности противоэпидемических мероприятий, начиная от момента ведения конкретного пациента с инфекционной патологией и вплоть до масштабных мер по ликвидации управляемых инфекций. Комплексный и динамичный взгляд на необходимость поиска путей и характер преодоления этических конфликтов в ходе продолжающейся пандемии новой коронавирусной инфекции призван определить этический подход долгосрочных рекомендаций в сфере защиты общественного здоровья и обеспечить стабильность социального доверия в будущем.
25-41 2298
Аннотация

После выхода из костного мозга (КМ) в кровообращение зрелые нейтрофильные гранулоциты в отсутствие воспаления претерпевают ряд фенотипических и физиологических изменений, в комплексе названных «старением», в процессе которого они конститутивно получают праймирующие сигналы от комменсальной микробиоты и приобретают бόльшую функциональную готовность в случае активации при травматизации тканей или инвазии патогенов. Физиологическое старение нейтрофилов в крови и последующее их возвращение в КМ генерирует сигналы, модулирующие размер и функции гемопоэтической ниши у мышей и, возможно, у человека. Циркадная физиологическая инфильтрация КМ нейтрофилами содействует поддержанию базового уровня внекостномозговых гемопоэтических клеток-предшественников, обладающих функциями регенерации и иммунного наблюдения. Помимо КМ, нейтрофилы активно проникают и в другие здоровые ткани в количестве и с динамикой, специфичной для каждой ткани, вероятно, оказывая действие на их базальную физиологию. На примере легочной ткани мышей показано, что нейтрофилы могут «управлять» работой ряда генов, регулирующих клеточный рост, миграцию, пролиферацию, дифференцировку клеток, а также канцерогенез. Внутрисосудистые нейтрофилы легких являются «стратегическим запасом», который может при необходимости высвобождаться в кровообращение, либо реагировать на повреждения, легочную или генерализованную инфекции. Нейтрофильные гранулоциты принимают участие в деструкции эндометриальных тканей во время фазы десквамации, в последующей их репарации и физиологическом ангиогенезе в пролиферативной фазе менструального цикла; участвуют в процессе разрыва стенки преовуляторного фолликула яичников и выхода ооцита; способствуют деградации и рассасыванию желтого тела в случае ненаступления беременности; играют важную физиологическую роль в ремоделировании сосудов беременной матки и формировании материнской иммунной толерантности по отношению к полуаллогенному плоду. При инфекции и/или повреждении слизистой оболочки кишечника активно мигрирующие на поверхность кишечного эпителия нейтрофилы усиливают пролиферацию эпителиоцитов; ставят на них «гипоксическую подпись», запуская транскрипцию когорты генов, кодирующих синтез муцинов, муцин-модифицирующих пептидов, антимикробных белков, β-дефензинов, что в конечном итоге стимулирует реституцию эпителия и восстановление его барьерной функции. Рекрутированные в ротовую полость нейтрофилы регулируют количественный и качественный состав микробных сообществ оральных биоплёнок человека, отвечают за обеспечение здоровья пародонтальных структур. На примере патогенеза пародонтита при дефиците адгезии лейкоцитов (LAD-1) показано, что развитие заболеваний пародонта при ряде врождённых нарушений количества и функций нейтрофильных гранулоцитов может быть связано не только с дефектом их защитно-эффекторной активности, но и с нарушением иммунорегуляторной функции тканевых нейтрофилов. Являясь основным участником и регулятором заживления кожных ран на ранней стадии, стадии воспаления, нейтрофилы не только уничтожают возможных патогенов, но также участвуют в очищении раны от клеточного дебриса и эритроцитов, генерируют цитокины, ферменты и ростовые факторы, влияющие на дальнейшие этапы процесса репарации. У пациентов с нейтропенией или с дефектами миграции и функционирования нейтрофилов, например, при хронической гранулематозной болезни, увеличивается риск инфицирования и ухудшается процесс регенерации. И апоптоз, и нетоз, являясь механизмами гибели нейтрофилов, вносят огромный вклад в процесс заживления ран. Однако дисрегуляция и нарушение баланса как апоптоза, так и нетоза могут приводить к негативным последствиям с формированием хронических длительно незаживающих ран.

42-56 514
Аннотация

Молекулярная филогенетика, и в частности статистическая филогенетика, широко применяется для решения фундаментальных и прикладных задач вирусологии. Байесовские, или статистические, филогенетические методы, вошедшие в практику 10—15 лет назад, значительно расширили круг вопросов, на которые можно получить ответы, исходя из анализа нуклеотидных и аминокислотных последовательностей. Возможность использования разных моделей эволюции позволяет восстанавливать хронологию, географию и динамику распространения инфекции. Например, при анализе последовательностей ВИЧ глобально распространенной группы M байесовскими методами филогеографического анализа было показано, что последний общий предок этих вирусов с вероятностью 99% возник в окрестностях города Киншаса (Демократическая Республика Конго) в начале 1920-х гг. В другой работе показали, что серотип вируса гриппа H9N2, скорее всего, перешел к человеку от диких уток в Гонконге в конце 60-х гг. ХХ в. Кроме того, при помощи байесовского анализа можно оценить влияние определенных событий или принимаемых мер на развитие эпидемического процесса. Так, например, ретроспективно было показано, что число заражений вирусом гепатита С в Египте увеличилось на несколько порядков в середине ХХ в. Резкий рост новых случаев связывают с началом лечения шистосомоза. Лекарство вводили при помощи уколов, нестерильные шприцы применяли многократно. Набор методов байесовского анализа был использован в десятках тысяч исследований, описывающих разные аспекты возникновения и распространения инфекционных заболеваний человека и животных. Сложность байесовских филогенетических методов определяет строгие требования к анализируемым данным. Корректность результатов филогенетического анализа зависит от ряда факторов. Например, необходим выбор эволюционной модели, наиболее адекватно описывающей исследуемые объекты. Обязательным этапом при формулировании результатов является обоснование выбранной модели. Для вирусов характерно заимствование генетических элементов из других организмов, поэтому геномы даже близкородственных вирусов могут иметь негомологичные участки, непригодные для филогенетического анализа. Другим условием является создание репрезентативной выборки исследуемых объектов. Зачастую в публикациях не указываются все этапы выполнения анализа, из-за чего полученные результаты могут трактоваться неоднозначно. Корректное использование методов статистической филогенетики в вирусологии возможно только при понимании принципов их работы, способов подготовки данных для анализа, критериев выбора эволюционных моделей для исследования.

57-67 1359
Аннотация

Энтеровирусы представляют собой разнообразную группу безоболочечных одноцепочечных положительных РНК-вирусов, принадлежащих к роду энтеровирусов семейства Picornaviridae. Они являются наиболее распространенными вирусами в мире и отличаются высокой устойчивостью к факторам внешней среды. Энтеровирусы вызывают сезонные инфекции, а также являются возбудителями энцефалита, миокардита, полиомиелита, острой сердечной недостаточности и сепсиса. Генетическая пластичность энтеровирусов способствует возникновению эпидемий и спорадических вспышек (например, вспышки инфекции энтеровируса D68 или энтеровируса 71). Вирусы Коксаки типа B, принадлежащие к виду энтеровирус B, вызывают преимущественно легкие заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, но инфекция вируса Коксаки B3 также ассоциирована с развитием миокардита, который, в свою очередь, может привести к сердечной недостаточности. Патогенез миокардита, индуцированного вирусом Коксаки B3, хорошо изучен, он опосредован как прямым повреждением под действием протеаз вируса, так и косвенным повреждением вследствие иммунного ответа организма. Несмотря на успех в области вакцинопрофилактики ряда энтеровирусных инфекций, благодаря которому некоторые из них были взяты под контроль, сохраняется потребность в противовирусных препаратах, активных в отношении энтеровирусов. На сегодняшний день отсутствуют зарегистрированные противовирусные препараты прямого действия для терапии большинства энтеровирусных инфекций, в частности инфекции вируса Коксаки B3. Также не проводятся клинические испытания в области лечения или профилактики инфекции вируса Коксаки B3. Доступные стратегии лечения направлены на стабилизацию состояния пациента и снятию дискомфорта. Вероятно, относительно небольшой рынок препаратов против энтеровирусных инфекций является непривлекательным для фармацевтических компаний. Жизненный цикл вируса Коксаки B3 был тщательно изучен, и известны потенциальные привлекательные мишени для разработки противовирусных препаратов. Целью настоящей работы является обзор текущего состояния области разработки противовирусных препаратов против инфекции вируса Коксаки B3, особое внимание уделено разработке противовирусных препаратов прямого действия. Также упомянуты ингибиторы, нацеленные на клеточные факторы развития инфекции (включая соединения экстрактов лекарственных растений). Подробно рассмотрены следующие категории прямых ингибиторов вируса Коксаки B3: капсид-связывающие агенты (плеконарил и его производные), ингибиторы протеазы 3C (рупинтривир и его аналоги), ингибиторы репликации (как аналоги нуклеозидов, так и ненуклеозидные ингибиторы). Кроме того, в обзор включены результаты исследований перепрофилирования зарегистрированных лекарственных препаратов (амилорида, бензеразида, дибукаина и флуоксетина).

68-78 722
Аннотация

В кишечнике человека Helicobacter pylori выявляется в среднем в 35% случаев, однако вопрос об этиопато-генетической роли бактерии в возникновении болезней этого отдела пищеварительной трубки до конца не изучен. Предпринимаются попытки установить взаимосвязь между персистенцией H. pylori и развитием различных заболеваний кишечника. Говоря о возможной связи H. pylori и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), ученые высказывают разные точки зрения. В обзорной статье представлены результаты российских и зарубежных исследований, посвященных изучению предполагаемой роли H. pylori как триггера, так и протектора в формировании патогенетических нарушений, приводящих к развитию болезни Крона и язвенного колита. В пользу гипотезы о триггерной роли H. pylori в развитии ВЗК говорит наличие возможной связи внежелудочных проявлений инфекции с прямым повреждающим действием микроорганизма и косвенными эффектами возбудителя, способствующими запуску окислительного стресса, аутоиммунной агрессии и развитию дисбиоза кишечника. Также обсуждаются вопросы влияния персистенции энтерогепатических Helicobacter spp. как промоутеров в запуске патогенеза ВЗК. Механизмами, лежащими в основе защитной роли инфекции H. pylori, могут быть дифференциальная экспрессия острого и/или хронического местного воспалительного ответа слизистой оболочки, который может снизить системные иммунные ответы и подавить аутоиммунные реакции, а также изменение иммунологического ответа хозяина от провоспалительного Th1/Th17-ответа к повышенному Т-регуляторному клеточному иммунному ответу. Кроме того, H. pylori может индуцировать продукцию антибактериальных пептидов, которые противодействуют потенциально патогенным бактериям, вовлеченным в патогенез ВЗК. Установлено, что у пациентов с ВЗК преобладает умеренно выраженный активный антральный гастрит с явлениями атрофии, наибольшая степень выраженности которой наблюдается у пациентов в возрасте до 30 лет. Степень выраженности кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у пациентов с ВЗК зависит от длительности клинического течения заболевания. Базисная терапия ВЗК препаратами 5-аминосалициловой кислоты снижает выраженность и активность гастрита, степень выраженности атрофии, степень инвазии слизистой оболочки желудка H. pylori. Есть данные, что препараты 5-аминосалициловой кислоты могут привести к так называемой «спонтанной эрадикации» хеликобактерной инфекции. Необходимы дальнейшие расширенные исследования по изучению роли H. pylori и его эрадикации в патогенезе ВЗК.

79-84 1781
Аннотация

Первые сообщения о ВИЧ (вирусе иммунодефицита человека) появились в 1980-х гг. К 2017 г. более 37 млн человек жили с ВИЧ. Вирус папилломы человека (ВПЧ) распространен повсеместно, и, по некоторым оценкам, около 1% сексуально активного населения имеет генитальные бородавки. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, часто сопровождает клиническое течение ВИЧ и может проявляться в полном спектре клинико-патологических форм, от обычных бородавок до злокачественных неоплазий. В связи с широким применением антиретровирусной терапии число пациентов с сочетанной инфекцией (ВИЧ+ВПЧ) неуклонно растет. Здесь мы рассмотрим текущие клинические варианты лечения проявлений ВПЧ. Антиретровирусная терапия в высоких дозах не препятствует лечению ВПЧ, а в некоторых случаях даже может повысить ее эффективность. Местное введение имиквимода, модификатора иммунного ответа, является эффективным консервативным лечением пациентов с ВИЧ, инфицированных ВПЧ. Иммуномодулирующая терапия имик-вимодом может служить эффективной альтернативой агрессивным химическим и механическим терапевтическим процедурам. Максимальная эффективность с самыми низкими показателями замещения может ожидаться от комбинированного использования методов механической абляции с последующим местным применением имиквимода в виде крема на зону абляции после заживления раны. Наилучший терапевтический результат ожидается у ВИЧ-позитивных пациентов, получающих антиретровирусное лечение в высоких дозах. Обсуждаются преимущества «Вартоцида», модифицированного российского эквивалента дженерика имиквимода.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 

85-92 426
Аннотация

Ключевую роль в инициации иммунных реакций играют дендритные клетки — наиболее активные и высокоспециализированные антигенпрезентирующие клетки. В настоящее время актуальна разработка препаратов, активирующих дендритные клетки для создания противоинфекционных и противоопухолевых вакцин. Перспективными для усиления активности дендритных клеток являются препараты микробного происхождения, поскольку они несут лиганды для Toll-подобных рецепторов системы врожденного иммунитета. К таким препаратам относятся экспериментальные белоксодержащие пневмококковые препараты, В данном исследовании их получали из инактивированной ацетоном микробной массы депонированного вакцинного штамма S. pneumoniae 6В № 296 с последующей водной экстракцией и выделением фракции 30— 100 kDa. Дендритные клетки получали из клеток костного мозга мышей линии СВА (n = 15). Клетки культивировали в полной ростовой среде RPMI-1640 в присутствии рекомбинантных GM-CSF и IL-4 (Biosource, США). На шестые сутки в культуру незрелых дендритных клеток вносили экспериментальные белоксодержащие пневмококковые препараты (50 мкл/мл). В качестве классического индуктора созревания использовали коммерческий TNFα (20 нг/мл, Biosource, США). Иммунофенотип дендритных клеток определяли методом проточной цитометрии с использованием FITC- и PE-меченых моноклональных антител к клеточным рецепторам: CD34, CD38, CD83, CD86, CD80, CD11c, MHC II, CD14, CD282 (TLR2), CD-284 (TLR4) (eBioscience, США). При изучении влияния экспериментальных белоксодержащих пневмококковых препаратов на созревание дендритных клеток установлено, что морфологические характеристики дендритных клеток при использовании в качестве индуктора созревания экспериментальных белоксодержащих препаратов не имеют существенных различий между собой и с классическим индуктором созревания TNFa. Клетки характеризовались крупными размерами, имели овальную или неправильную форму с вуалевидной цитоплазмой, эксцентрично расположенным ядром и многочисленными длинными тонкими отростками. Данные препараты в культуре дендритных клеток вызывали снижение численности CD34+ незрелых клеток и TLR2/TLR4+ DC, повышали количество клеток с маркером адгезии CD38+, активационными MHC II+, костимулирующими CD80/CD86+ молекулами и маркером терминальной дифференцировки CD83+, что может свидетельствовать о процессах дифференцировки дендритных клеток при их созревании. Фракция 30—100 kDa в большей степени увеличивала численность клеток с молекулами адгезии по сравнению с водным экстрактом, который значительнее стимулировал нарастание количества дендритных клеток с экспрессией костимулирующих молекул по сравнению с фракцией 30—100 kDa (p < 0,05). Активность исследуемых препаратов в отношении влияния на CD83+ клетки была сопоставимой. Показано, что экспериментальные белоксодержащие антигены вакцинного штамма пневмококка индуцируют созревание дендритных клеток из костномозговых предшественников и снижение численности TLR2- и TLR4-экспрессирующих клеток, что свидетельствует об активирующем влиянии на эффекторы врожденного иммунитета.

93-100 428
Аннотация

Введение. Липополисахариды грамотрицательных бактерий (ЛПС) более известны как бактериальные эндотоксины. Однако в специальной литературе все больше данных о целом ряде физиологических эффектов ЛПС, наблюдаемых и в норме. В частности, показана иммуномодулирующая активность ЛПС некоторых видов бактерий.

Цель исследования — характеристика физиологических эффектов липополисахаридов Ensifer meliloti при индуцированном иммунодефиците у крыс в эксперименте.

Материалы и методы. На 60 беспородных крысах-самцах, у которых индуцировали иммунодефицитное состояние при внутрибрюшинном введении цитостатика — циклофосфамида, исследована биологическая активность фракций ЛПС E. meliloti. Исследуемые фракции ЛПС E. meliloti вводили внутрибрюшинно через 24 часа после инъекции ЦФ в течении 21 дня. На 22-е сутки эксперимента лабораторные животные подвергались эвтаназии и аутопсии с последующим морфометрическим исследованием внутренних органов. В дальнейшем парафиновые срезы паренхиматозных органов окрашивались гематоксилин-эозином и исследовались гистологически посредством световой микроскопии.

Результаты. Установлено, что при введении циклофосфамида лабораторным животным по окончании периода наблюдения имело место незначительное снижение массы печени и почек; вес сердца и селезенки оставался неизменным (в сравнении с интактными животными). Однако указанные изменения были статистически не значимы. Статистически достоверно у иммунодефицитных крыс в сравнении с животными контрольной группы увеличивался лишь вес легких. При внутрибрюшинном введении фракций ЛПС на фоне вторичного иммунодефицита изменяются весовые характеристики наиболее интенсивно кровоснабжаемых органов (печень и почки), что указывает на системный характер их эффектов. В селезенке отмечено характерное увеличение количества фолликулов с крупными герминативными центрами, а также вторичных фолликулов стромы органа с образованием лимфоидных муфт; в печени — лимфоидная инфильтрация в портальных трактах и восстановление до нормы сосудистого рисунка; в легких при введении ЛПС и «Ликопида» — выраженная гиперплазия лимфоидной ткани с крупными герминативными центрами.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что исследованные фракции ЛПС E. meliloti при вторичном иммунодефиците у крыс вызывают положительные изменения иммунореактивности.

101-110 353
Аннотация

Поиск новых таргетных терапевтических стратегий, базирующихся на изучении иммунопатогене-тических механизмов возникновения коинфекций, является актуальным и может в дальнейшем способствовать не только оптимизации выбора иммунотропных лекарственных средств, но и достижению позитивной клинико-иммунологической ремиссии нетипично протекающих инфекционных процессов. Ранее нашими исследованиями было установлено, что возвратные вирусно-бактериальные респираторные инфекции ассоциированы дисфункциями нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с разной степенью выраженности нарушений их эффекторных свойств. Зачастую дисфункции НГ сопряжены с различными фенотипическими профилями, характеризующимися разными уровнями и плотностью функционально значимых триггерных рецепторов. Целью исследования было уточнение вариантов трансформации фенотипа субпопуляций CD64CD32+CD16+CD11b+Hr, CD64+CD32+CD16+CD11b+Hr в созданной экспериментальной модели вирусно-бактериальной коинфекции in vitro. Исследовано 52 образца периферической крови 13 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 21 до 32 лет. Для воспроизведения условий вирусной, бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции образцы инкубировали с формил-метионил-лейцил-фенилаланин (fMLP), двухцепочечной РНК (дцРНК) и совместно, затем определяли фенотипические характеристики субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+Hr, CD64+CD32+CD16+CD11b+Hr с использованием конъюгатов МКАТ CD16-ECD, CD64-FITC, CD32-PE, CD11b-PC5 (Beckman Coulter International S.A., Франция). Анализ полученных данных продемонстрировал, что НГ здоровых взрослых лиц представлены мажорной субпопуляцией CD64-CD16+CD32+CD11b+ НГ и минорной субпопуляцией CD64+CD16+CD32+CD11b+ НГ с разной плотностью мембранных молекул. Минорная субпопуляция CD64+CD16+CD32+CD11b+ НГ значительно увеличилась под влиянием дцРНК, fMLP и дцРНК + fMLP по сравнению с интактными образцами. Сравнительный анализ моновлияния иммунотропных субстанций позволил выявить их разные эффекты в отношении действия на поверхностные рецепторные молекулы CD16, CD32 и однонаправленные, но разной интенсивности на CD11b, как в мажорной, так и в минорной субпопуляциях. Преинкубация с дцРНК с последующим добавлением fMLP в группе исследования позволила выявить эффекты совместного стимулирующего влияния субстанций на уровни поверхностных рецепторов обеих субпопуляции НГ. Нами была создана экспериментальная модель вирусно-бактериальной коинфекции в системе in vitro с использованием fMLP и дцРНК и установлены варианты трансформации фенотипа субпопуляций CD64-CD32+CD16+CD11b+Hr и CD64+CD32+CD16+CD11b+Hr Данная модель может быть использована для оценки вариантов трансформации фенотипа других субпопуляций НГ, изучения функциональной активности НГ, особенностей формирования NET, влияния на НГ различных иммунотропных субстанций.

111-122 506
Аннотация

Введение. Анализ современных литературных данных указывает на недостаточную изученность субпопуляционного состава лимфоцитов крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при нейроинфекциях у детей. Установлено, что клетки основных популяций лимфоцитов делятся на множество малых (минорных) субпопуляций.

Цель данного исследования — изучить относительное содержание основных и малых субпопуляций лимфоцитов крови и ЦСЖ детей, переносящих серозный менингит (СМ) (вирусный) или гнойный менингит (ГМ) (бактериальный).

Материалы и методы. Методом проточной цитометрии проведено фенотипирование лимфоцитов крови и ЦСЖ детей в возрасте от 4 месяцев до 17 лет с диагнозом СМ (n = 86) и ГМ (n = 39). В качестве сравнения исследованы образцы крови и ЦСЖ детей, переносящих ОРВИ с синдромом менингизма (n = 27). Исследовано относительное содержание основных субпопуляций: CD3+ Т-лимфоцитов, Т-хелперов — CD3+CD4+ Th, цитотоксических Т-лимфоцитов — CD3+CD8+ CTL, натуральных киллеров — CD3-CD16+CD56+ NK, В-клеток — CD3-CD19+); малых субпопуляций лимфоцитов: двойных позитивных (DP) (CD3+CD4+CD8+), двойных негативных (DN) (CD3+CD4-CD8-) Т-клеток, NKT (CD3+CD16+CD56+), CD3-CD8+ NK, CD3+CD8dim и CD3+CD8bright).

Результаты. В остром периоде ГМ и СМ в крови и ЦСЖ выявлены достоверные отличия от группы сравнения в содержании основных и малых субпопуляций лимфоцитов. Характерным для субпопуляционного состава лимфоцитов крови при СМ явилось преобладание Т-клеток, Th, CTL, NK, NKT, DN, CD3-CD8+ NK, CD3+CD8bright и CD3+CD8dim при существенном более низком содержании B-клеток по сравнению с ГМ. В ЦСЖ детей с СМ превалировали Т-клетки и Th, тогда как количество B-клеток и CD3-CD8+ NK было ниже по сравнению с показателями при ГМ. В динамике заболевания также выявлены различия субпопуляционного состава ЦСЖ и крови в зависимости от нозологической формы при сохранении отличий от группы сравнения некоторых основных и малых субпопуляций лимфоцитов. Расчет соотношения «ликвор/кровь» для основных и малых субпопуляций лимфоцитов выявил в группе сравнения превалирование в ЦСЖ большинства субпопуляций (коэффициенты варьировали от 1,2 до 16,4), за исключением B-клеток, NK и CD3-CD8+NK, количество которых в ЦСЖ было сниженным по сравнению с кровью (коэффициенты варьировали от 0,07 до 0,31). При СМ и ГМ происходили различные изменения соотношения «ЦСЖ/кровь» для большинства исследованных субпопуляций в остром периоде и периоде реконвалесценции с характерными особенностями для каждой нозологической формы.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии особенностей в активации системного и интратекального иммунного ответа при серозных (вирусных) и гнойных (бактериальных) менингитах у детей и могут быть использованы в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия.

123-130 540
Аннотация

Ликвидация заболеваемости натуральной оспой была достигнута за счет массовой вакцинации населения, которая затем была прекращена в связи с опасностью развития серьезных осложнений. Возрождение исследовательского интереса к осповакцине обусловлено возникшей угрозой применения вируса натуральной оспы в качестве оружия биотерроризма и возросшей частотой заражения ортопоксвирусными инфекциями на фоне неуклонного снижения популяционного иммунитета. Вирус осповакцины также используется в качестве вектора для создания рекомбинантных вакцин. Понимание механизмов формирования иммунного ответа и возможность его прогнозирования позволит избежать возможных осложнений и излишней иммунизации. Цель данной работы — выявление связи между уровнем гуморального иммунитета, клиническими показателями вакцинального периода и поло-возрастными характеристиками у лиц, ревакцинированных вирусом осповакцины. Были исследованы клинические данные вакцинального периода 135 человек, вакцинированных повторно от 2 до 10 раз. Поствакцинальные реакции легкой степени тяжести наблюдались у 95% обследованных, средней тяжести — у 5%. У 127 человек последовательно сформировались вакцинальные элементы (94,1%), у 22,2% были зафиксированы местные и общие осложнения. Для средней степени тяжести характерны большие размеры гиперемии (p = 0,04), корочки (p = 0,01) и большая продолжительность отпадения корочки (p = 0,001). Возраст обследованных лиц со средней степенью тяжести поствакцинальных реакций статистически значимо меньше, чем возраст лиц с легкой степенью (p = 0,03), при средней степени тяжести выше вероятность развития лимфаденита (p < 0,001). У 54 обследованных лиц был определен титр защитных антител (АТ) в реакции нейтрализации на культуре клеток Vero по методу бляшек. У женщин, по сравнению с мужчинами, наблюдалась тенденция к формированию более высокого уровня АТ. Выявлена прямая отрицательная корреляция между титром АТ и размером гиперемии. Подмышечный лимфаденит чаще сопровождается высоким уровнем АТ. Корреляция между наличием и размерами вакцинальных элементов, временем отпадения корочки и титрами АТ не установлена. Возраст и число предшествующих вакцинаций не оказывают значимого влияния на уровень гуморального иммунитета. Вариативность клинической картины и иммунного ответа при применении одной вакцины и единой схемы вакцинации может быть объяснена генетическими различиями индивидов и требует дальнейшего изучения.

131-136 532
Аннотация

Несмотря на высокий охват вакцинацией, коклюш по-прежнему остается серьезной проблемой современной медицины. Случаи заболевания регистрируются у детей, подростков и взрослых. Младенцы первых трех месяцев жизни — группа высокого риска тяжелого течения коклюша. Антитела, полученные трансплацентарно, обеспечивают защиту от инфекции. Но имеющиеся данные об уровне антител к коклюшу у беременных женщин в России носят фрагментарный характер. C целью оценки гуморального иммунитета к Bordetella pertussis у беременных женщин, а также факторов, ассоциированных с серонегативным статусом, проведено поперечное исследование с включением 388 участниц. Набор реагентов SeroPertussis IgG (Savyon Diagnostics, Израиль) для иммуноферментного анализа использовался для количественного определения уровня антител к коклюшному токсину/гемагглютинину. Логистический регрессионный анализ для бинарной переменной отклика проводился для выявления факторов, ассоциированных с серонегативным статусом. Медиана возраста участниц исследования составила 30 лет. Более половины обследованных женщин (51,3%) не предоставили документально подтвержденной информации о вакцинации против коклюша. Положительный (защитный) титр антител к коклюшу (10—50 СвЕд/мл) был обнаружен в венозной крови 46,9% беременных женщин. У 25,8% серопозитивных женщин специфические антитела определялись в высоком титре (> 50 СвЕд/мл). Это может косвенно свидетельствовать о недавно перенесенном коклюше. Более половины обследованных женщин (53,1%) не имели защитного титра антител и были восприимчивы к инфекции. Их дети не получили трансплацентарного иммунитета к коклюшу. Срок гестации оказался фактором, ассоциированным с серонегативным статусом. В сравнении с женщинами, обследованными в первом триместре, участницы, обследованные в третьем триместре беременности, чаще были серонегативными к коклюшу. Шансы быть восприимчивой к инфекции возрастали с увеличением срока беременности, p для линейного тренда < 0,01. Возраст, количество беременностей и вакцинальный статус не влияли на серологический статус женщины. Введение возрастных ревакцинаций против коклюша для детей дошкольного возраста, подростков и медицинского персонала, работающего с беременными женщинами и новорожденными детьми, проведение кокон-иммунизации и вакцинации беременных женщин необходимы для защиты младенцев от коклюша.

137-147 677
Аннотация

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями современности, наносящими значительный вред здоровью человека и большой экономический ущерб. К возбудителям ОРВИ в настоящее время относят не менее пяти групп вирусов, включающих более 300 их подтипов. Для этих инфекционных агентов характерна высокая степень изменчивости, приводящая к смене антигенных характеристик вирусов, повышению их контагиозности, «ускользанию» от иммунного ответа, резистентности к химиопрепаратам. Актуальность проблемы гриппа и других ОРВИ обусловлена также быстрым формированием на их фоне бактериально-ассоциированных респираторных заболеваний. Угрозу представляют постоянная изменчивость вирусов гриппа и появление новых возбудителей ОРВИ. В последние годы наблюдается одновременная циркуляция вирусов гриппа подтипов A(H1N1) и A(H3N2), с доминированием пандемического штамма, и вирусов гриппа типа B. Среди возбудителей негриппозных ОРВИ чаще всего регистрируют респираторно-синцитиальный вирус, рино- и аденовирусы и вирусы парагриппа I/III. В статье представлены результаты вирусологических и серологических исследований клинических образцов, собранных в эпидемический сезон 2018—2019 гг. на территории Республики Казахстан. Для изучения циркуляции вирусов в эпидемический сезон 2018—2019 гг. у больных с диагнозами ОРВИ, ОРЗ, бронхит и пневмония был проведен сбор 2794 клинических образцов (2530 носоглоточных смывов и 264 сыворотки крови). Исследование носоглоточных смывов на грипп методом РТ-ПЦР показало, что в Казахстане циркулируют вирусы гриппа смешанной этиологии с преобладанием вируса A/H1N1pdm. Так, генетический материал вируса гриппа обнаружен в 511 смывах (20,20% от общего числа обследованных проб). РНК вируса гриппа А выявлена в 508 биопробах: в 289 — A/H1N1, в 209 — A/H3N2, в 10 образцах установить субтип вируса не удалось. Вирус гриппа типа В обнаружен в трех образцах. Исследование 264 сывороток крови в РТГА и ИФА показало наличие у населения разных регионов Казахстана антител к вирусам гриппа A/H1N1, A/H3N2 и В, что косвенно подтверждает социркуляцию этих вирусов. На куриных эмбрионах выделено 42 изолята вируса гриппа, из которых 28 отнесены к вирусу гриппа A/H1N1pdm, 13 — к A/H3N2, один изолят идентифицирован как вирус гриппа В. При лабораторной диагностике клинических образцов на ОРВИ установлено, что среди выявленных негриппозных агентов преобладал респираторно-синцитиальный вирус, реже встречались риновирусы и аденовирусы. Метапневмовирусы, бокавирусы, коронавирусы и вирусы парагриппа I типа были обнаружены в единичных случаях. Сравнение результатов исследований с результатами изучения циркуляции возбудителей гриппа в эпидемическом сезоне 2017—2018 гг. показало, что в Казахстане в 2018—2019 гг., как и в предыдущем эпидсезоне, продолжалась социркуляция вирусов гриппа А и В с доминированием вируса A/H1N1pdm. Выявление негриппозных вирусов — возбудителей респираторных инфекций в 2018—2019 гг. — показало преобладание респираторно-синцитиального вируса, что коррелирует с результатами эпидсезона 2017—2018 гг.

148-156 411
Аннотация

Изучение генетического разнообразия вируса гепатита С (HCV) имеет большое практическое значение при проведении молекулярно-эпидемиологических исследований, разработке средств специфической профилактики и для определения тактики терапии.

Цель исследования — провести анализ генетического разнообразия HCV, циркулирующего среди населения Нанайского района Хабаровского края.

Материалы и методы. Проведен молекулярно-генетический анализ 124 образцов плазмы крови от пациентов с диагнозом хронический гепатит C (ХГС), проживающих на территории Нанайского района Хабаровского края.

Результаты. РНК HCV была обнаружена в 84 (67,7±4,2%) образцах плазмы крови. Генотипирование HCV, проведенное с использованием набора «АмплиСенс-1/2/3» (ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва) показало, что на территории района наиболее распространен 3 генотип вируса — 47,6±5,4% (n = 40). Генотип 1 HCV обнаружен у 30 пациентов (35,7±5,2%). В 13 случаях (15,5±3,9%) выявлен 2 генотип и у 1 пациента (1,2±1,2%) генотип не определился. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей области NS5b генома HCV, проведенный для 60 РНК HCV-положительных образцов, показал следующее соотношение субтипов: 1а — 2 (3,3±2,3%), 1в — 23 (38,3±6,3%), 2а — 6 (10±3,9%), 2с — 2 (3,3±2,3%), 3а — 27(45±6,4%). В ходе исследования было выявлено 3 пробы, принадлежащие к рекомбинантной форме вируса RF2k/1b. С целью подтверждения рекомбинации были получены полные нуклеотидные последовательности гена NS2. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости проведения дополнительного комплексного обследования больных хроническими формами гепатита С с применением современных молекулярно-биологических методов для принятия решений об адекватной терапии, учитывая особенности выделенных изолятов. Данные о молекулярно-генетических характеристиках HCV, циркулирующих на отдельных территориях Дальнего Востока, весьма ограничены, и проведенное молекулярно-генетическое исследование дополнит в существующие представления о циркуляции геновариантов HCV на территориях Российской Федерации.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

157-164 368
Аннотация

Проведен анализ состояния интерфероновой системы 38 детей в остром периоде инфекционного мононуклеоза (ИМ), вызванного вирусом Эпштейна—Барр. Исследование интерферонового статуса выполнено по методике Ф.И. Ершова, которая предполагает оценку количества интерферона, находящегося в сыворотке крови или продуцируемого клетками крови, по его биологической активности. Целью работы было получение лабораторного обоснования для применения интерферонов или интерфероногенов в комплексной терапии ИМ. Для этого было проведено сравнение интерферонового статуса у детей в остром периоде ИМ не только с показателями контрольной группы здоровых (30 детей 3—6 лет и 20 детей 7—14 лет, которые были обследованы ранее для создания внутрилабораторной нормы), но и с показателями группы детей, больных ангиной или ОРВИ, госпитализированных в то же отделение клиники и сопоставимых с основной группой по тяжести состояния. Другой задачей была оценка изменения показателей IFN-статуса у больных ИМ, не получавших в ходе лечения интерфероновых препаратов, через 1 месяц от начала заболевания. Проведенное исследование показало, что в остром периоде инфекционного мононуклеоза у больных в состоянии средней тяжести снижение способности лейкоцитов крови к вирус-индуцированной продукции IFNa и митоген-индуциро-ванной продукции IFNy встречается примерно с той же частотой, что и в контрольной группе детей, госпитализированных с ангиной или ОРВИ, или несколько реже. У больных ИМ было обнаружено, что в возрастной группе 3—6 лет способность клеток крови к продукции интерферонов на этой стадии заболевания практически не нарушена, а у пациентов 7—14 лет страдает почти исключительно альфа-интерфероногенез. В группе 7—14 лет I степень недостаточности продукции IFNa отмечалась в 38% случаев, а II степень — в 6%. Вероятно, именно эта группа больных нуждается в каких-либо вариантах заместительной терапии IFNa. Повторным обследованием после выписки из клиники было охвачено только 12 детей. Исходно частота и степень недостаточности интерфероногенеза в этой подгруппе не отличалась от показателей всей выборки пациентов, а через 1 месяц отмечалось некоторое увеличение потенциальных возможностей организма к продукции как IFNa, так и IFNy даже без терапии препаратами, влияющими на интерфероновую систему.

165-170 432
Аннотация

Коксиеллез (лихорадка Ку) — общее для человека и животных природно-очаговое заболевание, возбудителем которого являются бактерии вида Coxiella burnetii. Один из факторов, показывающих возможность циркуляции патогена на определенной территории — наличие иммунной прослойки у жителей региона. Изучение иммунной структуры населения Гвинейской Республики в отношении коксиеллезов началось в 80-е годы. прошлого столетия. Настоящее исследование проводилось в 2015—2019 гг. с целью получения новых сведений об уровне иммунной прослойки населения Гвинейской Республики к возбудителю лихорадки Ку и сравнения с результатами исследований, проведенных ранее. Специфические антитела класса IgG в крови жителей Гвинеи выявляли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора реагентов производства ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера (Россия). Сыворотки исследовали в разведении 1:100. Антитела к C. burnetii были обнаружены в 124 (5,3% [ДИ 4,5-6,3]) образцах из 2346. Проведенное иксодовых клещей исследование подтверждает полученные ранее данные о циркуляции возбудителя коксиеллеза во всех ландшафтно-географических зонах Гвинейской Республики. Природно-климатические условия региона, разнообразие обитающих на данной территории видов, являющихся резервуарами и переносчиками инфекции, а также большое количество сельскохозяйственных животных, находящихся в личной собственности населения, являются факторами для активной циркуляции возбудителя лихорадки Ку и возникновению вспышек вызываемого им заболевания. Полученные результаты показывают необходимость дальнейшего изучения распространения C. burnetii на территории Гвинейской Республики. Учитывая эпидемиологическую значимость лихорадки Ку, актуальной задачей остается изучение вопроса о доле данной инфекционной болезни в общей структуре заболеваний, регистрируемых на территории Республики Гвинея. Также необходимо проведение регулярного эпизоотологического мониторинга территории с целью уточнения видов носителей и переносчиков C. burnetii в разных ландшафтно-географических зонах Гвинейской Республики и изучение уровня иммунитета к возбудителю лихорадки Ку у крупного и мелкого рогатого скота, являющегося основным источником заражения людей. Полученные сведения позволят определить наличие природного очага данной инфекции и его границы, а также разработать комплекс профилактических (противоэпидемических) мероприятий.

171-176 235
Аннотация

Введение. Согласно стратегическому плану ВОЗ, в 2020 г. корь должна быть элиминирована в пяти из шести регионов ВОЗ, в том числе в Европейском регионе. Однако в разных европейских странах периодически регистрируются крупные вспышки кори. В Республике Сербия (РС) в 2018 г. выявлено 5076 случаев кори, из них 15 — с летальным исходом.

Цель исследования — изучение популяционного иммунитета к вирусу кори и вирусу краснухи у населения Республики Сербия.

Материалы и методы. На наличие антител класса IgG к вирусам кори и краснухи были исследованы образцы сывороток крови, полученных в 2018 и 2019 гг. от условно здоровых жителей Республики Сербия пяти возрастных групп: I — дети c 2 до 6 лет, II — дети с 8 до 14 лет, III — с 15 до 24 лет, IV — с 25 до 49 лет, V — старше 50 лет. Всего было получено 1000 образцов, по 200 сывороток в каждой группе. Использованы ИФА тест-системы Enzygnost® Anti-Measles virus/IgG и Enzygnost® AntiRubella virus/IgG (Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Германия) в соответствии с инструкцией производителя.

Результаты. В целом около 23,0% обследованных лиц не имели антител класса IgG к вирусу кори, у 33,7% регистрировали «низкий» уровень антител (≥ 275,0 — ≤ 1000,0 МЕ/л). В I группе 60% детей или не имели антител (АТ) (29,5%), или имели «низкий» их титр (30,5%). IgG-корь «низкого» уровня преобладали у лиц из II и III групп (р < 0,05). У трети детей в возрасте от 8 до 14 лет были обнаружены IgG-корь антитела в «высоком» титре (> 3000,0 МЕ/л), что может быть доказательством недавно перенесенной кори. Аналогичные результаты получены при определении IgG-антител к вирусу краснухи в тех же возрастных группах.

Обсуждение. Результаты исследования свидетельствуют о нарушениях плановой иммунизации против кори и краснухи детей в возрасте 12—15 месяцев (первичная иммунизация) и 6—7 лет (ревакцинация) трехкомпонентной вакциной MMR и подтверждаются официальными данными по охвату прививками против кори и краснухи в Республике Сербия.

177-183 455
Аннотация

Целью исследования было выявление взаимосвязи между полиморфизмами, ассоциированными с развитием ишемической болезни сердца, и патогенетическими особенностями описторхозной инвазии. Проведено сопоставление лабораторных показателей функционирования иммунной системы организма (выявленные методом проточной цитометрии фенотипы лимфоцитов, концентрации иммуноглобулинов и цитокинов, показатели неспецифической резистентности) у больных хроническим описторхозом (вызванным Opisthorchis felineus) с различными генотипами — наличием и отсутствием мутаций в локусах, ассоциированных с предрасположенностью к развитию ишемической болезни сердца. Обнаружено, что при обусловленных мутациями нарушениях функций аденозинмонофосфат-дезаминазы 1, индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа, аполипопротеина Е по сравнению с пациентами без минорных аллелей, воздействие описторхозной инвазии приводит к изменению иммунного реагирования. При этом у пациентов, имеющих мутацию гена аденозинмонофосфат-дезаминазы 1, обнаружена меньшая выраженность адаптивного клеточного иммунитета (сниженное количество цитотоксических лимфоцитов), адаптивного гуморального иммунитета (сниженное количество иммуноглобулина A). У больных описторхозом, имеющих редкий аллель гена индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа, выявлена активация адаптивного иммунитета и снижение активации врожденного иммунитета. Наличие мутации гена аполипопротеина E приводит к снижению активности адаптивного клеточного иммунного ответа, что усугубляет течение описторхозной инвазии. Наличие минорного аллеля полиморфизма rs1333049 гена ингибиторов циклин-зависимой киназы не приводит к значительным изменениям иммунного реагирования. Таким образом, при обусловленных мутациями нарушениях функций определенных белков воздействие описторхозной инвазии приводит к разнонаправленным изменениям показателей иммунного ответа, при этом приближение показателей разных звеньев иммунной системы к «нормальному» уровню при наличии хронической паразитарной инвазии не всегда можно интерпретировать как «протективный» эффект того или иного полиморфизма. Наибольшие изменения в иммунном реагировании у пациентов с хроническим описторхозом выявлены при наличии полиморфизма в гене индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа. Полученные результаты позволяют предполагать участие исследованных генетических полиморфизмов в предрасположенности к проявлению определенных клинических форм заболевания при заражении возбудителем описторхоза.

184-190 796
Аннотация

Инфекция мочевой системы (ИМС) является актуальной проблемой современной педиатрии, педиатрической нефрологии и урологии. Клиническая картина ИМС у детей полиморфна, может быть достаточно стертой и меняться с возрастом. Классические симптомы инфекции мочевой системы у новорожденных и детей раннего возраста нередко протекают субклинически. Среди многочисленных факторов в развитии ИМС приоритетное значение имеют биологические свойства микроорганизмов, колонизирующих почечную ткань. В последние годы увеличилось этиологическое значение Enterococcus faecalis в развитии данной патологии. Цель исследования — определить клинические признаки ИМС, ассоциированной с E. faecalis, у детей и выявить его биологические особенности для оценки их клинической значимости. Материалы и методы. Проведен анализ этиологической структуры ИМС у детей в многопрофильной детской клинической больнице за 9 лет, представлены результаты клинико-лабораторного обследования 181 ребенка с ИМС от 3 дней до 17 лет, из мочи которых был выделен E. faecalis, результаты микробиологического исследования 60 штаммов E. faecalis, выделенных из мочи исследуемых детей. Результаты. Представлена клинико-лабораторная характеристика ИМС, ассоциированной с E. faecalis, возрастная вариабельность симптомов. Преобладающими в клинической картине являются интоксикационный синдром и лихорадка. Ключевым признаком ИМС является дисфункция желудочно-кишечного тракта (у новорожденных и детей первого года жизни) и боль в поясничной области (у детей старшего возраста). Выявленные клинические симптомы могут быть связаны с поражением верхних отделов мочевыводящих путей, наличием сопутствующих заболеваний и с патогенными свойствами E. faecalis. Другие симптомы встречались реже, соответствовали возрасту пациентов, хотя абдоминалгия одинаково часто встречалась у детей всех возрастных групп. Результаты лабораторного обследования также зависели от возраста пациентов. Отмечено, что лейкоцитоз, тромбоцитоз более выражены у новорожденных детей; лейкоцитурия и протеинурия — у детей старше года, хотя в этой группе клинические симптомы менее выражены. Указаны особенности и клиническая значимость биологических свойств E. faecalis, их неоднородность с учетом возраста пациентов, от которых они выделены. Выявлена связь патогенных свойств между собой и определенными клиническими симптомами. Заключение. Доминирующие клинические симптомы (интоксикация, гипертермия), свидетельствующие о поражении верхних отделов мочевыделительной системы, связаны, в том числе, с комплексом биологических свойств E. faecalis, обладающих гистоповреждающим и цитолитическим действием.

191-196 249
Аннотация

Несмотря на успехи профилактики и терапии, грипп остается массовым заболеванием с показателем смертности в мире 0,01—0,2%.

Цель. Проведение клинико-лабораторного анализа случаев гриппозной инфекции и определение роли отдельных серотипов вируса гриппа и других респираторных вирусов в заболеваемости гриппом и ОРВИ в эпидемический сезон 2018—2019 гг. у взрослых госпитализированных больных.

Материалы и методы. Проанализировано 569 историй болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина. При обследовании методом ПЦР у 260 человек лабораторно подтвержден грипп. Вирусологическим методом на культуре клеток MDCK исследованы назофарингиальные смывы от 36 пациентов. Выделено и идентифицировано 24 штамма вируса гриппа.

Результаты. Методом ПЦР у больных были выделены вирусы гриппа А в 98,5%, вирусы гриппа В — в 1,5%. Среди выделенных на культуре клеток вирусов гриппа в 50% случаев были идентифицированы вирусы гриппа серотипа A(H1N1), близкородственные пандемическому варианту вируса гриппа A(H1N1)pdm09. Часть изолятов (41,7%) относились к серотипу A(H3N2) и были родственны штамму А/Сингапур/16-0019/16. Штамм вируса гриппа В викторианской линии, выделенный от госпитализированного больного, имел тройную делецию в гемагглютинине и по антигенным свойствам существенно отличался от штамма вируса гриппа, входящего в состав современных гриппозных вакцин. При поступлении состояние больных расценивалось как среднетяжелое. Среди наблюдаемых больных 48,7% составляли мужчины, 51,3% — женщины. Медиана возраста — 35 лет. В половине случаев регистрировались сопутствующие заболевания. Клиническая картина гриппа в сезон 2018—2019 гг. была такой же, как и в предыдущие эпидемические сезоны. Продолжительность интоксикационного синдрома составляла 4,5±0,13 дня, катарального — 6,9±0,29 дня при медиане температуры тела 39,2±0,06°С. Все больные получали стандартную патогенетическую терапию. У 86,7% пациентов отмечались осложнения: у 11,1% — пневмония, у 6,9% — синусит и у 56,9% — бронхит. Койко-день составил 5,93±0,29 дня. Летальных случаев зарегистрировано не было.

Заключение. У наблюдаемых больных преобладали вирусы гриппа А, вирус гриппа В отмечался лишь в 1,5% случаев. Клиническая картина характеризовалась выраженным интоксикационным и катаральным синдромом, частым развитием осложнений.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2220-7619 (Print)
ISSN 2313-7398 (Online)